一種治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體來說涉及一種治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指同一個性伴侶連續(xù)遭受2次及2次以上的自然流產(chǎn)，且每次流產(chǎn)多發(fā)生于同一妊娠月份，又稱為反復(fù)自然流產(chǎn)，是婦科常見的妊娠疾病，據(jù)統(tǒng)計，其發(fā)生率為0.5-1 % O近年來隨著社會不斷進(jìn)步以及婦女各方面的壓力不斷增加，其發(fā)生率呈上升趨勢。西醫(yī)學(xué)對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多采用對癥支持治療，存在著一定的局限性。發(fā)明人認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可歸于“滑胎”、“數(shù)墮胎”、“屢孕屢墮”等范疇，可以基于此而開發(fā)新的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物。
[0004]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，它是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍600-700份、山蠟梅600-650份、千日紅550-650份、小花清風(fēng)藤600-650份、桂枝500-600份、木蝦公500-600份、桑葉400-450份、牛馬藤500-600份、月季花450-550份、丹參400-500份、半邊蘇550-600份、茯苓400-600份、光葉山黃麻400-600份、雞血藤500-600份、瓜萎400-500份、羊蹄甲500-600份、昆布300-400份、巴戟天400-500份、郁金500-550份和甘草450-500份。
[0005]優(yōu)選地，所述的治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍670份、山蠟梅620份、千日紅600份、小花清風(fēng)藤610份、桂枝550份、木蝦公570份、桑葉430份、牛馬藤550份、月季花490份、丹參440份、半邊蘇560份、茯苓500份、光葉山黃麻500份、雞血藤510份、瓜萎400份、羊蹄甲520份、昆布360份、巴戟天420份、郁金500份和甘草480份。
[0006]更優(yōu)選地，所述藥物組合物可以是片劑、分散片、崩解片、速溶片、腸溶片、貼劑或湯劑。
[0007]本發(fā)明還提供組合物在制備治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物中的用途，所述組合物是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍600-700份、山蠟梅600-650份、千日紅550-650份、小花清風(fēng)藤600-650份、桂枝500-600份、木蝦公500-600份、桑葉400-450份、牛馬藤500-600份、月季花450-550份、丹參400-500份、半邊蘇550-600份、茯苓400-600份、光葉山黃麻400-600份、雞血藤500-600份、瓜萎400-500份、羊蹄甲500-600份、昆布300-400份、巴戟天400-500份、郁金500-550份和甘草450-500份。
[0008]優(yōu)選地，所述組合物是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍670份、山蠟梅620份、千日紅600份、小花清風(fēng)藤610份、桂枝550份、木蝦公570份、桑葉430份、牛馬藤550份、月季花490份、丹參440份、半邊蘇560份、茯苓500份、光葉山黃麻500份、雞血藤510份、瓜萎400份、羊蹄甲520份、昆布360份、巴戟天420份、郁金500份和甘草480份。
[0009]更優(yōu)選地，所述藥物可以是片劑、分散片、崩解片、速溶片、腸溶片、貼劑或湯劑。
[0010]在本發(fā)明中，三爪金龍、山蠟梅、千日紅補(bǔ)腎益精，溫而不燥，補(bǔ)而不滯，為君藥；小花清風(fēng)藤、桂枝、木蝦公、桑葉、牛馬藤、月季花、丹參補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，固沖任，補(bǔ)氣養(yǎng)血，填精益髓，為臣藥；半邊蘇、茯苓、光葉山黃麻、雞血藤、瓜萎、羊蹄甲、昆布、巴戟天、郁金養(yǎng)血柔肝，斂陰止痛安胎，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，在本發(fā)明組合物中起到使藥的作用。在本發(fā)明中諸藥相合，組方合理，諸藥合用，標(biāo)本兼顧，共湊補(bǔ)腎安胎，益氣健脾之效，具有療效確切、安全方便、無毒副作用、價格低廉的特點。
【具體實施方式】
[0011]下面通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，否則本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。
[0012]實施例本發(fā)明的湯劑
[0013]稱取三爪金龍670克、山蠟梅620克、千日紅600克、小花清風(fēng)藤610克、桂枝550克、木蝦公570克、桑葉430克、牛馬藤550克、月季花490克、丹參440克、半邊蘇560克、茯苓500克、光葉山黃麻500克、雞血藤510克、瓜萎400克、羊蹄甲520克、昆布360克、巴戟天420克、郁金500克和甘草480克，加入水20升，在回流的條件下加熱3小時，過濾，使濾液冷卻至室溫，即得。
[0014]毒性試驗
[0015]急性毒性試驗:應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重17?24g，進(jìn)行急性毒性試驗。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；調(diào)整實施例中制備的湯劑，使得濃度為8.62g生藥/ml，灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即單次給藥劑量為43.1g生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。選擇處死給藥組小鼠，顯微鏡下檢查:心、肝、肺、胃內(nèi)及胸腺等重要臟器，未見異常改變。小鼠口服灌胃本發(fā)明的湯劑LD5Q>43.1g生藥/kg，每日最大給藥量為86.2g生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物臨床用藥量為7.86g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.131g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以21g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的658倍。因此本發(fā)明內(nèi)服的湯藥急性毒性低，臨床用藥安全。
