一種抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥外用制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 牡丹籽餅柏是牡丹籽榨油后剩余的產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)，牡丹籽餅柏乙醇提取物在乙 酸乙酯萃取部位含有大量的芪類化合物，正丁醇萃取部位含有豐富的單萜苷類化合物，據(jù) 文獻(xiàn)報(bào)道，芪類化合物具有抗菌和消炎以及抗腫瘤等生物活性，尤其是對耐甲氧西林金黃 色葡萄球菌（MRSA)表現(xiàn)明顯，而單萜苷類化合物是許多常用中藥的有效成分，具有抗菌、 抗炎、抗腫瘤等的生物活性，因此，牡丹籽餅柏乙醇提取物的開發(fā)和應(yīng)用具有廣闊的市場前 景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑及其制備方法，該軟 膏制劑具有良好的止痛、抑制骨腫瘤生長的效果，且對于骨瘤切除后的傷口具有顯著的抗 炎和抗菌作用。
[0004] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑，所述的復(fù)方軟膏制劑按 照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹籽餅柏浸膏8-12份、大黃3-7份、黃柏3-7份、白芷8-12 份、黑螞蟻3-7份、土鱉蟲3-7份、芒硝8-12份、薄荷腦2-4份、冰片0. 4-1. 4份、對羥基苯 甲酸乙酯5-15份、羊毛脂20-30份和凡士林40-60份； 所述的牡丹籽餅柏浸膏由牡丹籽餅柏經(jīng)乙醇溶液提取、濃縮制得。
[0005] 較優(yōu)的，所述的復(fù)方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹籽餅柏浸膏10 份、大黃5份、黃柏5份、白芷10份、黑螞蟻5份、土鱉蟲5份、芒硝10份、薄荷腦3份、冰片 1份、對羥基苯甲酸乙酯10份、羊毛脂25份和凡士林50份。
[0006] 所述的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的制備方法，包括以下步驟： 步驟一、取牡丹籽餅柏，室溫下陰干后粉碎，得到牡丹籽餅柏粉末，備用；向牡丹籽餅柏 粉末中加入體積百分?jǐn)?shù)為85%-95%的乙醇溶液，采用超聲輔助浸漬法提取，得到提取液，然 后將提取液在室溫下靜置40-48h，再經(jīng)減壓濃縮，得到牡丹籽餅柏浸膏，備用； 步驟二、按照上述重量份數(shù)分別取牡丹籽餅柏浸膏、大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻、土鱉蟲、 芒硝、薄荷腦、冰片、對羥基苯甲酸乙酯、羊毛脂和凡士林，備用； 步驟三、將步驟二得到的羊毛脂在水浴中熔化，然后加入凡士林，攪拌并冷卻至室溫， 得到基質(zhì)，備用； 步驟四、將步驟二得到的大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻和土鱉蟲混合，并用粉碎機(jī)粉碎至 80-100目，然后將芒硝加入到混合粉末中，烘干，粉碎至80-100目，得到混合細(xì)粉，備用； 步驟五、向步驟二得到的牡丹籽餅柏浸膏中加入對羥基苯甲酸乙酯，攪拌均勻后分別 加入步驟三得到的基質(zhì)、步驟四得到的混合細(xì)粉、步驟二得到的薄荷腦和冰片，攪拌均勻， 即得到抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑。
[0007] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟一所述的向牡丹籽餅柏粉末中加入乙醇溶液進(jìn)行超聲輔助浸漬 法提取的操作至少重復(fù)兩次，合并提取液進(jìn)行減壓濃縮。
[0008] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟三所述的水浴溫度控制為40_50°C。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟五得到的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的pH控制為6. 0-7. 0。
[0010] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明至少具有下述優(yōu)點(diǎn)及有益效果： 1、本發(fā)明提供的復(fù)方外敷軟膏制劑具有良好的止痛、抑制骨腫瘤生長的效果，對于骨 瘤切除后的傷口具有顯著的抗炎和抗菌作用，本發(fā)明為"帶瘤生存"理念研究提供了科學(xué)依 據(jù)，也為牡丹籽餅柏的藥用價(jià)值，開闊了新的思路。
[0011] 2、本發(fā)明依據(jù)牡丹籽餅柏中含有豐富的單萜類及芪類化合物活性成分為基礎(chǔ)進(jìn) 行制備，并通過對牡丹籽餅中有效成分乙醇浸漬提取，使牡丹籽餅柏中單萜類及芪類化合 物有效成分充分富集被提取出來，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。
[0012] 3、本發(fā)明的復(fù)方在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下復(fù)配而成，其制備工藝簡單，易于質(zhì)量監(jiān) 控，使用方便，成本低，效果好，無毒副作用。通過在洛陽正骨醫(yī)院初步臨床驗(yàn)證，證實(shí)了該 制劑具有推廣應(yīng)用于骨癌患者，并以"帶瘤生存"取代或挑戰(zhàn)腫瘤手術(shù)治療以及化療的治療 潛力，大大減少患者的痛苦。
【附圖說明】
