經(jīng)口投藥用吸附劑及腎病治療劑及肝病治療劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及包括含氮原子0.5重量％以上的表面改質(zhì)球狀活性炭的經(jīng)口投藥用 吸附劑。而且，本發(fā)明涉及一種將所述經(jīng)口投藥用吸附劑作為有效成分的腎病治療或者預(yù) 防劑，及肝病治療或者預(yù)防劑。
[0002] 基于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑對(duì)于生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)，特別是對(duì)于異 丁酸氨基酯的吸附能力優(yōu)異。
【背景技術(shù)】
[0003] 腎功能和肝功能缺損患者隨著其臟器功能障礙，血液中等體內(nèi)積蓄或生成有害毒 性物質(zhì)，因此，容易引起尿毒癥和意識(shí)障礙等腦癥。這些患者人數(shù)呈現(xiàn)年年增加的傾向，因 此，代替這些缺損臟器，具有向體外排出毒性物質(zhì)的功能的臟器代用設(shè)備或者治療藥的開 發(fā)成為重要的課題。現(xiàn)在，作為人工腎臟最普及的是基于血液透析而去除有毒物質(zhì)的方式。 但是，這樣的血液透析型人工腎臟由于使用特殊的裝置，安全管理上需要專業(yè)技術(shù)人員。而 且，由于血液的體外取出，存在著對(duì)患者的肉體上和精神上以及經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)大的問題，因 此，這并非一定是令人滿意的方法。
[0004] 作為解決這些缺點(diǎn)的方法，已經(jīng)被開發(fā)和利用能夠經(jīng)口服用，且能夠治療腎臟和 肝臟的功能障礙的經(jīng)口吸附劑，如專利文獻(xiàn)1。該經(jīng)口吸附劑由具有特定官能基的多孔性球 形碳質(zhì)物質(zhì)，即，球狀活性炭形成，對(duì)于生體的安全性和穩(wěn)定性高的同時(shí)，即便在腸內(nèi)存在 膽汁酸的情況下也對(duì)于有毒物質(zhì)，即，0 -異丁酸氨基酯、正丁酸r-氨基酯、二甲胺、及章魚 胺的吸附性優(yōu)異，而且，具有對(duì)于消化酵素等腸內(nèi)有益成分的吸附少的有益的選擇吸附性。 而且，作為便秘等的副作用少的經(jīng)口治療藥，例如，其在臨床上對(duì)于肝腎功能障礙患者廣泛 地被利用。另外，所述專利文獻(xiàn)1中記載的吸附劑是，將石油瀝青等瀝青類作為碳源，制備 球狀活性炭之后，進(jìn)行氧化處理及還原處理而制造的。這一經(jīng)過氧化及還原處理的球狀活 性炭被稱為表面改質(zhì)球狀活性炭。
[0005] 并且，專利文獻(xiàn)2中揭示平均粒徑為50 y m~200 y m的表面改質(zhì)球狀活性炭在初 期吸附能力方面的優(yōu)異性。即，攝取經(jīng)口投藥用吸附劑之后，一般的上部小腸管內(nèi)滯留期間 內(nèi)，即3小時(shí)以內(nèi)，能夠極其迅速地吸附生體內(nèi)有毒的毒性物質(zhì)，特別是0 -異丁酸氨基酯。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)
[0008] 專利文獻(xiàn)1 :日本專利特公昭62-11611號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn)2 :日本專利特開2005-314416號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 要解決的技術(shù)問題
[0011] 所述專利文獻(xiàn)1及2中記載的表面改質(zhì)球狀活性炭對(duì)于生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)的 吸附能力，特別是對(duì)于異丁酸氨基酯的吸附能力非常優(yōu)異。但是，專利文獻(xiàn)1及2中 記載的表面改質(zhì)球狀活性炭對(duì)于尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力也不是很充分，需要進(jìn)一步的改 善。
[0012] 本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)、特別是對(duì)0 _異丁酸氨基 酯的吸附能力優(yōu)異的表面改質(zhì)球狀活性炭。
[0013] 技術(shù)方案
[0014] 本發(fā)明者就對(duì)生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力優(yōu)異的表面改質(zhì)球狀活性炭進(jìn) 行了銳意的研宄的結(jié)果驚異地發(fā)現(xiàn)，含氮原子〇. 5以上的表面改質(zhì)球狀活性炭顯示對(duì)尿毒 癥性物質(zhì)、特別是對(duì)異丁酸氨基酯的優(yōu)異的吸附能力。伴隨氮原子量的增加的球狀活 性炭對(duì)于0 _異丁酸氨基酯的吸附能力的增加非常顯著，而且表面改質(zhì)球狀活性炭的氮原 子對(duì)于尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力有關(guān)聯(lián)，這一現(xiàn)象令人驚異。
[0015] 本發(fā)明基于上述見解開發(fā)而成。
[0016] 因此，本發(fā)明涉及如下[1]至[8]。
[0017] [1] -種經(jīng)口投藥用吸附劑，其特征在于，包括含有0.5重量％以上氮原子，利用 BET法求得的比表面積為800m2/g~3000m 2/g，且平均粒徑為0? 01mm~1mm，全酸性基為 0. 30meq/g以上的表面改質(zhì)球狀活性炭；
