一種治療冠心病陽虛血瘀證的液體膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種治療冠心病陽虛血瘀證的液體膠囊及 其制備方法。
【背景技術】
[0002] 《中國心血管病報告2013》數據表明，缺血性心臟病死亡率逐年攀升，冠心病已成 為我國第二位死亡原因，其患病率近年來大幅度升高。目前西醫(yī)介入治療不能降低患者的 死亡率，藥物治療也難以解決其依從性低和發(fā)生不良反應等問題。對活血化瘀法、芳香溫通 法、益氣活血法、通絡止痛法的相關基礎研究表明，中醫(yī)藥防治冠心病具有肯定療效。通過 1218份冠心病臨床專家問卷的證候學研究表明，寒邪、痰濁、氣滯、血瘀、正虛是冠心病的主 要證候要素，氣（陽）虛因素貫穿冠心病病程始終。但目前治療冠心病的中成藥存在目標人 群定位不清、久服可能濫補蘊熱、抑或破血傷正的問題，這就需要組方既要確有療效，又要 針對病因、兼顧整體。
[0003] 近年來上市的治療冠心病心絞痛的中藥新藥中多以活血化瘀，理氣止痛療 法為主，如地奧心血康等，通過專利檢索：中國專利CN103990049A、CN103100050A、 CN103908550A、CN102579804A、CN102210835A等公布了一些治療冠心病的中藥復方，以上 藥物及專利主要針對氣滯血瘀的病機施治，可取得活血化瘀，行氣止痛的暫時緩解效果，但 未顧及冠心病氣（陽）虛之本的治療，單施祛瘀活血唯恐傷正，且多含芳香走竄、活血化瘀之 品，主要弊端是不宜于長期服用治療。
[0004] 液體膠囊目前在臨床應用比較廣泛,具有外觀整潔、崩解速度快、生物利用度高、 便于吞服、攜帶方便等特點，有效避免了目前湯劑所存在的煎煮、攜帶、服用不便、口感差等 缺點。
[0005] 因此，基于上述臨床常用冠心病中藥制劑治療的不足及湯劑所存在的缺點，亟需 開發(fā)一種標本兼治、藥物藥性平和、適宜患者長期服用的治療冠心病的中藥復方液體膠囊 劑。

【發(fā)明內容】

[0006] 針對上述問題，本發(fā)明提供一種治療冠心病陽虛血瘀證的液體膠囊及其制備方 法，通過現(xiàn)代藥劑手段制備準確定量、生物利用度高的液體膠囊劑，具有預防和治療冠心病 的功效。
[0007] 為實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供一種治療冠心病陽虛血瘀證的液體膠囊， 由液體膠囊內容物與液體膠囊的囊材組成；所述液體膠囊內容物由以下重量份數的中藥原 料組成：紅參50-60份、仙茅90-110份、赤芍100-120份、桂枝50-60份、姜半夏80-90份、 薤白80-90份、元胡90-110份、郁金140-160份、聚乙二醇400 18-22份、甘油0. 15-0. 25 份；所述液體膠囊的囊材由以下重量份數的原料組成：明膠90-110份、甘油30-50份、水 110-130 份。
[0008] 所述治療冠心病陽虛血瘀證的液體膠囊為液體膠囊劑。
[0009] 本發(fā)明還提供一種治療冠心病陽虛血瘀證的液體膠囊的制備方法，具體步驟如 下。
[0010] 步驟1、揮發(fā)油的提取：桂枝、薤白兩味藥材水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，備用。
[0011] 步驟2、藥材的提取：提取揮發(fā)油后的藥渣與紅參、赤芍、姜半夏、仙茅、元胡、郁 金，加8倍量70%乙醇加熱回流提取3次，每次3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，減壓濃 縮至無醇味，得濃縮液。
[0012] 步驟3、提取物純化：將步驟2中的濃縮液作為樣品，上DlOl大孔吸附樹脂柱(按 藥材：樹脂=1. 3:1，質量比)，用10%乙醇洗脫，沖去洗脫液，再用70%的乙醇洗脫，收集洗脫 液，回收乙醇，減壓干燥，粉碎成細粉，得提取物細粉，備用。
[0013] 步驟4、液體膠囊內容物配制：將步驟3中的提取物細粉加入預熱60°C的聚乙二 醇、甘油混合液中，加入步驟1中所收集的揮發(fā)油，攪拌均勻，通過膠體磨研磨3次，然后置 配液罐中繼續(xù)攪拌，備用。
[0014] 步驟5、按原料配方取甘油、明膠和水加入至化膠罐中，加熱攪拌，明膠熔化后保持 溫度75°C -80°C，過60目篩后，所得膠液在55°C -60°C保溫，備用。
[0015] 步驟6、將步驟4中的內容物和步驟5中的膠液使用液體膠囊機，壓制成液體膠囊， 即得。
[0016] 所述步驟1中水蒸氣蒸餾時間為4-5小時；所述步驟2中減壓濃縮的工藝參數為 真空度0. 09-0. lOMpa，溫度50°C -65°C;所述步驟3中70%乙醇洗脫體積為8-10BV，減壓干 燥的工藝參數為真空度0.09-0. lOMpa，溫度60°C_65°C，提取物干燥后粉碎過80-100目篩。 [0017] 本發(fā)明的組方中。
