治療頸腰椎病用途的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體來說是提供用于治療和預防人的頸椎病或腰椎間 盤突出病的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 頸椎病又稱頸椎綜合征，是一種以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)的疾患。我國頸椎病的 發(fā)病率越來越高，據(jù)報道，全國頸椎病發(fā)病率超過20%，電腦族、手機族、上班族是主要的發(fā) 病對象；且頸椎病發(fā)病出現(xiàn)低齡化趨勢，其中中小學生的頸椎病發(fā)病率急速上升，醫(yī)院的骨 科門診30%左右的患者是來看頸椎的。
[0003] 需要指出的是，腰椎間盤突出癥（lumbar disk herniation，LDH)[美國骨 科醫(yī)師學會對腰椎間盤病變的命名有如下定義：椎間盤膨出（bulging)、椎間盤突出 (protruded)、椎間盤脫出（extruded)等]是腰椎間盤各部分（髓核、纖維環(huán)及軟骨板） 在不同程度退行病變后，又在外界因素作用下，致使纖維環(huán)破裂，髓核從破裂處突出而致 相鄰受刺激或壓迫，從而使腰腿產(chǎn)生一系列疼痛、麻木、酸脹等臨床癥狀，是臨床上常見的 腰部疾病之一，一般占骨科門診下腰痛的10~15%，占腰腿痛住院患者的25~40%，本 病多發(fā)于20-40歲間，且男性多余女性。有文獻提到，美國椎間盤的發(fā)病率男為3. 1%，女 為1. 3%。不少文獻也報道了腰椎間盤突出癥在中國的流行病學情況，網(wǎng)絡(luò)文獻提到在人 群中發(fā)病率為15.2%。但過去不少嚴謹?shù)难绣撑对诓煌闆r的發(fā)病率，例如：參考文 獻1、陸軍.等，中國南方航空廣州地區(qū)空勤人員腰椎間盤突出患病情況調(diào)查，中華航空航 天醫(yī)學雜志，2008,（1) :62 ;所調(diào)查2495人中，共發(fā)現(xiàn)腰椎間盤突出癥患者132名（患病 率為5. 3% )。文獻2、張啟山，飛行人員腰椎間盤突出癥流行病學調(diào)查，中國療養(yǎng)醫(yī)學， Chinese J. Convalescent Med, 2011 (9) :854_855;結(jié)果發(fā)現(xiàn)757名現(xiàn)役飛行人員腰椎間盤 突出癥累計發(fā)病率為3. 17%，按所飛機種分組：殲擊機為4. 73%，教練機為5. 07%，轟炸機 為1.06%，運輸機為3. 01 %。文獻3、王國基，王國軍，彭健民等，腰椎間盤突出癥致病因素 的流行病學研宄，現(xiàn)代預防醫(yī)學，Modern Preventive Medicine，2009, 36(13) : 2401-2403 ; 調(diào)查發(fā)現(xiàn)湖南省內(nèi)的四個地級市為框架區(qū)域內(nèi)各類人群腰椎間盤突出癥的患病率較高，為 7.62%。文獻4、謝肇峰等，某部戰(zhàn)士無癥狀腰椎間盤突出流行病學調(diào)查；解放軍預防醫(yī)學 雜志，J Prev. Med Chin PLA，2002, Vol. 20(6) :412-414;調(diào)查某部戰(zhàn)士無癥狀腰椎間盤突 出的發(fā)病率，為及早預防和治療腰椎間盤突出癥提供依據(jù)，該研宄隨機選取了某部隊無癥 狀的新兵戰(zhàn)士 219例作腰椎CT體檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：219例無癥狀戰(zhàn)士中發(fā)現(xiàn)腰椎間盤突出達 到33. 33%。椎間突出癥發(fā)病史與性別、年齡、職業(yè)特點、外傷史及受寒涼史多有關(guān)聯(lián)。腰椎 間突出癥的早期治療以臥床、牽引、理療及藥物等保守治療為首選，但目前缺乏特異性藥物 治療，且治療藥物單一。