[0018] [2]根據(jù)[1]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，所述表面改質(zhì)球狀活性炭的平均粒徑為 50 ~200 u m ;
[0019] [3]根據(jù)[1]或者[2]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，其中，所述表面改質(zhì)球狀活性炭 具有0? 30meq/g~1. 20meq/g全酸性基、及0? 20meq/g~1. 20meq/g全堿性基；
[0020] [4]根據(jù)[1]至[3]中任一項(xiàng)所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，所述表面改質(zhì)球狀活性炭 將含有氮原子的熱可塑性樹脂、熱固化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0021] [5]根據(jù)[4]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，其中，所述熱可塑性樹脂或者離子交換樹 脂包括由丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基丙烯腈、二苯基丙烯腈、及氯丙烯腈所組成的群中選擇 的單體；
[0022] [6]根據(jù)[4]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，所述熱固化性樹脂包括由三聚氰胺及尿 素所組成的群中選擇的單體；
[0023] [7]將[1]至[6]中任一項(xiàng)所述的經(jīng)口投藥用吸附劑作為有效成分的腎病治療或 者預(yù)防劑；及
[0024] [8]將[1]至[6]中任一項(xiàng)所述的經(jīng)口投藥用吸附劑作為有效成分的肝病治療或 者預(yù)防劑。
[0025] 進(jìn)而，本說明書中公開了如下[9]至[27]。
[0026] [9] 一種腎病或者肝病的預(yù)防或者治療方法，其將[1]至[6]中任一項(xiàng)所述的經(jīng)口 投藥用吸附劑給腎病或者肝病的治療對(duì)象以有效量進(jìn)行投藥；
[0027] [10] -種用于腎病或者肝病治療或其治療方法的表面改質(zhì)球狀活性炭，
[0028] 其包括0. 5重量％以上氮原子，且用BET法求得的比表面積為800m2/g~3000m2/ g而且，平均粒徑為0. 01mm~1mm、全酸性基為0. 30meq/g以上；
[0029] [11]根據(jù)[10]所述的球狀活性炭，其中，所述表面改質(zhì)球狀活性炭的平均粒徑為 50 ~200 u m ;
[0030] [12]根據(jù)[10]或[11]所述的球狀活性炭，其中，所述表面改質(zhì)球狀活性炭具有 0? 30meq/g ~1. 20meq/g 全酸性基、及 0? 20meq/g ~1. 20meq/g 全喊性基；
[0031] [13]根據(jù)[10]至[12]中任一項(xiàng)所述的表面改質(zhì)球狀活性炭，其將含有氮原子的 熱可塑性樹脂、熱固化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0032] [14]根據(jù)[13]所述的表面改質(zhì)球狀活性炭，其中，所述熱可塑性樹脂或者離子交 換樹脂包括由丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基丙烯腈、二苯基丙烯腈、及氯丙烯腈所組成的群中 選擇的單體；
[0033] [15]根據(jù)[13]所述的表面改質(zhì)球狀活性炭，其中，所述熱固化性樹脂包括由三聚 氰胺及尿素所組成的群中選擇的單體；
[0034] [16] -種用于制造腎病或者肝病的預(yù)防或者治療用醫(yī)藥的表面改質(zhì)球狀活性炭 的使用，
[0035] 其中，該表面改質(zhì)球狀活性炭包括0. 5重量％以上氮原子，且利用BET法求得的比 表面積為800m2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0? 01mm~1mm，全酸性基為0? 30meq/g以 上；
[0036] [17]根據(jù)[16]所述的改質(zhì)球狀活性炭的使用，所述表面改質(zhì)球狀活性炭平均粒 徑為50~200 y m ;
[0037] [18]根據(jù)[16]或[17]中所述的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，所述表面改質(zhì)球狀 活性炭具有〇. 30meq/g~1. 20meq/g全酸性基、及0. 20meq/g~1. 20meq/g全堿性基；
[0038] [19]根據(jù)[16]至[18]中任一項(xiàng)所述的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，其將含有氮 原子的熱可塑性樹脂、熱固化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0039] [20]根據(jù)[19]所述的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，其中，所述熱可塑性樹脂或者 離子交換樹脂包括由丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基丙烯腈、二苯基丙烯腈、及氯丙烯腈所組成 的群中選擇的單體；
[0040] [21]根據(jù)[19]中所述的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，所述熱固化性樹脂包括由 三聚氰胺及尿素所組成的群中選擇的單體；
