一種新型鹽酸二甲雙胍的固體藥物制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體是指一種新型鹽酸二甲雙胍的固體藥物制劑及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸二甲雙胍是一種安全有效，受到市場(chǎng)肯定的治療糖尿病的藥物。首選用于單 純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿??；對(duì)于1型或2型 糖尿病，該藥可與胰島素合用，能夠增強(qiáng)胰島素的降血糖作用，從而減少胰島素用量，防止 低血糖發(fā)生；該藥也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
[0003] 鹽酸二甲雙胍主要是通過(guò)口服，然后在患者的腸胃中進(jìn)行吸收，因此其劑型包括 有普通制劑、緩釋制劑、腸溶制劑等。然而現(xiàn)有的劑型在人體吸收方面存在很大的局限性， 要么是口服普通制劑和緩釋劑在人體胃部被吸收，要么是腸溶制劑在人體腸道內(nèi)被吸收。 現(xiàn)有藥物的劑型崩解速度過(guò)快，由于人體的吸收能力有限，再加上只能胃部或者腸道中的 一個(gè)部位吸收藥物，必然導(dǎo)致藥物無(wú)法被充分吸收，治療效果就要大打折扣，為了達(dá)到治療 濃度，則需要增加服用的藥量，或者縮短服藥的周期，直接增加了不良反應(yīng)發(fā)生的幾率，以 及嚴(yán)重程度。
[0004] 現(xiàn)有的鹽酸二甲雙胍研宄方向均是通過(guò)延緩鹽酸二甲雙胍的釋放，使用各種緩釋 劑，實(shí)現(xiàn)鹽酸二甲雙胍在人體內(nèi)的緩慢釋放，從而提高其生物利用度，但由于鹽酸二甲雙胍 僅有人體的胃部和腸道吸收，而這兩個(gè)器官在人體內(nèi)相對(duì)活躍，故在延緩了藥物釋放的同 時(shí)，也有大量藥物喪失，同樣很難提高其生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種先在人體胃部釋放部分藥物，再進(jìn)入人體腸道釋放大 部分藥物的新型鹽酸二甲雙胍固體藥物劑型，這種新型鹽酸二甲雙胍固體藥物劑型能夠提 高鹽酸二甲雙胍的生物利用度，并且降低不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種上述新型鹽酸二甲雙胍藥物組合物的制備方 法。
[0007] 本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種新型鹽酸二甲雙胍的固體藥物制劑，包括片 芯與包覆片芯的包衣材料，片芯由主藥和輔料構(gòu)成，其中主藥為鹽酸二甲雙胍，輔料包括 填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑，其特征在于：以重量份數(shù)表示，片芯的主藥鹽酸二甲雙胍 300~800份，輔料100~500份，包衣材料100~300份，所述包衣材料包括胃溶型聚甲基 丙烯酸酯5~60份、腸溶型聚甲基丙烯酸酯80~240份。
[0008] 本技術(shù)方案所提供的新型鹽酸二甲雙胍的固體藥物制劑，通過(guò)由5~60份胃溶型 聚甲基丙烯酸酯、80~240份腸溶型聚甲基丙烯酸酯組成的包衣材料，實(shí)現(xiàn)膜控藥物釋放 的過(guò)程。使鹽酸二甲雙胍先在人體胃部釋放部分藥物，釋放的藥物約占總體藥物的10%~ 20 %，再進(jìn)入人體腸道釋放大部分藥物。
[0009] 由于鹽酸二甲雙胍主要在腸道的吸收利用率較高，因此本技術(shù)方案中的二甲雙胍 主要在人體腸道內(nèi)釋放大部分藥物，從而提高鹽酸二甲雙胍的生物利用度，并且降低不良 反應(yīng)發(fā)生的幾率。
[0010] 為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，進(jìn)一步地，所述輔料中，填充劑為磷酸氫鈣，崩解劑為羧 甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K90和聚乙烯吡咯烷酮 K30中的至少一種，潤(rùn)滑劑為微粉硅膠和硬脂酸鎂中的至少一種。
[0011] 為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，進(jìn)一步地，所述包衣材料還包括增塑劑2~5份、抗粘劑 2~5份，所述增塑劑為枸櫞酸三乙酯，抗粘劑為滑石粉。
