一種治療痰瘀互阻型病毒性心肌炎的藥物組合物及其制備方法
【專利說明】一種治療痰瘀互阻型病毒性心肌炎的藥物組合物及其制備 方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療痰瘀互阻型病毒性心肌炎的藥 物組合物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 病毒性心肌炎（VMC)是由于各種病毒侵襲引起的心肌細(xì)胞及其組織間隙的急、慢 性炎癥，易累及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)而出現(xiàn)多種心律失常。尤其是迀延不愈者，由于病程日久，病 機(jī)變化十分復(fù)雜，虛實(shí)寒熱、氣血陰陽、瘀濁邪毒常交互為患。多數(shù)患者癥狀輕微而呈亞臨 床型或隱匿型，僅有心電圖改變而疑及診斷，或因車禍死亡或死于其他疾病尸解時發(fā)現(xiàn)有 心肌炎的病理改變。少數(shù)患者由于病變彌漫，出現(xiàn)大面積心肌壞死而呈暴發(fā)性發(fā)作，表現(xiàn)為 急性心力衰竭、心源性休克或猝死。
[0005] 病毒性心肌炎的癥狀：在臨床就診的患者中，90%左右以心律失常為主訴或首發(fā) 癥狀，常訴心悸、乏力、胸悶、頭暈等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)暈厥或阿-斯綜合征。部分患者可有程 度不一的胸痛，其原因可能有：①伴發(fā)心包炎；②心肌壞死廣泛；③心排血量下降引起相對 性冠狀動脈供血不足；④病毒感染引發(fā)閉塞性冠狀動脈炎。
[0006] 病毒性心肌炎的體征：（1)心律失常：最常見，且常是引起患者注意的首發(fā)表現(xiàn)。 各種心律失常都可出現(xiàn)，以期前收縮最常見，其次為房室傳導(dǎo)阻滯。嚴(yán)重心律失常是造成猝 死的主要原因。（2)心率改變：可見與體溫不成比例的持續(xù)性竇性心動過速，若表現(xiàn)為心動 過緩則應(yīng)注意是否存在房室傳導(dǎo)阻滯。（3)心音改變：第一心音減低或分裂，呈胎心音，可 聞及第三心音或第四心音，嚴(yán)重時可出現(xiàn)奔馬律。心包炎時可聞及心包摩擦音。（4)雜音： 心尖區(qū)可聞及收縮期吹風(fēng)樣雜音，與發(fā)熱、貧血所致血流速度加快以及心腔擴(kuò)大有關(guān)；亦可 聞及舒張期雜音，為心腔擴(kuò)大引起相對性二尖瓣狹窄所致。雜音強(qiáng)度多不超過3級，病情好 轉(zhuǎn)后多可消失。（5)心臟擴(kuò)大：輕癥患者心臟不擴(kuò)大或擴(kuò)大不明顯，重者心臟明顯擴(kuò)大。（6) 心力衰竭：重癥患者可出現(xiàn)急性心力衰竭，甚至出現(xiàn)心源性休克。
[0007] 病毒性心肌炎的病理病因：幾乎每一組病毒都可引起特異性的嗜心性病毒疾病， 但很多呈亞臨床型，目前已證實(shí)能引起心肌炎的病毒包括：①小核糖核酸病毒：腸道病毒 如柯薩奇（Coxsackie)、埃可（ECHO)、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒等；②蟲媒病毒：如黃熱病 毒、登革熱病毒、白蛉熱病毒、流行性出血熱病毒等；③肝炎病毒：包括甲型、乙型、丙型和 S型肝炎病毒；④狂犬病病毒；⑤流感病毒；⑥副黏病毒：如流行性腮腺炎病毒、麻瘆、呼吸 合胞病毒等；⑦風(fēng)瘆病毒；⑧天花病毒；⑨皰瘆病毒：如單純皰瘆、水痘-帶狀皰瘆、巨細(xì)胞 病毒等；⑩腺病毒；呼吸道腸道病毒；腦心肌炎（encephalomyocarditis)病毒；淋巴細(xì)胞 脈絡(luò)叢腦膜炎病毒等。在上述諸多病毒中，以柯薩奇病毒B組1~5型（尤其3型最常見） 和柯薩奇A組病毒中的1、4、9、16和23型病毒，?？刹《局械?、11、12、16、19、22和25型 病毒、流行性感冒病毒，流行性腮腺炎及脊髓灰質(zhì)炎病毒最常見。