[0018] 紅參：為五加科植物人參的栽培品經蒸制后的干燥根和根莖，具有大補元氣，復脈 固脫，益氣攝血的功效。用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血等。紅參的化學成分 以皂苷和揮發(fā)油為主，現(xiàn)代藥理研究證實：紅參具有顯著的耐缺氧作用，對衰竭的在體心臟 可使其收縮力增強，有效地抗室性心律失常，縮小實驗性心肌梗塞范圍、抗心肌缺血、減慢 心率、節(jié)約心肌耗氧和增加心肌耐缺氧能力。
[0019] 赤芍：為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根，具有清熱涼血，散瘀止痛的功效。用 于熱入營血，溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經閉痛經，癮瘕腹痛，跌撲損傷，癰 腫瘡瘍。赤芍主要含有單萜、三萜、酚酸、兒茶素、鞣質、脂肪油等化合物?，F(xiàn)代藥理研究表 明：赤芍具有明顯改良心血管系統(tǒng)，抗動脈粥樣硬化，直接擴張冠狀動脈，保護急性心肌缺 血，提高心輸出量等作用。
[0020] 桂枝：為樟科植物肉桂的干燥嫩枝，具有發(fā)汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣 的功效。用于風寒感冒，脘腹冷痛，血寒經閉，關節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。桂枝中含有 以桂皮醛為主的揮發(fā)性成分，尚含有有機酸類、鞣質類、糖類、留體類、香豆素類等成分。藥 理學研究證實，桂枝具有解熱、擴張皮膚血管、促進血液循環(huán)、解表、發(fā)散、鎮(zhèn)痛、抗真菌、抗 腫瘤等作用，且毒副作用低。
[0021] 姜半夏：為天南星科植物半夏的干燥塊莖，具有溫中化痰，降逆止嘔的功效。用于 痰飲嘔吐，胃脘痞滿。生物堿是半夏中的主要生理活性物質，此外，還含有揮發(fā)油、有機酸、 氨基酸、蛋白質、三萜等化合物。現(xiàn)代藥理研究表明：半夏具有抗腫瘤、祛痰鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn) 痛、鎮(zhèn)靜催眠等作用。
[0022] 薤白：為百合科植物小根蒜或薤的干燥鱗莖，通陽散結，行氣導滯。用于胸痹心痛， 脘腹痞滿脹痛，瀉痢后重。薤白中含有留體皂苷、揮發(fā)油、含氮化合物、酸性成分、多糖、無機 元素等多種成分，留體皂苷是薤白的主要活性成分之一。現(xiàn)代藥理研究表明：薤白具有調血 月旨、抗動脈粥樣硬化，抑制血小板聚集，保護心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌損傷，抗氧化， 抗腫瘤等作用。
[0023] 仙茅：為石蒜科植物仙茅的干燥根莖。具有消散癰腫、補腎陽、強筋骨、去寒濕、益 精血等功效。用于癰疽腫痛、腎陽不足、陽痿精冷、筋骨痿軟、腰膝冷痹、陽虛冷瀉等癥。仙茅 中含有酚性化合物及酚苷、環(huán)菠蘿蜜烷型三萜皂苷、木脂素及木脂素苷類、黃酮類化合物、 苯環(huán)取代物、桉烷類衍生物和甜味蛋白及揮發(fā)油等。現(xiàn)代藥理研究表明：仙茅具有清除氧自 由基、增強免疫作用、延緩生殖系統(tǒng)老化、抗骨質疏松、補腎壯陽、保肝、保護心血管系統(tǒng)等 作用。
[0024] 元胡：為罌粟科紫堇屬植物延胡索的干燥塊莖。具有活血、利氣、止痛的功能。用 于胸脅、脘腹疼痛，經閉痛經，產后瘀阻，跌撲腫痛等癥。元胡中含有d-紫堇堿、dl-四氫巴 馬汀、原鴉片堿、1-四氫黃連堿、dl-四氫黃連堿、1-四氫非洲防己堿、d-紫堇鱗莖堿、d-海 罌粟堿、α-別隱品堿等?，F(xiàn)代藥理研究表明：元胡具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠和安定、抗焦慮和 局部麻醉、對冠脈有解痙的作用、抗心律失常、抗心肌缺血、抑制胃液分泌、抗腫瘤等作用。
[0025] 郁金：為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術或蓬莪術的干燥塊根。具有活血行氣止 痛、清心解郁、利膽退黃、涼血止血之功效，用于治療經閉痛經、胸腹脹痛、黃膽尿赤等癥。郁 金中主要含揮發(fā)油、姜黃素、多糖、少量微量元素等成分，其中揮發(fā)油為郁金抗腫瘤的有效 成分，姜黃素為莪術降血脂、抗氧化、抗炎的主要有效成分。現(xiàn)代藥理學研究表明：郁金具 有保護肝細胞、促進肝細胞再生、抗癌、抗菌、抗氧化的作用。
[0026] 本發(fā)明方中紅參溫建元氣，"通脈破積"為君；桂枝通陽降逆，合君藥辛甘化陽，赤 芍養(yǎng)血行瘀，合君藥酸甘化陰，以收"損其心者，調其營衛(wèi)"之功；加仙茅溫腎陽以助心陽，薤 白辛溫通陽、除寒止痛，姜半夏化痰散結、降濁寬胸，共為臣藥；"心痛欲死速覓元胡"，郁金 能"行氣解郁，泄血破瘀"，行氣活血為佐；諸藥相合，益心氣，通心陽、泄?jié)彡?、開胸痹、豁痰 郁，散結氣，祛瘀血，以治痰瘀互結、胸陽失展之證。本方法仲景名方理中湯、桂枝湯、瓜萎薤 白半夏湯精旨而制，溫通三焦陽氣，燮理脈府氣血，既調營衛(wèi)益心之本，又