一種甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療腹瀉的口腔崩解片劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 腹瀉是臨床上的常見病和多發(fā)病。是指排便次數(shù)明顯超過平日習(xí)慣的頻率，糞質(zhì) 稀薄，水分增加，每日排便量超過200g，或含未消化食物或膿血、黏液。腹瀉常伴有排便急迫 感、肛門不適、失禁等癥狀。
[0003] 目前常見的抗腹瀉藥的組分主要包括抗菌藥和抗生素。應(yīng)用抗生素之前必須由醫(yī) 生診斷是細(xì)菌感染性胃腸道疾病，比如細(xì)菌性痢疾或感染性腹瀉等，否則不能應(yīng)用。喹諾酮 類是目前最常用的腸道抗菌藥，有諾氟沙星（氟哌酸）、左氧氟沙星（可樂必妥）、甲磺酸左 氧氟沙星（利復(fù)星）、乳酸左氧氟沙星（來立信）和莫西沙星（拜復(fù)樂）等。這類藥物對(duì)骨 骼生長(zhǎng)可能會(huì)有一些影響，所以最好在18歲以上的成人使用。老年人肝、腎功能低下者應(yīng) 慎用。氨基糖苷類代表藥有慶大霉素和硫酸依替米星。這類藥物的副作用是可能會(huì)對(duì)第八 對(duì)聽神經(jīng)有損害。頭孢類為廣譜抗生素，一般使用三代頭孢，有頭孢克肟、頭孢咪唑、頭孢曲 松和頭孢丙烯等，尤其對(duì)桿菌效果療效更明顯。頭孢類相對(duì)來說比較安全，如果對(duì)青霉素過 敏或頭孢過敏者，則不能應(yīng)用。
[0004] 甲磺酸左氧氟沙星為左氧氟沙星的甲磺酸鹽，其臨床療效與左氧氟沙星相近，其 抗菌譜與氧氟沙星相同，但抗菌作用強(qiáng)1倍，且毒性更低，其臨床應(yīng)用廣，不良反應(yīng)小，深受 醫(yī)生和患者的歡迎。甲磺酸左氧氟沙星水溶液穩(wěn)定性差，遇光極易分解變色，其小針和大輸 液均需避光保存。目前在制備甲磺酸左氧氟沙星用凍干粉針劑時(shí)，通常要加入較大劑量的 藥用輔料來提高其的溶解性以及產(chǎn)品的質(zhì)量。如CN1977847A公開的注射用甲磺酸左氧氟 沙星凍干粉針劑，除含有效成分甲磺酸左氧氟沙星外，還含有賦形劑增加產(chǎn)品的成本，更主 要的是會(huì)在產(chǎn)品中引入不必要的雜質(zhì)，進(jìn)而影響患者的用藥安全。另外，采用傳統(tǒng)的凍干工 藝制備甲磺酸左氧氟沙星凍干粉針劑，其外觀塌陷、凍型差，而且凍干時(shí)間長(zhǎng)，復(fù)溶及澄清 度不易控制，產(chǎn)品穩(wěn)定性差?，F(xiàn)有的甲磺酸左氧氟沙星的口服制劑包括片劑、膠囊劑等，均 要用水送服，而且，甲磺酸左氧氟沙星具有強(qiáng)列的苦味并具有胃腸道刺激性。CN1634073A提 供了一種甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片，該片劑通過直接壓片而得，優(yōu)點(diǎn)是患者服此藥時(shí)， 不用水或只需用少量水服藥，無需咀嚼，在口腔中5秒至60秒內(nèi)崩解，借吞咽動(dòng)力，藥物入 胃起效，無苦味，無刺激性，使病人得到及時(shí)有效的治療，省去麻煩。但經(jīng)長(zhǎng)期研宄發(fā)現(xiàn)，其 口腔崩解片穩(wěn)定性差，長(zhǎng)時(shí)間放置后崩解時(shí)間延長(zhǎng)，溶出度降低明顯、吸潮嚴(yán)重，口感和外 觀都有明顯變化，質(zhì)量不穩(wěn)定。且制備工序繁瑣、控制復(fù)雜、生產(chǎn)效率低、生產(chǎn)能耗高，商業(yè) 化生產(chǎn)的適用性有待于改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有口腔分散片中制劑長(zhǎng)期放置崩解 速度差、穩(wěn)定性差的技術(shù)缺陷，從而提出一種甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片及制備方法。
[0006] 為此，本發(fā)明提供一種用于治療腹瀉的甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片，包括甲磺 酸左氧氟沙星、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉、麥芽糖醇、5%~20%的明膠溶液、 乙基纖維素、微粉硅膠、糖精鈉、橘子香精、碳酸鈉，
[0007] 其中各成分組成為：