[0008] 病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制：病毒如何引起心肌損傷的機(jī)制雖尚未完全闡明，由于 病毒性心肌炎實(shí)驗(yàn)動物模型和培養(yǎng)搏動心肌細(xì)胞感染柯薩奇B病毒致心肌病變模型的建 立，其發(fā)病機(jī)制已逐漸闡明，目前認(rèn)為其發(fā)病過程包括兩個階段：第一階段是病毒經(jīng)血流直 接侵犯心肌，病毒本身所致溶細(xì)胞作用，亦稱為病毒復(fù)制期，是發(fā)病早期病毒在心肌細(xì)胞內(nèi) 主動復(fù)制并直接作用心肌，引起心肌損害和功能障礙。病毒感染機(jī)體后所致病變主要靠機(jī) 體細(xì)胞膜的受體，柯薩奇B型病毒的受體定位在人的第19號染色體上。因人的心肌細(xì)胞膜 上存在柯薩奇病毒B、A型的受體，又能翻譯該類病毒信息，因此該類病毒可在心肌細(xì)胞內(nèi) 增殖、復(fù)制，導(dǎo)致心肌損傷。此外，病毒也可能在局部產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致心肌纖維溶解、壞死、水 腫及炎性細(xì)胞浸潤。第二階段主要為免疫變態(tài)反應(yīng)期，對于大多數(shù)病毒性心肌炎，尤其是慢 性心肌炎，目前認(rèn)為主要通過免疫變態(tài)反應(yīng)而致病。本期內(nèi)病毒可能已不存在，但仍有持續(xù) 性心肌損害。
[0009] 病毒性心肌炎按其臨床證候分為：1、邪毒犯心型：發(fā)熱不退，或不發(fā)熱，咽紅流 涕，咳嗽有痰，或大便稀薄，肌痛肢楚，心悸氣短，胸悶胸痛，音質(zhì)紅，苔黃，脈滑數(shù)或結(jié)代。2、 痰瘀互阻型：頭暈心悸，胸悶氣短，胸痛嘆息，時欲嘔惡，咳嗽有痰，甚至咳喘不能平臥，舌質(zhì) 微紫，苔白膩，脈滑或結(jié)代。3、心氣不足型：心悸不安，面色欠華，頭暈?zāi)垦?，氣短乏力，動則 汗出，夜寐不寧，舌少苔或呈剝苔，脈細(xì)數(shù)無力或有結(jié)代。4、正虛邪戀型：神疲乏力，心悸氣 短，時有低熱，面黃納呆，自汗盜汗，易患感冒，舌質(zhì)偏紅，苔薄白，脈細(xì)軟，時有結(jié)代。
[0010] 本病嚴(yán)重時可發(fā)生心力衰竭及心源性休克，可見煩躁不安，面色蒼白，皮膚花斑， 四肢冷濕及末梢紫紺，心臟擴(kuò)大，并發(fā)嚴(yán)重心律紊亂，脈微細(xì)欲絕等。
[0011] 目前治療病毒性心肌炎的藥物和方法如下：（1)應(yīng)用改善心肌細(xì)胞營養(yǎng)與代謝藥 物：該類藥物包括維生素C、維生素B、輔酶A50~100U或肌苷200~400mg，每天肌內(nèi)注 射或靜脈注射1~2次；細(xì)胞色素C15~30mg，每天靜脈注射1~2次，該藥應(yīng)先皮試，無 過敏者才能注射。三磷腺苷（ATP)或三磷酸胞苷（CTP)20~40mg肌內(nèi)注射，1~2次/d， 前者尚有口服或靜脈制劑，劑量相同。輔酶Q每天口服30~60mg或肌內(nèi)注射及靜脈注射 10mg，2次/d。晚近尚有人提出對于重癥病毒性心肌炎，特別是并發(fā)心力衰竭或心源性休克 者，可應(yīng)用1，6-二磷酸果糖（FDP) 5g靜脈滴注，1~2次/d。此外，極化液（GIK)療法：氯 化鉀1~1. 5g、普通胰島素8~12U加入10%葡萄糖液500mL內(nèi)靜脈滴注，1次/d，尤其適 用于頻發(fā)室性期前收縮者，晚近提出在極化液基礎(chǔ)上再加人25%硫酸鎂5~10ml，對快速性 心律失常療效更佳，7~14天為1療程。大劑量維生素C，每天靜脈滴注5~15g，丹參酮注 射液40~80mg分2次加于50%葡萄糖液20ml內(nèi)靜脈注射或稀釋后靜脈滴注，連用2周。 (2)腎上腺皮質(zhì)激素：由于激素可抑制干擾素的合成，促進(jìn)病毒繁殖和炎癥擴(kuò)散，但臨床上 也有應(yīng)用激素治療有效的病例報告。