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      綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用圖

      文檔序號:8305791閱讀:373來源:國知局
      綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用圖
      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001] 本發(fā)明涉及綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用途。
      【背景技術(shù)】
      [0002]肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)也叫運動神經(jīng)元?。∕ND),俗名"漸凍癥",是一種 嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以大腦皮層、腦干及脊髓前角運動神經(jīng)元選擇性丟失為特征, 表現(xiàn)為肌無力、肌肉萎縮、肌束震顫和錐體束征。此病是一種致命性的運動神經(jīng)元退行性疾 病,以手肌無力和萎縮為首發(fā)癥狀,患者平均生存期約為4年。
      [0003] 肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機理非常復(fù)雜,臨床上對其的治療目前還 停留在對癥下藥的階段,且用于該病治療的藥物很少,常用的即利魯唑(Riluzole)。之前的 研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),神經(jīng)營養(yǎng)因子對肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的病程發(fā)展具有良好的控 制、修復(fù)和治療作用,而機體自身合成的神經(jīng)營養(yǎng)因子的量非常有限,患者體內(nèi)的神經(jīng)營養(yǎng) 因子對該病的作用更是杯水車薪。近年來的研究發(fā)現(xiàn),促紅細(xì)胞生成素(EP0)能夠有效的 促進(jìn)機體內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成,不同于外援性的導(dǎo)入神經(jīng)營養(yǎng)因子,采用促進(jìn)EP0生成 的方式來上調(diào)機體中神經(jīng)營養(yǎng)因子,更加溫和而安全。
      [0004] 綠原酸(chlorogenic acid CGA)又名咖啡縣酸,是由咖啡酸(caffeic acid CA)和奎尼酸(quinic acid QA)組成的縮酚酸,其化學(xué)名為3-〇-咖啡??崴?(3-o-caffeoylquinic acid CGA)。綠原酸是植物在進(jìn)行有氧呼吸的過程中,經(jīng)磷酸戊糖途 徑中間產(chǎn)物合成的一種苯丙素類物質(zhì)。綠原酸已經(jīng)被開放應(yīng)用于食品,保健品,化妝品和藥 品等多個領(lǐng)域。由于它廣泛的存在于常見的各種蔬菜水果中,具有多種生物活性,如:心 血管保護(hù)作用、抗氧化作用、抗紫外及抗輻射作用、抗誘變及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作 用、降脂降糖作用、免疫調(diào)節(jié)作用等。在醫(yī)藥化工和食品等領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。

      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS) 的藥物中的用途。
      [0006] 本發(fā)明提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的藥物中的用 途。
      [0007] 其中,所述的藥物是促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素(EP0)生成的藥物。。
      [0008] 其中,所述的藥物是促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶 B(TrkB蛋白)生成的藥物。
      [0009] 其中,所述的藥物是是增加脊髓運動神經(jīng)元數(shù)目,保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的藥物。
      [0010] 其中,所述的藥物是由綠原酸為有效成分,加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成 分制備而成的制劑。
      [0011] 其中,所述的制劑是口服制劑和注射制劑。
      [0012] 其中,所述的制劑的使用劑量為:l-100mg/kg。
      [0013] 本發(fā)明試驗表明,綠原酸對于肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)具有治療效果。實 驗結(jié)果顯示,綠原酸能有效改善肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)模型小鼠的行為學(xué)特征, 減少其發(fā)病時間。綠原酸能有效的增加肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)模型小鼠血清中的 促紅細(xì)胞生成素含量。綠原酸能有效的促進(jìn)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)模型小鼠的腦 源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶B(TrkB蛋白)生成,顯著增加脊髓運 動神經(jīng)元細(xì)胞的數(shù)目。綜上,綠原酸有益于改善肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病癥 狀,有益于神經(jīng)營養(yǎng)因子的生物合成,有益于修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。
      【附圖說明】
      [0014] 圖1小鼠神經(jīng)行為學(xué)的考察結(jié)果
      [0015] 圖2各組小鼠脊髓運動神經(jīng)元數(shù)目(各組小鼠脊髓運動神經(jīng)元細(xì)胞染色結(jié)果;(b) 細(xì)胞計數(shù)分析結(jié)果)
      [0016] 圖3總體通路圖
      【具體實施方式】
      [0017]實施例1 :用綠原酸制備凍干粉針劑
      [0018] 1.綠原酸的提?。?br>[0019] 本實施例中所用的綠原酸原料藥,系由金銀花中提取、純化得到,純度為99. 11%。
      [0020] 2?綠原酸凍干粉針劑的制備
      [0021] 2. 1 處方:
      [0022]
      [0023]
      【主權(quán)項】
      1. 綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用途。
      2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于:所述的藥物是促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素(EPO) 生成的藥物。
      3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于:所述藥物是促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶BCTrkB蛋白)生成的藥物。
      4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于:所述藥物是增加脊髓運動神經(jīng)元數(shù)目,保 護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的藥物。
      5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的用途,其特征在于:所述的藥物是由綠原酸為有 效成分,加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
      6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途,其特征在于:所述的藥物制劑是口服制劑、注射制劑。
      7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途,其特征在于:所述的制劑每單位制劑含綠原酸 I-1000 mg ;所述的制劑的臨床使用劑量為:l-100mg/kg。
      【專利摘要】本發(fā)明提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用途。綠原酸有益于改善肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病癥狀,有益于神經(jīng)營養(yǎng)因子的生物合成,有益于修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。
      【IPC分類】A61K31-216, A61P25-00, A61P21-00, A61P25-14
      【公開號】CN104622863
      【申請?zhí)枴緾N201510078986
      【發(fā)明人】張潔, 張夢甜, 黃望
      【申請人】四川九章生物科技有限公司
      【公開日】2015年5月20日
      【申請日】2015年2月13日
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