[0041] [22] -種用于腎病或者肝病的預(yù)防或治療的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，
[0042] 其中，該表面改質(zhì)球狀活性炭包括0. 5重量％以上氮原子，且利用BET法求得的比 表面積為800m2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0? 01mm~1mm，全酸性基為0? 30meq/g以 上；
[0043] [23]根據(jù)[22]中所述的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，所述表面改質(zhì)球狀活性炭 的平均粒徑為50~200 y m ;
[0044] [24]根據(jù)[22]或[23]所述表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，其中，所述表面改質(zhì)球狀 活性炭具有〇. 30meq/g~1. 20meq/g全酸性基、及0. 20meq/g~1. 20meq/g全堿性基；
[0045] [25]根據(jù)[22]~[24]中任一項(xiàng)所述表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，其中，所述表面 改質(zhì)球狀活性炭將含有氮原子的熱可塑性樹脂、熱固化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源 制備而成；
[0046] [26]根據(jù)[25]所述的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，其中，所述熱可塑性樹脂或者 離子交換樹脂包括由丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基丙烯腈、二苯基丙烯腈、及氯丙烯腈所組成 的群中選擇的單體；
[0047] [27]根據(jù)[25]所述的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用，其中，所述熱固化性樹脂包括 由三聚氰胺及尿素所組成的群中選擇的單體。
[0048] 發(fā)明效果
[0049] 根據(jù)本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑，對(duì)于尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力，特別是對(duì)于 0 _異丁酸氨基酯的吸附能力顯著優(yōu)異，因此，僅用少量的經(jīng)口投藥用吸附劑能夠大量吸附 有毒的毒性物質(zhì)。因此，僅服用和以往的經(jīng)口投藥用吸附劑同樣的量就能夠獲得更高的藥 效?；蛘?，減少以往服用的經(jīng)口投藥用吸附劑量，可得到和以往相同的藥效。
【附圖說明】
[0050] 圖1是表示實(shí)施例1至11，以及比較例1及2中獲得的經(jīng)口投藥用吸附劑的0 -異 丁酸氨基酯吸附量的24小時(shí)的圖表。
[0051] 圖2是就BET比表面積1500m2/g左右的實(shí)施例1、2、3、4及8的球狀活性炭，表示 氮含量和0 -異丁酸氨基醋吸附量24小時(shí)的關(guān)聯(lián)的圖表。
[0052] 圖3是表示實(shí)施例1至11，以及比較例1及2中獲得的經(jīng)口投藥用吸附劑的BET 比表面積和0 _異丁酸氨基酯吸附量24小時(shí)的關(guān)聯(lián)的圖表。
[0053] 圖4是就BET比表面積1300m2/g左右的實(shí)施例8、9、10及11的球狀活性炭，表示 氮含量和0-異丁酸氨基醋吸附量3小時(shí)的關(guān)聯(lián)的圖表。
【具體實(shí)施方式】
[0054] [1]經(jīng)口投藥用吸附劑
[0055] 作為根據(jù)本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑所使用的表面改質(zhì)球狀活性炭，是指酸性點(diǎn) 為0. 30meq/g以上所謂球狀活性炭。與此相對(duì)，表面非改質(zhì)球狀活性炭，是指酸性點(diǎn)為不足 0. 30meq/g的球狀活性炭。表面改質(zhì)球狀活性炭是如后所述，對(duì)碳前驅(qū)體進(jìn)行熱處理之后進(jìn) 行賦活處理，之后，進(jìn)一步進(jìn)行基于氧化處理及還原處理的表面改質(zhì)處理從而得到的多孔 質(zhì)體，可對(duì)酸及鹽基表示適當(dāng)?shù)南嗷プ饔?。另一方面，表面非改質(zhì)球狀活性炭是，例如，對(duì)碳 前驅(qū)體進(jìn)行熱處理之后進(jìn)行賦活處理的多孔質(zhì)體，且在其之后沒有進(jìn)行基于氧化處理及還 原處理的表面改質(zhì)處理的球狀活性炭，或在所述賦活處理之后進(jìn)行非氧化性環(huán)境下的熱處 理而得到的球狀活性炭。
[0056] 用于本發(fā)明經(jīng)口投藥用吸附劑的表面改質(zhì)球狀活性炭含有0. 5重量％以上氮原 子，且利用BET法求得的比表面積為800m2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0. 01mm~1mm， 全酸性基為〇? 30meq/g~1. 20meq/g，且全堿性基為0? 20meq/g~1. 20meq/g。
[0057] (氮原子量）
[0058] 表面改質(zhì)球狀活性炭氮原子含量為0. 5重量％以上，較優(yōu)選為0. 7重量％，更優(yōu)選 為0. 9重量％，再更優(yōu)選為0. 95重量％，特優(yōu)選為1. 0重量％以上。氮原子含量為0. 5重 量％以上時(shí)，對(duì)于尿