一種預(yù)防造影劑腎病的中藥制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)用配制品，尤其涉及一種預(yù)防 造影劑腎病的中藥制劑及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著現(xiàn)代造影技術(shù)的廣泛開(kāi)展，造影劑腎?。╟ontrastassociated nephropathy，CAN)日益受到腎病工作者的關(guān)注。CAN指由造影劑引起的腎功能急驟下降。 常用的造影劑一般均為高滲性，含碘量高達(dá)37%，在體內(nèi)以原形由腎小球?yàn)V過(guò)而不被腎小 管吸收，脫水時(shí)該藥在腎內(nèi)濃度增高，可致腎損害而發(fā)生急性腎衰。造影劑所致的急性腎功 能衰竭報(bào)道日趨增多，甚至其發(fā)生率超過(guò)了氨基糖苷類(lèi)抗生素所致。大量研宄報(bào)道，CAN伴 腎功能不全為6 %~92 %，不伴腎功能不全為0~22 %。大量前瞻性對(duì)照研宄指出，一般注 入造影劑后血清肌酐值高于基礎(chǔ)值的25%~50%即有診斷意義。
[0003] 接受造影劑者血清肌酐通常在24h內(nèi)升高，96h達(dá)峰值，一般7~10天后回復(fù)達(dá)基 礎(chǔ)值。但也有報(bào)道，腎功能在1~3周內(nèi)呈進(jìn)行性下降，然后回復(fù)達(dá)基礎(chǔ)值。60%以上CAN 患者早期即可出現(xiàn)少尿，對(duì)襻利尿劑有抗性，也有非少尿者。大多數(shù)患者腎功能可自然恢 復(fù)，10%者需要透析治療，不可逆腎功能衰竭者少見(jiàn)，需要長(zhǎng)期維持透析。
[0004] 尿液檢查可見(jiàn)尿中出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞、管型及各種碎片，非特異性，與腎功能改 變不相關(guān)。尿酸鹽結(jié)晶常見(jiàn)，偶可見(jiàn)枸櫞酸鈣結(jié)晶，大量蛋白尿不常見(jiàn)。有急性小管壞死的 大多數(shù)患者，尿鈉排出往往大于40mmol/L，鈉排泄分?jǐn)?shù)（FENa)大于1 %;但有1/3急性腎衰 者尿鈉排出低于20mmol/L，少尿者鈉排泄分?jǐn)?shù)小于1%。
[0005] 應(yīng)用造影劑后X線(xiàn)攝片雙腎顯影持續(xù)達(dá)24~48h為CAN的特征性表現(xiàn)。Older在 觀(guān)察中發(fā)現(xiàn)，X線(xiàn)攝片敏感性達(dá)83%，特異性高達(dá)93%，但也有假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果。因此 CAN尚需結(jié)合24~48h內(nèi)血清肌酐測(cè)值加以明確。
[0006] CAN須與膽固醇微栓塞（cholesterolmicroemboli)引起的腎功能衰竭相鑒別。 膽固醇栓子系在造影過(guò)程中導(dǎo)管安插損傷血管所致。急性型者在接受造影劑后可出現(xiàn)血管 栓塞的癥狀和體征（如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢體麻木甚至麻痹，下肢皮膚蒼白）， 診斷較困難。患者可出現(xiàn)低血壓、少尿甚而由于多臟器梗死而造成死亡。慢性型者通常表 現(xiàn)為進(jìn)行性腎功能不全達(dá)數(shù)周以上并發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭。微栓塞綜合征診斷依據(jù) 于皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、淀粉酶升高及外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，尿沉渣檢查陰性，腎活檢顯 示有特征性的膽固醇栓子。
[0007] 常用的造影劑均為高滲性，在體內(nèi)以原形由腎小球?yàn)V過(guò)而不被腎小管吸收，脫水 時(shí)該藥在腎內(nèi)濃度增高，可致腎損害而發(fā)生急性腎衰。以下是易造成腎損害的危險(xiǎn)因素和 可能的危險(xiǎn)因素：1、危險(xiǎn)因素；（1)原有腎功能不全。（2)伴有腎功能不全的糖尿?。河刑?尿病病史10年以上，年齡超過(guò)50歲，有心血管并發(fā)癥及腎功能不全者危險(xiǎn)性大。（3)充血 性心力衰竭：心功能IV級(jí)的充血性心力衰竭者為明顯危險(xiǎn)因素。由于造影劑可使腎血管收 縮，腎血流量減少，增加了充血性心衰患者發(fā)生缺血性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性。（4)腎病綜合 征。（5)肝硬化伴腎功能損害。（6)血容量減少或脫水：狗的實(shí)驗(yàn)研宄中發(fā)現(xiàn)，在脫水狀態(tài) 下，造影劑可引起腎內(nèi)血管顯著收縮。（7)多發(fā)性骨髓瘤：靜脈內(nèi)注射造影劑可引起急性腎 衰，曾一度認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤者靜脈內(nèi)注射造影劑為反指征。但在一組回顧性多發(fā)性骨髓 瘤接受造影劑后的觀(guān)察中發(fā)現(xiàn)CAN發(fā)生率僅為0.6%~1.25%。因此臨床若需要，仔細(xì)監(jiān) 測(cè)，補(bǔ)充容量后仍可進(jìn)行。