一種復(fù)方蒲公英口服液的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種獸藥口服液的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 豬發(fā)熱病是目前豬場常見的疾病之一，臨床上可分為感染性發(fā)熱與非感染性發(fā) 熱，其中感染性發(fā)熱最為常見，各種病原體（如細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體、立克次體、螺旋 體、真菌、寄生蟲）均可引起發(fā)熱，在感染性發(fā)熱中急性傳染病占重要地位，如豬瘟、豬丹 毒、豬鏈球菌病、豬弓形體病、豬附紅細(xì)胞體病等幾種常見傳染病均有高熱和不同程度的全 身癥狀。豬一旦發(fā)病會導(dǎo)致其食欲減退，甚至不進(jìn)食。
[0003] 復(fù)方蒲公英口服液為針對豬發(fā)熱性疾病開發(fā)的新獸藥制劑，處方由大青葉、蒲公 英、紫花地丁、甘草四味藥材組成，經(jīng)提取、濃縮和純化制成，針對豬發(fā)熱病的快、重、預(yù)后差 等特點(diǎn)，將本品制備成口服液制劑，以快速發(fā)揮藥物的療效，免于了臨用煎藥的麻煩，應(yīng)用 也較為方便，易為獸醫(yī)臨床使用單位接受；但復(fù)方蒲公英口服液也存在口服液的常見問題， 比如將口服液長期放置后易產(chǎn)生沉淀，澄明度較差，有效成分含量下降等現(xiàn)象，如何提高復(fù) 方蒲公英口服液的質(zhì)量穩(wěn)定性是一個急需解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明目的在于提供一種復(fù)方蒲公英口服液的制備工藝，以提高蒲公英口服液的 質(zhì)量穩(wěn)定性。
[0005] 本發(fā)明提供了一種復(fù)方蒲公英口服液的制備工藝，它包括如下步驟：
[0006] ⑴稱取原料藥：蒲公英、大青葉、紫花地丁、甘草；
[0007] ⑵將上述原料藥，加水煎煮；
[0008] (3)煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10~1. 15(60°C )，加乙醇使含醇量達(dá) 65%，冷藏，濾過；
[0009] (4)濾液調(diào)pH值至8. 3-8. 5,冷藏，濾過；
[0010] (5)濾液減壓濃縮至無醇，加純化水定量調(diào)pH值至6. 5-7. 0,濾過，灌封，滅菌，即 得。
[0011] 其中，步驟⑵中，加水煎煮二次，第一次加30倍量水，第二次加20倍量水，每次 煎煮2小時。
[0012] 其中，步驟（3)和步驟（4)中，冷藏時間為24小時以上。
[0013] 其中，步驟⑷中，調(diào)pH值用20 % NaOH。
[0014] 其中，步驟（5)中，調(diào)pH值后加入防腐劑，再濾過。
[0015] 進(jìn)一步地，防腐劑為終濃度為0. 2%的山梨酸。
[0016] "終濃度為0. 2 %的山梨酸"，是指山梨酸在復(fù)方蒲公英口服液中所占的終濃度為 0· 2%〇
[0017] 其中，原料藥的配比為：蒲公英30 - 120份；大青葉15 - 60份；紫花地丁 15 - 60份；甘草5 - 20份。
[0018] 進(jìn)一步地，原料藥的配比為：蒲公英60份；大青葉15份；紫花地丁 30份；甘草5 份。
[0019] 本發(fā)明還提供了前述方法制備而成的復(fù)方蒲公英口服液。
[0020] 本發(fā)明在傳統(tǒng)口服液制備工藝的基礎(chǔ)上，通過醇濾液調(diào)堿等關(guān)鍵工藝步驟的加入 和參數(shù)控制，最終使得到的復(fù)方蒲公英口服液成品質(zhì)量穩(wěn)定，放置兩年后性狀、澄明度和有 效成分含量等指標(biāo)均符合新獸藥制劑的要求，具有實(shí)際應(yīng)用價值。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面以實(shí)施例作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例。
[0022] 實(shí)施例1本發(fā)明復(fù)方蒲公英口服液的制備
[0023] 取：蒲公英600g，大青葉150g，紫花地丁 300g，甘草50g ;
[0024] 將稱取的四味藥材，加水煎煮二次，第一次加30倍量水，第二次加20倍量水，每次 煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10~1. 15 (60°C )，加乙醇使含醇量 達(dá)65%，冷藏24小時以上，濾過，濾液用20% NaOH調(diào)pH值至8. 3-8. 5,冷藏24小時以上， 濾過，濾液減壓濃縮至無醇，加純化水調(diào)整總量至1000 ml，加0. 2%山梨酸，攪拌溶解，并調(diào) 節(jié)pH值至6. 5-7. 0,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0025] 以下通過試驗(yàn)例具體說明本發(fā)明的有益效果。
[0026] 試驗(yàn)例1復(fù)方蒲公英口服液不同制備方法的穩(wěn)定性研宄
[0027] 1、試驗(yàn)材料
[0028] 本制備工藝制備的復(fù)方蒲公英口服液（口服液一）：依照本發(fā)明實(shí)施例1方法制 備而成。
[0029] 常規(guī)工藝制備的復(fù)方蒲公英口服液（口服液二）：制備工藝如下：取：蒲公英 6〇〇g，大青葉150g，紫花地丁 300g，甘草50g ;將稱取的四味藥材，加水煎煮二次，第一次加 30倍量水，第二次加20倍量水，每次煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 10~1. 15 (60°C )，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏24小時以上，濾過，濾液減壓濃縮至無 醇，加純化水調(diào)整總量至1000ml，加0. 2%山梨酸，攪拌溶解，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0030] 2、穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0031] 按本發(fā)明制備工藝和常規(guī)工藝分別制備三批樣品，在擬上市成品包裝條件下，置 溫度25°C ±2°C，相對濕度60% ±10%條件下放置，每3個月取樣一次，分別于0、3、6、9、 12、18、24月取樣，重點(diǎn)對口服液性狀、澄明度、有效成分（秦皮乙素）含量測定三個指標(biāo)進(jìn) 行了對比試驗(yàn)研宄。
