一種丹皮酚緩釋膜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種丹皮酚緩釋膜及其制備方法，屬于生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來(lái)在生物醫(yī)用高分子領(lǐng)域的研宄中，高分子藥物緩釋材料是最熱門(mén)的研宄課題之一，同時(shí)它也是生物醫(yī)學(xué)工程發(fā)展的一個(gè)新領(lǐng)域。藥物的緩釋是將藥物活性分子與高分子載體結(jié)合后，再通過(guò)擴(kuò)散等方式，使藥物活性分子以適當(dāng)?shù)臐舛瘸掷m(xù)釋放出來(lái)，從而達(dá)到充分發(fā)揮藥物療效的目的。天然高分子一般具有較好的生物相容性和細(xì)胞親和性，因此被用做高分子藥物載體材料。目前，作為藥物載體的天然生物降解性高分子有膠原蛋白等。
[0003]藥物緩釋的特點(diǎn)是通過(guò)對(duì)藥物醫(yī)療劑量的有效控制，達(dá)到降低藥物毒副作用，減少人體抗藥性，提高藥物的穩(wěn)定性和有效利用率的目的。由于選用的高分子材料不同，藥物分子的控制釋放機(jī)制也不相同，因此高分子藥物緩釋材料的研宄具有十分重要的意義。
[0004]膠原是一種來(lái)源于動(dòng)物的天然生物材料，可為細(xì)胞吸附和增殖提供必要的生物環(huán)境。膠原所特有的三重螺旋結(jié)構(gòu)使它具有許多很有用的特性，如高拉伸強(qiáng)度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性以及促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)等性能。膠原所具有的這些特性使其成為一種理想的生物醫(yī)用材料和藥物載體，是目前天然生物材料的研宄熱點(diǎn)。但是如何使膠原材料符合藥物載體的要求，這就迫切需要解決載體構(gòu)建的問(wèn)題，最終實(shí)現(xiàn)膠原材料的充分應(yīng)用達(dá)到藥物緩釋的目的。
[0005]丹皮酚又稱牡丹酚，是一種小分子的酚類(lèi)化合物，呈白色針狀結(jié)晶。具有良好的抗菌、抗炎、抗變態(tài)及解熱、鎮(zhèn)痛和降壓等作用。臨床上用于治療風(fēng)濕痛、胃痛和其他疼痛、濕瘆、過(guò)敏性皮炎等，具有較好療效。將丹皮酚制備成緩釋膜降低了藥物的揮發(fā)性，延長(zhǎng)藥物在皮膚上的滯留時(shí)間，使用方便。
[0006]當(dāng)前關(guān)于藥物緩釋問(wèn)題已有不少綜述文獻(xiàn)發(fā)表，歸納起來(lái)，其主要觀點(diǎn)為:(I)由于藥物的包埋，在基膜內(nèi)部會(huì)產(chǎn)生一些隨機(jī)的孔，同時(shí)組成通向基膜表面的網(wǎng)絡(luò)，藥物顆粒因能與釋放介質(zhì)相連而釋放到介質(zhì)中去；(2)釋放過(guò)程為擴(kuò)散控制；(3)藥物在基膜內(nèi)擴(kuò)散比在水溶液中要慢。這些觀點(diǎn)說(shuō)明了緩釋的基本過(guò)程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明用雙醛淀粉將膠原多肽交聯(lián)為網(wǎng)狀大分子材料，讓丹皮酚固定在網(wǎng)狀大分子結(jié)構(gòu)中，制成丹皮酚緩釋膜。在上述藥膜體系中，藥物和基膜相對(duì)組成的變化將影響其釋放特性，并由此產(chǎn)生了滲透現(xiàn)象。當(dāng)藥物裝填量低于某值時(shí)，藥物微粒將被基膜緊緊包裹而不能釋放，這一極限值稱為滲透臨界值；在此值以上，藥物質(zhì)點(diǎn)至少可以形成一個(gè)釋放通道而從基膜中釋放出來(lái)。在一般情況下，藥物在基膜中的擴(kuò)散，可以通過(guò)基膜內(nèi)部的孔隙進(jìn)行擴(kuò)散。同滲透過(guò)程一樣，藥物通過(guò)孔道擴(kuò)散也是有條件的，只有當(dāng)基膜內(nèi)的孔隙率大于滲透臨界值時(shí)才能進(jìn)行孔道擴(kuò)散。其過(guò)程首先是含有藥物的微孔被釋放介質(zhì)潤(rùn)濕，藥物被溶解在微孔內(nèi)，再依靠濃度梯度進(jìn)行擴(kuò)散。因此丹皮酚能否從基膜中釋放出來(lái)的前提條件是含丹皮酚的微孔能否直接或間接地被釋放介質(zhì)潤(rùn)濕。這就涉及到緩釋材料與釋放介質(zhì)的相容性問(wèn)題，二者的相容性越好，潤(rùn)濕效果也必然會(huì)好。