（8)同時(shí)應(yīng)用其他的腎毒性藥物。（9)短期內(nèi)接受多種放射性造 影劑者。（10)造影劑的劑量：劑量越大，腎損害增加，當(dāng)劑量> 30ml時(shí)，造影時(shí)平均血壓小 于13. 3kPa(100mmHg)則危險(xiǎn)性增加。（11)高血媽。2、可能的危險(xiǎn)因素；（1)年齡：由于高 齡者腎單位減少及腎血流量的降低，GFR隨年齡而下降，CAN發(fā)生率高。（2)無(wú)腎功能損害 的糖尿病患者。（3)貧血。（4)蛋白尿（不伴有腎病綜合征）。（5)肝功能異常。（6)高尿 酸血癥。（7)男性患者。（8)高血壓。（9)接受腎移植者。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種預(yù)防造影劑腎病的中藥制劑及制備方 法，本發(fā)明中藥制劑對(duì)預(yù)防造影劑腎病有確切療效，有效率高、見(jiàn)效快、毒副作用小且復(fù)發(fā) 率低。
[0009] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種預(yù)防造影劑腎病的中藥制劑，所述中 藥制劑各原料藥材包括：白檀，柏樹(shù)根，蚌蘭葉，包袱七，扁果，分心木，雞卵草，金絲藤仲，人 頭七，石南葉，豬毛針，野料豆，葉底珠，紫梢花，竹蘭草，粗黃草，角盤(pán)蘭和盤(pán)龍參。
[0010] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比如下：白檀5~15份，柏樹(shù)根10~20 份，蚌蘭葉10~15份，包袱七5~15份，扁果15~20份，分心木10~15份，雞卵草20~ 30份，金絲藤仲15~20份，人頭七10~25份，石南葉5~15份，豬毛針10~20份，野料 豆15~25份，葉底珠5~15份，紫梢花15~25份，竹蘭草20~30份，粗黃草10~20 份，角盤(pán)蘭20~35份和盤(pán)龍參15~25份。
[0011] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以如下：白檀5~10份，柏樹(shù)根 15~20份，蚌蘭葉12~15份，包袱七5~10份，扁果15~18份，分心木12~15份，雞 卵草25~30份，金絲藤仲17~20份，人頭七15~25份，石南葉10~15份，豬毛針15~ 20份，野料豆20~25份，葉底珠10~15份，紫梢花18~25份，竹蘭草25~30份，粗黃 草15~20份，角盤(pán)蘭25~35份和盤(pán)龍參20~25份。
[0012] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比最優(yōu)選如下：白檀6份，柏樹(shù)根19份，蚌 蘭葉12份，包袱七9份，扁果15份，分心木14份，雞卵草28份，金絲藤仲17份，人頭七24 份，石南葉11份，豬毛針20份，野料豆21份，葉底珠14份，紫梢花20份，竹蘭草25份，粗 黃草19份，角盤(pán)蘭28份和盤(pán)龍參24份。
[0013]所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比最優(yōu)選如下：白檀8份，柏樹(shù)根16份，蚌 蘭葉13份，包袱七7份，扁果18份，分心木12份，雞卵草26份，金絲藤仲19份，人頭七18 份，石南葉13份，豬毛針17份，野料豆25份，葉底珠11份，紫梢花23份，竹蘭草28份，粗 黃草15份，角盤(pán)蘭33份和盤(pán)龍參22份。
[0014]所述中藥制劑的劑型為片劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0015]第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍 的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液；過(guò)濾獲得 的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶 劑，干燥，獲得干霄；
[0016] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲 得300目~400目的超微細(xì)粉；
[0017] 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量0. 1~0. 3倍的微晶纖維 素、0.05~0.15倍乳糖、0. 1~0.3倍的淀粉，過(guò)篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微 細(xì)粉質(zhì)量〇.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0018] 所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0019] 第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍 的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液；過(guò)濾獲得 的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3 小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除