[0004] 對于頸椎間盤突出癥（cervicaldischerniation，Q)H)，文獻也有眾多闡述，頸椎 間盤突出癥發(fā)病率僅次于腰椎間盤突出癥。主要是由于纖維環(huán)、頸椎間盤髓核、軟骨板，尤 其是頸椎髓核發(fā)生退行性病變后，在外界因素的作用下，椎間盤纖維環(huán)發(fā)生破裂，髓核組 織從破裂之處突出或脫出到椎管內(nèi)，造成相鄰的組織如脊神經(jīng)根或脊髓受壓，引起眩暈、 頭痛，胸悶、心悸，頸部活動受限、酸脹，肩背部疼痛、上肢麻木疼痛，步態(tài)失穩(wěn)、四肢無力等 癥狀和體征，嚴重時甚至發(fā)生高位截癱危及生命；頸椎間盤突出癥在椎間盤病變當中其發(fā) 病率僅次于腰椎間盤突出癥，約占40 %，多發(fā)生于40歲以上人群，男女發(fā)病比例為1. 4 : 1 (參考文獻：王文，頸椎間盤突出癥的診療進展，《中國疼痛醫(yī)學雜志》，2012年18卷3期 129-129)〇
[0005] 頸椎病或腰椎間盤突出如治療不當或者不及時，均可導致頸腰椎畸形，并會隨著 病情的發(fā)展，導致椎間盤突出加重，脊柱髓核膨出增多，脊柱形成偏曲、駝背等并發(fā)癥。另外 還會加重頸腰部疼痛，特別在夜間疼痛更為劇烈，最終導致頸、腰屈伸功能性障礙，繼而出 現(xiàn)四肢麻木、負重及行走困難等嚴重癥狀，直接影響患者的工作、學習和生活。
[0006] 目前治療頸椎病或腰椎間盤突出的方法有多種方法：譬如（1)、單純非手術(shù)藥物 治療，服用止痛藥物為主和外貼止痛膏藥等，以緩解局部疼痛；(2)、局部封閉療法：頸椎或 腰椎的局部封閉療法有穴位封閉和局部區(qū)域性封閉兩種，但技術(shù)要求高；（3)、常規(guī)開放手 術(shù)：a、椎間盤向前突時，如在頸段，術(shù)中有可能導致頸部大血管及神經(jīng)的損傷；如在胸段， 手術(shù)必須從胸腔入路，有可能導致胸腔內(nèi)縱隔臟器的損傷和術(shù)后血氣胸，胸膜粘連，出現(xiàn)長 時期胸痛等后遺癥；b、如在腰椎，手術(shù)的目的是直接切除病變腰椎間盤髓核，解除神經(jīng)根壓 迫而達到治療目的。由于腰椎的特殊生理位置的限制，因此手術(shù)破壞了正常的腰椎骨生理 結(jié)構(gòu)，造成手術(shù)損傷大，易造成腰椎術(shù)后失穩(wěn)，術(shù)后瘢痕組織粘連，術(shù)中誤傷神經(jīng)根等一系 列不良反應，所以多數(shù)病人懼怕手術(shù)，如何避免手術(shù)中造成的以上不良反應呢，這一直是醫(yī) 學界的一大難題?？傊中g(shù)風險大，醫(yī)療費用高；(4)、頸腰椎牽引療法，通過特殊的牽引 裝置來達到治療目的的一種方法，主要是對頸腰椎體周圍的韌帶得到一定的拉長松解，從 而可短時間緩解疼痛癥狀；但該療法需要特殊裝置和專業(yè)人員操作，如SDS非手術(shù)脊柱減 壓系統(tǒng)，費用較高；（5)、注射纖維溶解酶治療頸腰椎間盤突出癥，有導致并發(fā)癥的危險；譬 如，當藥物注射不準確，若注射在椎間孔時，致使脊神經(jīng)根的損傷，進而使得肢體麻木或感 覺障礙；當藥物誤入椎管內(nèi)時，可能出現(xiàn)肢體癱瘓的嚴重并發(fā)癥；(6)、物理療法：(6. 