[0008]本發(fā)明制備的基膜與丹皮酚具有良好相容性，因此作為藥物載體具有較好的發(fā)展前景。隨著高分子化學(xué)、化工、材料學(xué)、生物學(xué)、藥物學(xué)等學(xué)科的進(jìn)一步發(fā)展，必將出現(xiàn)藥物控制釋放的新體系，以及適用新體系的新一代高分子載體材料，從而推動(dòng)藥物控制釋放技術(shù)，高分子材料科學(xué)及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，其應(yīng)用范圍也就更廣泛。
[0009]本發(fā)明的目的是提供一種新的丹皮酚緩釋膜，通過(guò)丹皮酚的釋放而達(dá)到促進(jìn)皮膚康復(fù)的作用，本發(fā)明的丹皮酚緩釋膜具有良好的生物相容性、透氣性。
[0010]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述組合物的制備方法。
[0011]本發(fā)明的丹皮酚緩釋膜，它是由下述重量配比的原料制成的膜:
膠原多肽0.1-1.5份
丙三醇0.6-5.0份
雙醛淀粉0.1-2.0份淀粉0.1-1.0份
羧甲基纖維素鈉0.2~3.0份
去尚子水5.0~40.0份
丹皮酚0.1-1.5份
在上述的丹皮酚緩釋膜中，膠原多肽粉末為自主提取。交聯(lián)劑雙醛淀粉使成膜物質(zhì)交聯(lián)形成網(wǎng)狀大分子結(jié)構(gòu)，使膜的機(jī)械強(qiáng)度提高；增塑劑丙三醇，賦予膜一定的濕度和韌性。淀粉作為膜的定型劑加入其中。丹皮酚被固定在骨架結(jié)構(gòu)中，藥物緩慢釋放，達(dá)到使膜藥效持久的目的。這些組分的組合以及各組分的上述混合范圍，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)確定。
[0012]丹皮酚緩釋膜的制備方法包括下述步驟:
(I)選取新鮮豬皮，物理方法去除豬皮上多余的脂肪，將豬皮洗凈切成3mm3~5mm3顆粒置于反應(yīng)瓶中。以新配置的濃度為10%的Na2CO3S液作為脫脂劑，加入到反應(yīng)瓶中直至淹沒(méi)豬皮顆粒。在45°C水浴中脫脂70分鐘，并且不斷攪拌，抽濾。將抽濾后的豬皮顆粒置于另一反應(yīng)瓶中，加入蒸餾水，調(diào)節(jié)PH為8，加入豬皮重量6% ~12%的胰蛋白酶。于40°C水浴中酶解2~6小時(shí)。最后離心機(jī)離心分離上述混合液，取含膠原多肽的中間層溶液，去掉上層脫脂未凈的脂肪和下層不溶的根毛、彈性纖維等物質(zhì)。再在40°C?60°C烘箱中烘干，研磨得到膠原多肽粉末。
[0013](2)將0.2~3.0重量份羧甲基纖維素鈉與5.0~39.0重量份去離子水混合，在300C ~50°C的恒溫水浴中均勻攪拌成透明膠狀物；
(3)將1.0-2.0重量份雙醛淀粉、0.6-5.0重量份丙三醇加入(2)中，混合攪拌均勻；
(4)將0.1-1.0重量份淀粉、0.1-1.5重量份膠原多肽、0.1-1.5重量份的丹皮酚，放入燒杯中，加入1.0-5.0重量份去離子水，攪拌使其溶解；
(5)將(3)和(4)得到的混合物，使用機(jī)械攪拌，使其混合均勻，得粘稠物；
(6)將(5)制得的粘稠物均勻的平鋪在干燥、潔凈的模板上，形成厚薄均勻、表面光潔平整的液層，在55°C?65°C的烘箱中干燥，干燥時(shí)間0.6?3.0小時(shí)，揭膜即得丹皮酚緩釋膜。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下列經(jīng)過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，本發(fā)明的范圍并不因此局限于下列實(shí)施例，而是由本發(fā)明的說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)限定。
[0015]實(shí)施例1
在一個(gè)潔凈干燥的燒杯中，加入0.1份膠原多肽，0.1份可溶性淀粉，0.1份丹皮酚，加入I份水，攪拌均勻。在第二個(gè)燒杯中加入I份羧甲基纖維素鈉和16份去離子水混合，在40°C的恒溫水浴中均勻攪拌成