[0008] 甲磺酸左氧氟沙星 150-200重量份、 交聯(lián)聚維酮 60-90重量份、 羧甲基淀粉鈉 150-200重量份、 可壓性淀粉 50-55重量份、 麥芽糖醇 18-24重量份、 5%~20%的明膠溶液 1.5-2重量份、
[0009] 乙基纖維素 2-8重量份、 微粉硅膠 2-8重量份、 糖精鈉 5-15重量份、 橘子香精 5-15重量份、 碳酸鈉 35-45重量份。
[0010] 本發(fā)明用于治療腹瀉的甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片原料組成優(yōu)選為：
[0011] 甲磺酸左氧氟沙星 150重量份、 交聯(lián)聚維酮 60重量份、 羧甲基淀粉鈉 150重量份、 可壓性淀粉 50重量份、 麥芽糖醇 18重量份、 5%~20%的明膠溶液 1.5重量份、 乙基纖維素 2重量份、 微粉硅膠 2重量份、 糖精鈉 5重量份、 橘子香精 5重量份、 碳酸鈉 35重量份。
[0012] 本發(fā)明用于治療腹瀉的甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片原料組成優(yōu)選為：
[0013] 甲磺酸左氧氟沙星 200重量份、 交聯(lián)聚維酮 90重量份、 羧甲基淀粉鈉 200重量份、 可壓性淀粉 55重量份、 麥芽糖醇 24重量份、 5%~20%的明膠溶液 2重量份、 乙基纖維素 8重量份、 微粉硅膠 8重量份、 糖精鈉 15重量份、 橘子香精 15重量份、
[0014] 碳酸鈉 45重量份。
[0015] 本發(fā)明用于治療腹瀉的甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片原料組成優(yōu)選為：
[0016] 甲磺酸左氧氟沙星 180重量份、 交聯(lián)聚維酮 80重量份、 羧甲基淀粉鈉 180重量份、 可壓性淀粉 55重量份、 麥芽糖醇 20重量份、 5%~20%的明膠溶液 2重量份、 乙基纖維素 6重量份、 微粉硅膠 6重量份、 糖精鈉 10重量份、 橘子香精 10重量份、 碳酸鈉 40重量份。
[0017] 本發(fā)明還提供了所述用于治療腹瀉的甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解片的制備方 法：
[0018] A.原輔料領(lǐng)用：按生產(chǎn)處方備料，原輔料分別按處方量稱取，備用；
[0019] B.配料：取適量純化水，加入處方量的明膠，混合均勻，得粘合劑溶液備用；
[0020] C.粉篩：分別按處方量稱取甲磺酸左氧氟沙星、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、麥芽 糖醇、乙基纖維素、糖精鈉、橘子香精、碳酸鈉，依次粉篩（100目篩），得混合粉末備用；
[0021] D.混合、制粒：取步驟C得到的混合粉末混和；加入步驟B中配制的粘合劑溶液攪 拌，制成濕顆粒；干燥，以32目篩整粒，得到干燥后的顆粒
[0022] E :總混：將處方量的可壓性淀粉、微粉硅膠、步驟D中得到的干燥后的顆?；旌?， 得到中間品顆粒；
[0023] F :壓片、包衣、包裝。
[0024] 本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)，通過篩選口腔崩解片中輔 料的種類以及原輔料的用量，本發(fā)明提供了一種采用簡(jiǎn)單的制備工藝即可達(dá)到崩解迅速、 長(zhǎng)時(shí)間放置崩解速度、溶出度、吸潮性能未受影響、穩(wěn)定性好的甲磺酸左氧氟沙星口腔崩解 片。本發(fā)明制備的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，雜質(zhì)等各項(xiàng)目指標(biāo)的穩(wěn)定性顯著優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品，且本發(fā)明 提供的制備工藝簡(jiǎn)單、易控、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)能耗低。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 在本發(fā)明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量或體積單位，所有的設(shè)備和原 料等均可從市場(chǎng)購(gòu)