目前多數(shù)學(xué)者主張病毒性心肌炎急性期，尤其是最初2 周內(nèi)，病情并非危急者不用激素。但短期內(nèi)心臟急劇增大、高熱不退、急性心力衰竭、休克或 高度房室傳導(dǎo)阻滯者，可試用地塞米松10~30mg/d，分次靜脈注射，連用3~7天，待病情 改善后改口服，并迅速減量至停。激素對重癥病毒性心肌炎有效，其可能原因是抑制抗原抗 體作用，減少過敏反應(yīng)，有利于心肌炎癥、水腫消退，消除過度強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)和減輕毒素 作用有關(guān)。激素雖有可能使病程迀延，卻能使患者度過危險，起到挽救生命的作用。對于慢 性迀延不愈的病毒性心肌炎，自身免疫反應(yīng)可能是發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，可考慮用潑尼松5~ 10mg，3~4次/d，待病情改善后減量維持，維持量需用6個月至1年，以免因早期撤藥而復(fù) 發(fā)。必要時可聯(lián)用免疫抑制藥，如硫挫嗓呤100mg/d。晚近有人用環(huán)孢素（cyclosporineA) 治療病毒性心肌炎，但療效未肯定，尚待進(jìn)一步探討。大劑量免疫球蛋白可直接提供針對病 毒的中和抗體，阻斷網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，對本病有效，但費(fèi)用昂貴難以推廣。（3)抗生素：抗生素 雖無殺滅病毒作用，多主張使用廣譜抗生素，防止繼發(fā)性細(xì)菌感染，后者常是誘發(fā)病毒感染 的條件，尤其是流行性感冒、柯薩奇及腮腺炎病毒的感染。（4)抗病毒藥物：目前各種抗病 毒藥物的療效均不夠滿意，該類藥物能否進(jìn)入心肌細(xì)胞殺滅病毒尚有疑問，何況病毒性心 肌炎主要與免疫變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。一般而言，若屬流行性感冒病毒所致心肌炎者可試用嗎啉 胍（moroxydine，AB0B) 100 ~200mg，3 次/d;金剛燒胺（金剛胺）lOOmg，2 次 /d。
[0012] 然而，現(xiàn)今治療病毒性心肌炎的藥物，見效慢、治療療程長，具有毒副作用。
[0013]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療痰瘀互阻型病毒性心肌炎的藥物 組合物及其制備方法，本發(fā)明具有化痰泄?jié)?，活血化瘀的功效，兼有益氣養(yǎng)心，利氣寬胸和 通陽散結(jié)的作用，主治療痰瘀互阻型病毒性心肌炎，具有起效快、有效率高、療效確切、治療 療程短、無毒副作用，價格低等優(yōu)勢。
[0015] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療痰瘀互阻型病毒性心肌炎的藥物組 合物，其中，包括以下原料藥材：散血蓮、白果、簕攩、浙貝母、浮石、十萼茄、麥斛、扶芳藤、土 牛膝、三棱、棋植、秋海棠根、遠(yuǎn)志、瓜萎皮、山菠蘿根、薤白、桔梗、纈草和麻黃。
[0016] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：散血蓮14-36份、白果3-5份、簕 攩15-25份、浙貝母14-32份、浮石11-21份、十萼茄13-33份、麥斛14-28份、扶芳藤12-34 份、土牛膝10-20份、三棱13-36份、棋植15-25份、秋海棠根17-44份、遠(yuǎn)志13-32份、瓜萎 皮15-25份、山菠蘿根15-35份、薤白12-22份、桔梗10-23份、纈草3-5份和麻黃10-40份。 [0017] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：散血蓮22份、白果3份、簕攩16 份、浙貝母28份、浮石14份、十萼茄32份、麥斛21份、扶芳藤32份、