1)短 波、超短波療法，每日1次，每次20-40分鐘，15-20次為1療程；(6. 2)間動電療闔：每日1-2 次，15-20次為1療程；(6. 3)超刺激電流療法；其恢復都較為緩慢，病程長、療效較差，也依 賴于治療儀器。（7)臭氧療法，高濃度的臭氧，具有收斂、氣化作用，借助該作用，采用治療頸 腰椎間盤突癥。理論上注射臭氧可以氣化濃縮腰椎間盤髓核，但臭氧進入椎管內(nèi)會有不良 化學反應和并發(fā)癥，該治療方法的成功率并不是太高。（8)、椎間盤鏡微創(chuàng)手術(shù)：也有手術(shù)的 風險和并發(fā)癥，另一個最主要問題在于手術(shù)視野變小之后，難以干凈徹底摘除病變頸腰椎 間盤髓核，增高了手術(shù)不成功的風險。（9)經(jīng)皮旋切術(shù)，存在手術(shù)不成功的風險等；（10)、針 灸治療，缺點是對醫(yī)生的個人醫(yī)療水平等依賴性高，方便性差等。因此人們在不斷尋找新的 方法或新的藥物來治療或預防頸椎病或腰椎間盤突出病等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 目前苯溴香豆素或苯溴馬?。ǚ肿邮剑篊17H12Br203;CAS: 3562-84-3 ;英文名： Benzbromarone)的公認或公知的治療領(lǐng)域是單獨或聯(lián)合用于治療慢性痛風、高尿酸血癥的 藥物（湯光，李大魁，現(xiàn)代臨床藥物，化學工業(yè)出版社，2003年，274頁）。目前沒有任何公開 文獻或報告報道苯溴香豆素或苯溴馬隆具有治療包括頸椎病或腰椎間盤突出病的作用，頸 椎病包括頸椎間盤突出病；此藥物目前在治療頸椎病或腰椎間盤突出病的作用方面并沒有 處于公知狀態(tài)。
[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療頸椎病或腰椎間盤突出病的藥物一一苯溴香豆 素或苯溴馬隆或其衍生物或包合物。該藥物典型的服藥方式是，口服給藥即可實現(xiàn)治療目 的，無需注射給藥，減少穴位注射尋找穴位不便和帶來的危險，減少靜脈治療模式帶來的危 險，減輕護士注射給藥的負擔等，減少對儀器治療依賴和治療的不便等，給患者治療帶來很 大的方便，給該疾病的治療帶來一種新的有效和臨床治療安全的藥物，以及為臨床治療模 式的安全性和可靠性提供一種新的的藥物或方法。
[0009] 該發(fā)明用途的藥物提供給患者一種不需手術(shù)即可實現(xiàn)治療目的且安全性高，療效 可靠，費用低，服用簡便的手段。對于需要臥床休息的患者，能較快恢復患者的行走能力或 工作能力。
[0010] 進一步說，本發(fā)明提供苯溴香豆素或苯溴馬隆或其藥學上可接受的不同的結(jié)晶或 其藥學上可接受的溶劑合物，或其藥學上可接受的鹽或或其藥學上可接受的酯或其包合 物，或含有它們中任何一種的藥用組合物在制造藥物中的用途，該藥物用于治療或預防人 的頸椎病或腰椎間盤突出病，或它們在制造治療或預防人的頸椎病或腰椎間盤突出病的藥 物的藥物或含有本發(fā)明藥物的藥物組合物中的用途或應用。這種治療用途包括或不限于在 制備輔助或聯(lián)合治療方案的治療藥物中的應用。
[0011] 當苯溴馬隆用于預防或治療頸腰椎病時，其藥學上可接受的不同的結(jié)晶，或其藥 學上可接受的溶劑合物，藥學上可接受的鹽或酯或醚或其包合物或其脂質(zhì)體或微乳亦具有 同樣的用途。