-39)-(Lys) 6-NH2,
[0098]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0099]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0100]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39)-NH2,
[0101 ] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0102]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0103]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0104]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0105]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0106]H-Lys6-des Pr ο 3 6 [Me t (O) I 4, Trp (02) 25, Asp 28]毒蜥外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0107]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0108]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-NH2,
[0109]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0110]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0111]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0112]H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0113]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0114]激素例如在Rote Liste, ed.2008，第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性月太(regulatoryactive peptides)和它們的措抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長(zhǎng)激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0115]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0116]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元);分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。
[0117]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0118]哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0119]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。
[0120]在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0121]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)--負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。
[0122]“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F (ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F (ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0123]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0124]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
【附圖說明】
[0125]在下文中，將參考附圖更詳細(xì)地描述公開的發(fā)明，其中
[0126]圖1示出了包括可操作藥物輸送裝置、第一附接件和第二附接件的套件。
[0127]圖2示出了圖1所示的第一附接件的透視圖。
[0128]圖3示出了圖1所示的第二附接件的透視圖。
[0129]圖4示出了包括可操作藥物輸送裝置和第二附接件的套件，其中第二附接件包括有保護(hù)套筒構(gòu)件，并且保護(hù)套筒構(gòu)件未附接到可操作藥物輸送裝置。
[0130]圖5示出了圖4所示的套件，其中保護(hù)套筒構(gòu)件被附接到可操作藥物輸送裝置。
[0131]圖6示出了保護(hù)套筒構(gòu)件與可操作藥物輸送裝置的第二構(gòu)件的接合的更詳細(xì)圖。
[0132]圖7示出了圖4-6所示的套件和包括握持套筒構(gòu)件的第一附接件，其中握持套筒構(gòu)件未附接到可操作藥物輸送裝置。
[0133]圖8示出了圖7所示的套件，其中握持套筒構(gòu)件被附接到可操作藥物輸送裝置。
[0134]圖9示出了握持套筒構(gòu)件與圖7和8中的可操作藥物輸送裝置的第一構(gòu)件的接合的橫截面圖。
[0135]圖10示出了用于圖7-9中所示的套件的劑量設(shè)定操作。
[0136]圖11示出了用于圖7-10中所示的套件的劑量分配操作。
[0137]圖12示出了根據(jù)第二實(shí)施方式的第一附接件。
[0138]圖13示出了根據(jù)第二實(shí)施方式的第二附接件。
[0139]圖14示出了握持套筒構(gòu)件與根據(jù)第二實(shí)施方式的包括可操作藥物輸送裝置和第二附接件的套件的接合。
[0140]圖15從不同視角示出了圖14所示的接合。
[0141]圖16示出了帽構(gòu)件。
[0142]圖17示出了圖16所示的帽構(gòu)件與根據(jù)第二實(shí)施方式的套件的接合。
[0143]圖18示出了用于根據(jù)第二實(shí)施方式的套件的劑量設(shè)定操作。
[0144]圖19示出了根據(jù)第二實(shí)施方式的套件，在設(shè)定劑量之前的透視圖。
[0145]圖20示出了根據(jù)第二實(shí)施方式的套件，在設(shè)定劑量之后的透視圖。
[0146]圖21示出了用于根據(jù)第二實(shí)施方式的套件的劑量分配操作。
[0147]圖22示出了用于根據(jù)第二實(shí)施方式的套件的劑量分配操作的透視圖。
[0148]圖23示出了根據(jù)第二實(shí)施方式的套件，在劑量分配操作完成之后的透視圖。
[0149]圖24示出了根據(jù)第三實(shí)施方式的包括可操作藥物輸送裝置和兩個(gè)附接件的套件的分解圖。
[0150]圖25示出了根據(jù)第三實(shí)施方式的保護(hù)套筒構(gòu)件與可操作藥物輸送裝置的接合。
[0151]圖26示出了根據(jù)第三實(shí)施方式的具有保護(hù)套筒構(gòu)件的可操作藥物輸送裝置。
[0152]圖27示出了根據(jù)第三實(shí)施方式的第一附接件。
[0153]圖28示出了根據(jù)第三實(shí)施方式的套件的橫截面圖，其中第一附接件被附接到可操作藥物輸送裝置。
[0154]圖29示出了圖28所示的套件，其中第一脫離特征部被移動(dòng)到它的第二位置。