[0032] 口服液主要指標(biāo)檢測方法：
[0033] (1)性狀
[0034] 取口服液樣品5ml，置無色透明試管中，于白色背景下觀察口服液性狀，本品應(yīng)為 棕褐色液體。
[0035] (2)澄明度
[0036] 取口服液樣品，置無色透明燒杯中，于白色背景下輕搖觀察，，觀察口服液澄明度 和沉淀情況，本品應(yīng)澄清。
[0037] (3)秦皮乙素含量測定
[0038] 按照高效液相色譜法測定，其中：
[0039] 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 6% 冰醋酸水溶液（18 :82)為流動相；檢測波長為323nm。理論板數(shù)按秦皮乙素峰計(jì)算應(yīng)不低 于 3000。
[0040] 對照品溶液的制備：取秦皮乙素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含秦皮 乙素80 μ g的溶液，即得。
[0041] 供試品溶液的制備：精密量取口服液樣品3ml，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇 22ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率200W，頻率32kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇 補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
[0042] 測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得。
[0043] 本品每1ml含紫花地丁以秦皮乙素（C9H6O4)計(jì)，不得少0· 28mg。
[0044] 3、試驗(yàn)結(jié)果
[0045] (1)性狀
[0046] 檢測結(jié)果見表1。
[0047] 表1性狀檢測試驗(yàn)數(shù)據(jù)
[0048]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種復(fù)方蒲公英口服液的制備工藝，其特征在于：它包括如下步驟： (1) 稱取原料藥：蒲公英、大青葉、紫花地丁、甘草； (2) 將上述原料藥，加水煎煮； (3) 煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 10~1. 15(60°C)，加乙醇使含醇量達(dá)65%， 冷藏，濾過； (4) 濾液調(diào)pH值至8. 3-8. 5,冷藏，濾過； (5) 濾液減壓濃縮至無醇，加純化水定量，調(diào)pH值至6. 5-7. 0,濾過，灌封，滅菌，即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（2)中，加水煎煮二次，第一次 加30倍量水，第二次加20倍量水，每次煎煮2小時。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（3)和步驟（4)中，冷藏時間為 24小時以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（4)中，調(diào)pH值用20%NaOH。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（5)中，調(diào)pH值后加入防腐劑， 再濾過。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備工藝，其特征在于：防腐劑為終濃度為0. 2%的山梨酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于：原料藥的配比為：蒲公英30 - 120 份；大青葉15 - 60份；紫花地丁 15 - 60份；甘草5 - 20份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備工藝，其特征在于：原料藥的配比為：蒲公英60份；大青 葉15份；紫花地丁 30份；甘草5份。
9. 權(quán)利要求1-8任意一項(xiàng)制備方法制備而成的復(fù)方蒲公英口服液。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種復(fù)方蒲公英口服液的制備工藝，它是由下述方法制備而成：(1)稱取原料藥：蒲公英、大青葉、紫花地丁、甘草；(2)將上述原料藥，加水煎煮；(3)煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(60℃)，加乙醇使含醇量達(dá)65％，冷藏，濾過；(4)濾液調(diào)pH值至8.3-8.5，冷藏，濾過；(5)濾液減壓濃縮至無醇，加純化水定量，調(diào)pH值至6.5-7.0，濾過，灌封，滅菌，即得。本發(fā)明還提供了前述方法制備而成的復(fù)方蒲公英口服液。本發(fā)明制備的復(fù)方蒲公英口服液質(zhì)量穩(wěn)定，長期放置后性狀、澄明度和有效成分含量等指標(biāo)均符合新獸藥制劑的要求，具有實(shí)際應(yīng)用價值。
【IPC分類】A61K9-08, A61K36-86, A61P31-00, A61P29-00
【公開號】CN104784365
【申請?zhí)枴緾N201510219086
【發(fā)明人】吳學(xué)淵, 房春林, 楊海涵, 唐華僑
【申請人】成都乾坤動物藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年4月30日