[0016]長期毒性試驗:應(yīng)用SD大鼠，體重200g±10g，雌雄各半。使用實施例中制備的湯劑來進(jìn)行測試。配制高、中、低三個劑量組，分別為臨床用藥量的300、150、75倍，用含2重量％阿拉伯樹膠的生理鹽水1:1混合。采用灌胃給藥方式，連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明藥物對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明內(nèi)服的湯藥對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0017]實驗例
[0018]診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0019]參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn):
[0020]①有停經(jīng)史，血HCG或尿妊娠試驗陽性。
[0021]②連續(xù)2次或以上自然流產(chǎn)，有或者無陰道少量出血，伴有小腹墜痛或腰酸脹痛。
[0022]③B超確診宮內(nèi)妊娠，子宮大小、孕囊或胚胎發(fā)育與孕周基本相符。
[0023]④符合黃體功能不足的診斷。未妊娠時連續(xù)三個月經(jīng)周期基礎(chǔ)體溫測定(BBT):非典型雙相型(移行期(由低溫到高溫期)>3天；或高低溫差〈0.3°C ;或高溫相波動大于0.1°C)、或高溫相〈11天、或高溫末期(經(jīng)前期)少量出血等特點。妊娠早期P〈25ng/ml (78nmol/L)。
[0024]選擇符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者46例，年齡在20-43歲。平均年齡為28歲。孕周〈12周。未有子宮肌瘤、卵巢囊腫或生殖道畸形。未有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾患。
[0025]口服實施例制備的湯劑來進(jìn)行治療，每天2次，藥物臨床用藥量為7.86g生藥/日/人，7天為一療程，治療至妊娠滿12周。
[0026]療效判定
[0027]參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.1-94)評定療效。治愈:治療后陰道流血停止，小腹疼痛及腰酸脹痛等癥消失或明顯緩解，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符。妊娠繼續(xù)、胎兒發(fā)育正常。未愈:治療后陰道流血未止，小腹疼痛及腰酸脹痛等無減輕或有加重，B超檢查子宮大小與孕周基本相符或小于孕周，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，甚或流產(chǎn)。
[0028]治療結(jié)果
[0029]經(jīng)過治療，發(fā)現(xiàn)46例患者的陰道流血停止，小腹疼痛及腰酸脹痛等癥消失或明顯緩解，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符。妊娠繼續(xù)、胎兒發(fā)育正常，全部符合治愈的標(biāo)準(zhǔn)。
【主權(quán)項】
1.一種治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，其特征在于，它是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍600-700份、山蠟梅600-650份、千日紅550-650份、小花清風(fēng)藤600-650份、桂枝500-600份、木蝦公500-600份、桑葉400-450份、牛馬藤500-600份、月季花450-550份、丹參400-500份、半邊蘇550-600份、茯苓400-600份、光葉山黃麻400-600份、雞血藤500-600份、瓜萎400-500份、羊蹄甲500-600份、昆布300-400份、巴戟天400-500份、郁金500-550份和甘草450-500份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，其特征在于，它是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍670份、山蠟梅620份、千日紅600份、小花清風(fēng)藤610份、桂枝550份、木蝦公570份、桑葉430份、牛馬藤550份、月季花490份、丹參440份、半邊蘇560份、茯苓500份、光葉山黃麻500份、雞血藤510份、瓜萎400份、羊蹄甲520份、昆布360份、巴戟天420份、郁金500份和甘草480份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物可以是片劑、分散片、崩解片、速溶片、腸溶片、貼劑或湯劑。
4.組合物在制備治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物中的用途，其特征在于，所述組合物是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍600-700份、山蠟梅600-650份、千日紅550-650份、小花清風(fēng)藤600-650份、桂枝500-600份、木蝦公500-600份、桑葉400-450份、牛馬藤500-600份、月季花450-550份、丹參400-500份、半邊蘇550-600份、茯苓400-600份、光葉山黃麻400-600份、雞血藤500-600份、瓜萎400-500份、羊蹄甲500-600份、昆布300-400份、巴戟天400-500份、郁金500-550份和甘草450-500份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述組合物是由下列原料藥按重量份計制成:三爪金龍670份、山蠟梅620份、千日紅600份、小花清風(fēng)藤610份、桂枝550份、木蝦公570份、桑葉430份、牛馬藤550份、月季花490份、丹參440份、半邊蘇560份、茯苓500份、光葉山黃麻500份、雞血藤510份、瓜萎400份、羊蹄甲520份、昆布360份、巴戟天420份、郁金500份和甘草480份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述藥物可以是片劑、分散片、崩解片、速溶片、腸溶片、貼劑或湯劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，它是由下列原料藥按重量份計制成：三爪金龍600-700份、山蠟梅600-650份、千日紅550-650份、小花清風(fēng)藤600-650份、桂枝500-600份、木蝦公500-600份、桑葉400-450份、牛馬藤500-600份、月季花450-550份、丹參400-500份、半邊蘇550-600份、茯苓400-600份、光葉山黃麻400-600份、雞血藤500-600份、瓜蔞400-500份、羊蹄甲500-600份、昆布300-400份、巴戟天400-500份、郁金500-550份和甘草450-500份。在本發(fā)明中諸藥相合，組方合理，諸藥合用，標(biāo)本兼顧，共湊補(bǔ)腎安胎，益氣健脾之效，具有療效確切、安全方便、無毒副作用、價格低廉的特點。
【IPC分類】A61K36-9066, A61P15-06
【公開號】CN104667173
【申請?zhí)枴緾N201510053610
【發(fā)明人】王蕾
【申請人】王蕾
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年2月2日