[0012] 為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，進(jìn)一步地，所述胃溶型聚甲基丙烯酸酯的分子質(zhì)量為 30000 ~47000g/mol〇
[0013] 為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，進(jìn)一步地，所述腸溶型聚甲基丙烯酸酯的分子質(zhì)量為 123000 ~800000g/mol。
[0014] -種新型鹽酸二甲雙胍的固體藥物制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0015] (1)將主藥鹽酸二甲雙胍與輔料中的填充劑、崩解劑混合均勾，用輔料中粘合劑的 水溶液制成軟材；
[0016] (2)用10~24目篩制成粒，然后將其置于45~65°C的環(huán)境中，對(duì)軟材進(jìn)行干燥；
[0017] (3)當(dāng)干燥至軟材中的水分含量在3%~5%時(shí)，加入輔料中的潤(rùn)滑劑，令其混合 均勻，然后壓制成片芯；
[0018] (4)將包衣材料混入水中，制成水分散液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，使片芯包裹包衣膜，并 增重5%~20%，即制得該新型鹽酸二甲雙胍的固體藥物制劑。
[0019] 所述步驟（1)中，將主藥鹽酸二甲雙胍與輔料中的填充劑、崩解劑混合均勻，進(jìn)一 步地，是將主藥鹽酸二甲雙胍與輔料中的磷酸氫鈣、羧甲基纖維素鈉以及低取代羥丙基纖 維素混合均勻；用輔料中粘合劑的水溶液制成軟材，進(jìn)一步地，是用輔料中的聚乙烯吡咯烷 酮K90和聚乙烯吡咯烷酮K30中的至少一種的水溶液制成軟材。
[0020] 所述步驟（3)中，加入輔料中的潤(rùn)滑劑，進(jìn)一步地，是加入輔料中的微粉硅膠和硬 脂酸鎂中的至少一種。
[0021] 為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟（3)中，片芯的形狀為圓形或 橢圓形。
[0022] 為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟（4)中，包衣膜的厚度為40~ 50 μ m〇
[0023] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：
[0024] 本發(fā)明克服了現(xiàn)有鹽酸二甲雙胍制劑只能在胃內(nèi)或腸道單一吸收的局限，使先在 人體胃部釋放藥物，再進(jìn)入人體腸道釋放藥物的新型鹽酸二甲雙胍固體藥物制劑，這種新 型固體藥物制劑能夠提高鹽酸二甲雙胍的生物利用度，并且降低不良反應(yīng)發(fā)生的幾率，使 藥物在一定時(shí)間內(nèi)保持均衡的釋放，實(shí)現(xiàn)藥物被持續(xù)穩(wěn)定吸收，能夠維持較長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定 而有效的血藥濃度，實(shí)現(xiàn)藥物的最佳治療效果，充分發(fā)揮了藥物治療作用。
【附圖說(shuō)明】
[0025] 圖1為本發(fā)明中所述的固體藥物制劑與市售制劑藥物釋放特性曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此， 在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，做出各種替 換和變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0027] 實(shí)施例1 :
[0028] 本實(shí)施例的一種新型鹽酸二甲雙胍的固體藥物制劑的制備方法采用制藥工業(yè)已 知方法制備，各組分具體用量參見(jiàn)下表1 :
[0029] 表一
[0032] 具體制備方法，制備，將鹽酸二甲雙胍、磷酸氫鈣、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基 纖維素混合均勻后，加入聚乙烯吡咯烷酮K90的水溶液中，攪拌制成軟材。
[0033] 軟材通過(guò)18篩制成濕顆粒，將濕顆粒在50~60 °C的環(huán)境中，待其干燥至濕顆粒的 水分含量3 %~5 %后，加入微粉硅膠混合均勻，按0. 2g/片壓制成片，此為待包衣素片。