一種夏枯草提取物在制備降低血尿酸的藥物或食品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本專利涉及一種夏枯草提取物在制備降低血尿酸的藥物或食品中的應(yīng)用，特別是 應(yīng)用于臨床高尿酸血癥或高尿酸人群的預(yù)防或治療用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 夏枯草（Prunella vulgaris L)，又稱鐵色草、大頭花、棒柱頭花、羊腸菜、夏枯草 鑼錘草、六月干、棒頭柱等。夏枯草營(yíng)養(yǎng)較為豐富，嫩莖葉中含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、 胡蘿卜素、維生素 B2、尼克酸和維生素 C等成分。此外，還含有皂甙、蘆丁、夏枯草甙、金絲桃 甙及揮發(fā)油等。
[0003] 夏枯草性寒，味甘、辛、微苦，具有清泄肝火、散結(jié)消腫、清熱解毒、祛痰止咳、涼血 止血的功效，適用于淋巴結(jié)核、甲狀腺腫、乳癰、頭目眩暈、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺結(jié)核、血 崩、帶下、急性傳染性黃疸型肝炎及細(xì)菌性痢疾等?，F(xiàn)代藥理研究表明，夏枯草有降低血壓 的作用，并能擴(kuò)張血管，其所含蘆丁有抗炎作用，并能降低血管通透性，減少脆性，降低肝 脂；夏枯草還有抵制癌細(xì)胞的作用?！侗静菥V目》和黎居士《易簡(jiǎn)方》，夏枯草治目疼，用沙糖 水浸一夜用，取其能解內(nèi)熱，緩肝火也。樓全善云，夏枯草治目珠疼至夜則甚者，神效，或用 苦寒藥點(diǎn)之反甚者，亦神效。
[0004] 高尿酸血癥又稱痛風(fēng)（gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高 尿酸血癥（hyperuricemia)及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積，痛 風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。高 尿酸血癥又稱痛風(fēng)（gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥 (hyperuricemia)及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積，痛風(fēng)石性慢性 關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。
[0005] 黃嘌呤氧化酶是人體內(nèi)重要的氧化酶，主要參與核酸的代謝，能催化次黃嘌呤生 成黃嘌呤，再進(jìn)一步生成尿酸和自由基。它由1330個(gè)氨基酸構(gòu)成，其氨基酸序列在鼠和人 之間具有90%的同源性，由兩個(gè)完全對(duì)稱的結(jié)構(gòu)單元構(gòu)成。每一個(gè)結(jié)構(gòu)單元為145,其催 化中心包括一個(gè)鉬蝶呤中心、兩個(gè)鐵一硫中心和一個(gè)黃素腺嘌呤二核苷酸，其中鉬蝶呤中 心是黃嘌呤氧化酶催化黃嘌呤生成尿酸的關(guān)鍵位點(diǎn)。有效抑制XOD活性可減少黃嘌呤向尿 酸的轉(zhuǎn)化，從而可治療高尿酸血癥。
[0006] 痛風(fēng)急性發(fā)病后應(yīng)盡快給予藥物治療，非留體消炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素，是 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的一線治療藥物。藥物的選擇取決于關(guān)節(jié)疼痛的程度和受累關(guān)節(jié)部 位。對(duì)于關(guān)節(jié)輕中度疼痛患者，一個(gè)或幾個(gè)小關(guān)節(jié)，或1-2個(gè)大關(guān)節(jié)受累，可選非留體消炎 藥、秋水仙堿或糖皮質(zhì)激素。對(duì)關(guān)節(jié)重度疼痛患者，多關(guān)節(jié)受累或1~2個(gè)大關(guān)節(jié)受累，可聯(lián) 合使用非留體消炎藥和秋水仙堿，或糖皮質(zhì)激素和秋水仙堿治療。對(duì)于初始治療無(wú)效的患 者可選用白介素1受體拮抗劑。抑制血尿酸合成的藥物是通過抑制黃嘌呤氧化酶，阻斷次 黃嘌呤向黃嘌呤和尿酸轉(zhuǎn)化，從而降低血尿酸濃度，減少尿酸鹽在關(guān)節(jié)及其周圍組織沉積， 最終減少痛風(fēng)的發(fā)作。代表藥物為別嘌呤醇和非布司他。別嘌呤醇（allopurinOl)是競(jìng)爭(zhēng) 性黃嘌呤氧化酶抑制劑，早在20世紀(jì)60年代就被批準(zhǔn)用于治療痛風(fēng)，在臨床上常作為降尿 酸的首選藥物。
[0007] 盡管臨床上已經(jīng)開發(fā)多種治療高尿酸血癥的藥物，但這些藥物均具有較大的副作 用，臨床應(yīng)用受到一定限制；從天然植物或中藥材中發(fā)現(xiàn)新的治療藥物具有良好的發(fā)展前 景。中國(guó)發(fā)明專利CN104162063報(bào)道一種治療高尿酸血癥的中藥復(fù)方制劑及其制備方法， 以天然中藥龍膽草為主要原料；中國(guó)專利CN103372159A報(bào)道一種具有降尿酸作用的薏米 仁提取物及其制備方法等。目前，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)沒有報(bào)道夏枯草提取物具有降血尿酸活性。
