一種氟比洛芬酯脂微球注射液及其制備方法
【專利說明】一種氟比洛芬酯脂微球注射液及其制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物及其制劑領(lǐng)域，具體涉及一種氟比洛芬酯注射用脂微球針劑及其 制備方法。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 非留體抗炎藥（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是一類不含 有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，被廣泛應(yīng)用于疼痛和炎癥性疾病的治 療。其主要作用原理是通過抑制花生四烯酸級(jí)聯(lián)瀑布中環(huán)氧合酶的活性，減少前列腺素的 合成。目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類之一，全世界大約有3000萬人在使用。氟 比洛芬（Flurbiprofen, FP)是臨床上廣泛使用的一種非留體抗炎藥，由于氟比洛芬不溶 于水，很難做成注射劑型，目前市場上的制劑多為口服劑型，容易引起胃腸道紊亂等不良反 應(yīng)，對(duì)于治療癌癥引起的疼痛或術(shù)后疼痛時(shí)，由于許多患者無法口服藥物，且注射劑型起效 迅速，藥效維持時(shí)間長，因此需要非口服給藥尤其是靜脈給藥途徑。
[0003] 氟比洛芬酯（Flurbiprofen axetil，F(xiàn)A)的分子式為C19H19F04,其化學(xué)名稱為： (±) 2- (2-氟-4-聯(lián)苯基）丙酸-1-乙酰氧基乙酯，分子量為330. 35,無色至微黃色透明油 狀物，略臭，味苦，和甲醇、乙醇、乙腈或丙酮混溶，不溶于水。其結(jié)構(gòu)式為：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，基于lOOmL注射液制劑，由W下成分組 成： 氣比洛巧醋 Ig irt !()''..-別）呂 乳側(cè) ！ 一2g 扇乳隹麵 0.2~L0g 穩(wěn)定劑 0.1~0.3g 等張劑 2~2.5g 緩沖劑 0.0纖g pH調(diào)節(jié)劑 0.1~3g 注射用水 至100描L。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，油為大豆油、花生 油、橄攬油、魚油、油酸己醋中的一種或多種。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，乳化劑為蛋黃卵 磯脂或大豆卵磯脂。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，助乳化劑是F68。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，穩(wěn)定劑為油酸軸。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，等張劑為甘油。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，緩沖劑和抑調(diào)節(jié) 劑為磯酸氨二軸、構(gòu)稼酸和氨氧化軸。
8. -種氣比洛芬醋脂微球注射液的制備方法，其特征在于，其具體步驟為： (1)油相制備：高剪切狀態(tài)下將氣比洛芬醋、長鏈甘油H醋、乳化劑、助乳化劑溶解制 成油相； 似水相制備：取穩(wěn)定劑、等張劑和注射用水，攬拌使其溶解制成水化水相和油相溫 度保持在55~75°C; (3) 初乳制備；將油相在剪切狀態(tài)下加入水相得到初乳，溫度保持在55~75C，高剪切 轉(zhuǎn)速控制在5000~200(K)r/min，剪切時(shí)間為5~15min;初乳的制備過程中充入氮?dú)?，?gòu)稼 酸或氨氧化軸調(diào)節(jié)初乳的抑值為7~9 ; (4) 高壓均化；將初乳高壓均質(zhì)得到終乳，壓力為600~8(K)bar，均質(zhì)次數(shù)為2~8次； (5) 灌裝烙封，高壓滅菌，115C滅菌30min;即得氣比洛芬醋脂微球注射液； 所述的步驟（1) (2) (3)均在氮?dú)獗Ｗo(hù)下操作。
9. 如權(quán)利要求1所述的一種氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，所述的氣比洛芬 醋脂微球注射液粒徑180~200nm。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種氟比洛芬酯脂微球注射液及其制備方法，該氟比洛芬酯脂微球注射液是由主藥、注射用長鏈油、乳化劑、穩(wěn)定劑、等張劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成，采用安全無毒、生物相容性好的一種或多種乳化劑，如：卵磷脂、F68，加入了油酸鈉作為穩(wěn)定劑以保證滅菌前后的物化性質(zhì)的穩(wěn)定；本發(fā)明氟比洛芬酯脂微球注射液粒徑穩(wěn)定均一，180～200nm，主要用于癌癥鎮(zhèn)痛和術(shù)后止痛；該藥適宜廣泛臨床應(yīng)用。
【IPC分類】A61P29-00, A61K9-107, A61K47-12, A61K47-34, A61K31-216
【公開號(hào)】CN104784115
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410024899
【發(fā)明人】高峰, 付愛玲, 樓開炎, 陳彥佐, 屠祎惺, 葉亞婧, 秦冬冬, 姚芳, 金玉, 謝木青, 王云, 陸益奔, 黃小音
【申請(qǐng)人】華東理工大學(xué), 上海景峰制藥股份有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2014年1月20日