含有三叉風(fēng)和痢菌凈的畜禽用組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌感染治療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種含有三叉風(fēng)和痢菌凈 的畜禽用組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 大腸桿菌是常見(jiàn)的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成 巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐 西林/舒巴坦等β -內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集 約化程度愈來(lái)愈大，用藥愈來(lái)愈泛濫，其耐藥菌株愈來(lái)愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報(bào)道 也較多。研宄證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜內(nèi)酰胺 酶（Extended_Spectrum|3-lactamase，ESBLs)，該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán)。 ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對(duì)頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對(duì)氨基糖苷 類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對(duì)碳青霉烯類、頭霉烯類藥物敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào) 道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外對(duì)之較為關(guān)注。發(fā)明人最近開(kāi) 展了食品動(dòng)物源致病菌ESBLs的檢測(cè)、提取、酶對(duì)抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及 中藥的抑酶保護(hù)作用等研宄，對(duì)部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn)表明，其多重耐藥率明顯 高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對(duì)頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴(yán) 重耐藥，而且亦對(duì)氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗菌藥耐藥，呈嚴(yán)重的 多重耐藥。發(fā)明人在耐藥菌株中分離到產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌，該基因加強(qiáng)了細(xì)菌 的耐藥性。
[0003] 大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng)，畜禽死亡率增加，給 生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)。因此，實(shí)際生產(chǎn)中亟需一種對(duì)無(wú)論是 否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì) 損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的主要目的是提供一種含有三叉風(fēng)（學(xué)名淫羊霍）和痢菌凈的畜禽用組合 物，以解決大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng)，畜禽死亡率增加， 給生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)問(wèn)題。
[0005] 本發(fā)明提出的含有三叉風(fēng)和痢菌凈的畜禽用組合物，包括以下重量份的原料： 5-200份的三叉風(fēng)和3-30份的痢菌凈。本方案提供的組合物，能夠較快地克服抗菌藥治 療由于耐藥性問(wèn)題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜 窄、殺菌慢的問(wèn)題。
[0006] 優(yōu)選地，包括以下重量份的原料：5-180份的三叉風(fēng)和3-30份的痢菌凈。
[0007] 優(yōu)選地，包括以下重量份的原料：5份的三叉風(fēng)和11份的痢菌凈，或者10份的三 叉風(fēng)和20份的痢菌凈，或者45份的三叉風(fēng)和3份的痢菌凈，或者180份的三叉風(fēng)和30份 的痢菌凈。
[0008] 優(yōu)選地，將所述組合物制備成口服劑。
[0009] 優(yōu)選地，所述口服劑為散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0010] 本發(fā)明還提出一種含有三叉風(fēng)和痢菌凈的畜禽用組合物的制備方法，包括以下步 驟：
[0011] S1、將三叉風(fēng)粉碎成粉末狀；
[0012] S2、將步驟Sl所得的粉末狀三叉風(fēng)與粉末狀的痢菌凈按三叉風(fēng)5-200份、痢菌凈 3-30份的重量份比例混合均勻，得到所述組合物。
[0013] 優(yōu)選地，步驟S2中，按三叉風(fēng)5-180份、痢菌凈3-30份的重量份比例混合均勾，得 到所述組合物。
[0014] 優(yōu)選地，步驟S2中，按三叉風(fēng)5份、痢菌凈11份的重量份比例，或者三叉風(fēng)10份、 痢菌凈20份的重量份比例，或者三叉風(fēng)45份、痢菌凈3份的重量份比例，或者三叉風(fēng)180 份、痢菌凈30份的重量份比例混合均勻，得到所述組合物。
[0015] 優(yōu)選地，將所述組合物制備成口服劑。
[0016] 優(yōu)選地，所述口服劑為散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0017] 針對(duì)目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問(wèn)題，發(fā)明人利用中藥三叉風(fēng)與抗菌藥 組成組合物。研宄證明，抗菌藥中加入三叉風(fēng)后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥性，從而提 高抗菌藥的治療效果。將該組合物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0. l-7g主藥/Ikg 飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng) 造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，下述說(shuō)明僅 僅是示例性的，而不是為了限制本發(fā)明的范圍及其應(yīng)用。
[0019] -、三叉風(fēng)對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研宄
[0020] 抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)耐藥基因的大腸桿菌具有較強(qiáng)的 耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0021] 1、三叉風(fēng)與抗菌藥混合后對(duì)大腸桿菌的耐藥抑制試驗(yàn)
[0022] 在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測(cè)定了抗菌藥對(duì)產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大 腸桿菌株的最小抑菌濃度和三叉風(fēng)對(duì)產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在 培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的三叉風(fēng)再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測(cè)定抗菌藥的最小 抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度三叉風(fēng)和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對(duì) 產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測(cè)到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前 相比變小4倍以上，即可判斷為三叉風(fēng)對(duì)抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1 所示：
[0023] 表1亞抑菌濃度（0. 06g/mL)三叉風(fēng)傳代引起產(chǎn)ESBLs大腸桿菌西藥MIC的變化 (μ g/mL)〇
[0024]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有三叉風(fēng)和痢菌凈的畜禽用組合物，其特征在于，包括以下重量份的原料： 5-200份的三叉風(fēng)和3-30份的痢菌凈。
2. 如權(quán)利要求1所述的畜禽用組合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：5-180份 的三叉風(fēng)和3-30份的痢菌凈。
3. 如權(quán)利要求2所述的畜禽用組合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：5份的三 叉風(fēng)和11份的痢菌凈，或者10份的三叉風(fēng)和20份的痢菌凈，或者45份的三叉風(fēng)和3份的 痢菌凈，或者180份的三叉風(fēng)和30份的痢菌凈。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的畜禽用組合物，其特征在于，將所述組合物制備成口 服劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的畜禽用組合物，其特征在于，所述口服劑為散劑、片劑、口服液 或顆粒劑。
6. -種含有三叉風(fēng)和痢菌凈的畜禽用組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： 51、 將三叉風(fēng)粉碎成粉末狀； 52、 將步驟Sl所得的粉末狀三叉風(fēng)與粉末狀的痢菌凈按三叉風(fēng)5-200份、痢菌凈3-30 份的重量份比例混合均勻，得到所述組合物。
7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟S2中，按三叉風(fēng)5-180份、痢菌凈 3-30份的重量份比例混合均勻，得到所述組合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟S2中，按三叉風(fēng)5份、痢菌凈11份 的重量份比例，或者三叉風(fēng)10份、痢菌凈20份的重量份比例，或者三叉風(fēng)45份、痢菌凈3份 的重量份比例，或者三叉風(fēng)180份、痢菌凈30份的重量份比例混合均勻，得到所述組合物。
9. 如權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，將所述組合物制備成口服劑。
10. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述口服劑為散劑、片劑、口服液或顆 粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種含有三叉風(fēng)和痢菌凈的畜禽用組合物及其制備方法，該組合物包括以下重量份的原料：5-200份的三叉風(fēng)和3-30份的痢菌凈。該組合物能夠較快地克服抗菌藥治療由于耐藥性問(wèn)題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷。
【IPC分類】A61K31-498, A61K36-296, A61K36-11, A61P31-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104840502
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510011276
【發(fā)明人】司紅彬, 夏娟, 王光娥, 吳壽嬋, 吳秦, 張朝暉
【申請(qǐng)人】廣西南寧市桃源獸藥廠
【公開(kāi)日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年1月9日