[0008] 本研究通過篩選體外黃嘌呤氧化酶抑制劑過程中發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物具有顯著的 酶抑制活性，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其小鼠體內(nèi)降尿酸的活性，證明其能夠用于臨床高尿酸血癥的 治療或高尿酸人群的食療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供中藥材夏枯草提取物的一種新的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0011] -種夏枯草提取物在制備降低血尿酸的藥物、中的應(yīng)用，其特征在于：所述夏枯草 提取物采用如下方法制備：以夏枯草為原料，通過溶劑提取和濃縮，得到所述夏枯草提取 物。其中，所述食品包括普通食品、保健食品以及特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品。
[0012] 所述夏枯草提取物應(yīng)用于制備治療尿酸偏高人群的藥物。
[0013] 優(yōu)選地，所述夏枯草提取物應(yīng)用于制備治療或預(yù)防高尿酸血癥或痛風(fēng)的藥物或食 品。
[0014] 其中，當(dāng)所述溶劑為水時(shí)，水與夏枯草的重量份數(shù)比為5-10:1。
[0015] 其中，當(dāng)所述溶劑為含水乙醇時(shí)，含水乙醇的體積百分含量為10% -90%，優(yōu)選 為10% -40% ;所述含水乙醇與夏枯草的重量份數(shù)比為30-50:1。
[0016] 其中，所述提取的時(shí)間每次為1-4小時(shí)；優(yōu)選為2小時(shí)。
[0017] 其中，所用提取的方式為加熱回流、微波或超聲輔助提??；提取次數(shù)為1-3次，優(yōu) 選提取2次。
[0018] 其中，通過加入藥劑學(xué)或食品中允許的輔料，將所述夏枯草提取物制成為相應(yīng)的 藥物制劑或食品劑型固體飲料。
[0019] 優(yōu)選地，所述藥物制劑為片劑、膠囊、口服液。
[0020] 本發(fā)明的具有降尿酸作用的夏枯草提取物及其制備方法中，使用市售的夏枯草干 品為原料，經(jīng)溶劑提取、濃縮，添加各種輔料制成各種口服劑型，作為臨床降尿酸藥物或食 品，用于臨床尚尿酸血癥或通風(fēng)疾病治療或預(yù)防。
[0021] 所述夏枯草提取物的制備方法如下：
[0022] 以水或含水乙醇為提取溶劑，加熱回流提取，提取1-3次，減壓濃縮條件下去除溶 劑，加輔料制成各種口服劑型；
[0023] 提取溶劑為水或含水乙醇，其中，乙醇的體積百分含量為10% -90%，優(yōu)選為 40%-90%。溶劑與藥材質(zhì)量比為10-50:1;
[0024] 提取方式包括回流提取、微波或超聲輔助提取等一般中藥提取方法。
[0025] 使用夏枯草制備的提取物加適當(dāng)輔料制備成為相應(yīng)劑型。
[0026] 本發(fā)明的夏枯草不限定來(lái)源，包括所有夏枯草種類。
[0027] 本發(fā)明的發(fā)明人在體外篩選黃嘌呤氧化酶抑制劑過程中發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物具有 顯著的黃嘌呤氧化酶抑制活性，暗示其具有體內(nèi)抑制血尿酸合成的功能，并進(jìn)一步使用小 鼠體內(nèi)模型證明其體內(nèi)降低血尿酸的功能。因此，本發(fā)明所提供的夏枯草提取物具備顯著 降血尿酸用途，并可以制成多種劑型，用于高尿酸血癥或痛風(fēng)的預(yù)防或治療。
[0028] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：藥物或食療產(chǎn)品的活性成分單一，活性成分的提取工藝簡(jiǎn)單， 并發(fā)現(xiàn)其良好的降低尿酸合成的藥理活性，體外與體內(nèi)試驗(yàn)證明其具有顯著的降尿酸功 能，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物沒有明顯副作用。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí) 施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，均按照常規(guī)方法和條件，或按照 商品說明書選擇。如下實(shí)施例中的原料均為市售。
[0030] 實(shí)施例1
[0031] 夏枯草提取物膠囊的制備
[0032] 稱取夏枯草100克，加水500ml礦泉水或去離子水，浸泡2小時(shí)，加熱回流提取2 小時(shí)，溫度為80-100°C，取出提取液；加500ml水再同樣提取1次，合并共獲得950ml提取 液，減壓濃縮至漿狀物；按照1 :1比例加入微晶纖維素，混合、烘干、粉碎，加1 %硬脂酸鎂混 合均勻，裝硬膠囊。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 夏枯草提取物片劑的制備
[0035] 稱取50克夏枯草，加1500ml 90%乙醇水溶液，浸泡2小時(shí)，加熱回流提取2小時(shí)， 溫度為l〇〇°C，取出提取液；再同樣加1500ml 90%乙醇水溶液提取一次，合并提取液減壓 濃縮至漿狀物，按照1:1比例加入微晶纖維素，混合、烘干、粉碎，加崩解劑及其他輔料混合 均勾，制粒，壓片。
[0036] 實(shí)施例3
[0037] 夏枯草提取物固體飲料的制備
[0038] 稱取50克夏枯草，加2500ml 40%乙醇水溶液，浸泡2小時(shí)，超聲或微波輔助提取 2小時(shí)，取出提取液；再同樣加2500ml 40%乙醇水溶液提取一次，合并提取液減壓濃縮至 漿狀物，按照1:1比例加入微晶纖維素，混