閉花木酮的o-(苯并咪唑基)乙基衍生物在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用
【專利說(shuō)明】閉花木酮的〇-(苯并咪唑基）乙基衍生物在制備抗骨質(zhì)疏 松藥物中的應(yīng)用
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技術(shù)領(lǐng)域
[0005] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(苯 并咪唑基）乙基衍生物、制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0006] 骨質(zhì)疏松是一種全身性的、代謝性的骨疾病，其特征是骨量減少和丟失，骨脆性和 骨折危險(xiǎn)性增加。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨著迅速增加，已經(jīng)成為危害人 類健康的重要疾病，并給全球帶來(lái)了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管國(guó)內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者對(duì) 此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。
[0007] 目前臨床上常用的防治骨質(zhì)疏松的藥物包括雌激素替代藥物，雙膦酸鹽類，選擇 性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，維生素D，甲狀旁腺素和人重組甲狀旁腺激素（1-34)等。雙磷酸鹽類 藥物雖然效果不錯(cuò)，但可導(dǎo)致頒骨壞死、肌肉骨骼痛和腎功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)；激素替 代療法雖然是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的重要方法，但長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的 潛在危險(xiǎn)且發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)也增加；而選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以使血栓性事件明顯增 加。其他藥物或價(jià)格昂貴，或遠(yuǎn)期療效不確切，均不夠理想。由于骨質(zhì)疏松是一種慢性病， 需要長(zhǎng)期服藥，因此價(jià)格便宜，毒副作用小的中草藥已成為研宄治療骨質(zhì)疏松的熱點(diǎn)之一。
[0008] 骨質(zhì)疏松的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問(wèn)題，從天然產(chǎn)物中尋 找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重 要價(jià)值。
[0009] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個(gè)2011年發(fā)表（VanTrinhThi Thanhetal.,2011.Cleistanone:ATriterpenoidfromCleistanthusindochinensis withaNewCarbonSkeleton.Volume2011,Issue22,paRes4108 - 4111,August2011) 的化合物，我們對(duì)化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個(gè)新的閉花木 酮Cleistanone的0-(苯并咪唑基）乙基衍生物，并對(duì)其抗骨質(zhì)疏松活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其具 有抗骨質(zhì)疏松活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明公開(kāi)了一個(gè)閉花木酮Cleistanone的〇-(苯并咪挫基）乙基衍生物，其結(jié) 構(gòu)為：
[0011]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物 及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0_(苯并咪挫基）乙基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述骨質(zhì)酥松為雌激素缺乏引起 的骨質(zhì)酥松。
3. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述雌激素缺乏是由卵巢功能缺 失引起的。
4. 如權(quán)利要求3所述的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 〇-(苯并咪唑基）乙基衍生物抑制雌激素缺乏引起的骨轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)和骨質(zhì)破壞。
5. 如權(quán)利要求3所述的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 〇_(苯并咪唑基）乙基衍生物提高血清ALP、血清Ca和血清P的濃度。
6. 如權(quán)利要求3所述的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 〇_(苯并咪唑基）乙基衍生物提高股骨骨密度。
7. 如權(quán)利要求3所述的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在抗骨質(zhì)酥松藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 〇_(苯并咪唑基）乙基衍生物提高雙脛骨骨鈣和雙脛骨骨磷。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物、制備方法及其在制備抗骨質(zhì)酥松藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個(gè)新的閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物，并公開(kāi)了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物具有抗骨質(zhì)酥松的作用，具有開(kāi)發(fā)抗骨質(zhì)酥松藥物的價(jià)值。
【IPC分類】A61P19-10, A61K31-58, C07J63-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104800223
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510213211
【發(fā)明人】吳俊華, 黃蓉, 江春平, 王慧
【申請(qǐng)人】南京大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年4月29日