[0013] 圖1為沒食子酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度標(biāo)準(zhǔn)曲線； 圖2為苯甲酸標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度系列吸光度標(biāo)準(zhǔn)曲線； 圖3為骨腫瘤病例1的影像圖（1); 圖4為骨腫瘤病例1的影像圖（2); 圖5為骨腫瘤病例2的影像圖（1); 圖6為骨腫瘤病例2的影像圖（2); 圖7為骨腫瘤病例2的影像圖（3)。
【具體實(shí)施方式】
[0014] -種抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑，所述的復(fù)方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下原料制成： 牡丹籽餅柏浸膏8-12份、大黃3-7份、黃柏3-7份、白芷8-12份、黑螞蟻3-7份、土鱉蟲3-7 份、芒硝8-12份、薄荷腦2-4份、冰片0. 4-1. 4份、對羥基苯甲酸乙酯5-15份、羊毛脂20-30 份和凡士林40-60份； 所述的牡丹籽餅柏浸膏由牡丹籽餅柏經(jīng)乙醇溶液提取、濃縮制得。
[0015] 較優(yōu)的，所述的復(fù)方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹籽餅柏浸膏10 份、大黃5份、黃柏5份、白芷10份、黑螞蟻5份、土鱉蟲5份、芒硝10份、薄荷腦3份、冰片 1份、對羥基苯甲酸乙酯10份、羊毛脂25份和凡士林50份。
[0016] 所述的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的制備方法，包括以下步驟： 步驟一、取牡丹籽餅柏，室溫下陰干后粉碎，得到牡丹籽餅柏粉末，備用；向牡丹籽餅柏 粉末中加入體積百分?jǐn)?shù)為85%-95%的乙醇溶液，采用超聲輔助浸漬法提取，得到提取液，向 牡丹籽餅柏粉末中加入乙醇溶液進(jìn)行超聲輔助浸漬法提取的操作至少重復(fù)兩次，合并提取 液，然后將提取液在室溫下靜置40-48h，再經(jīng)減壓濃縮，得到牡丹籽餅柏浸膏，備用； 步驟二、按照上述重量份數(shù)分別取牡丹籽餅柏浸膏、大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻、土鱉蟲、 芒硝、薄荷腦、冰片、對羥基苯甲酸乙酯、羊毛脂和凡士林，備用； 步驟三、將步驟二得到的羊毛脂在水浴中熔化，浴溫度控制為40-50°C，然后加入凡士 林，攪拌并冷卻至室溫，得到基質(zhì)，備用； 步驟四、將步驟二得到的大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻和土鱉蟲混合，并用粉碎機(jī)粉碎至 80-100目，然后將芒硝加入到混合粉末中，烘干，粉碎至80-100目，得到混合細(xì)粉，備用； 步驟五、向步驟二得到的牡丹籽餅柏浸膏中加入對羥基苯甲酸乙酯，攪拌均勻后分別 加入步驟三得到的基質(zhì)、步驟四得到的混合細(xì)粉、步驟二得到的薄荷腦和冰片，攪拌均勻， 即得到抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑。
[0017] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟五得到的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的pH控制為6. 0-7. 0。
[0018] 本發(fā)明所制得的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的有效期為12-15個(gè)月。
[0019] 為使本發(fā)明的內(nèi)容更明顯易懂，以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0020] 實(shí)施例1: 一種抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑，所述的復(fù)方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹 籽餅柏浸膏10份、大黃5份、黃柏5份、白芷10份、黑螞蟻5份、土鱉蟲5份、芒硝10份、薄 荷腦3份、冰片1份、對羥基苯甲酸乙酯10份、羊毛脂25份和凡士林50份。
[0021] 所述的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的制備方法，包括以下步驟： 步驟一、取牡丹籽餅柏，室溫下陰干后粉碎，得到牡丹籽餅柏粉末，備用；向牡丹籽餅柏 粉末中加入體積百分?jǐn)?shù)為85%的乙醇溶液，采用超聲輔助浸漬法提取，得到提取液，向牡丹 籽餅柏粉末中加入乙醇溶液進(jìn)行超聲輔助浸漬法提取的操作至少重復(fù)兩次，合并提取液， 然后將提取液在室溫下靜置40h，再經(jīng)減壓濃縮，得到牡丹籽餅柏浸膏，備用； 步驟二、按照上述重量份數(shù)分別取牡丹籽餅柏浸膏、大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻、土鱉蟲、 芒硝、薄荷腦、冰片、對羥基苯甲酸乙酯、羊毛脂和凡士林，備用； 步驟三、將步驟二得到的羊毛脂在水浴中熔化，浴溫度控制為40°C，然后加入凡士林， 攪拌并冷卻至室溫，得到基質(zhì)，備用； 步驟四、將步驟二得到的大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻和土鱉蟲混合，并用粉碎機(jī)粉碎至80 目，然后將芒硝加入到混合粉末中，烘干，粉碎至100目，得到混合細(xì)粉，備用； 步驟五、向步驟二得到的牡丹籽餅柏浸膏中加入對羥基苯甲酸乙酯，攪拌均勻后分別 加入步驟三得到的基質(zhì)、步驟四得到的混合細(xì)粉、步驟二得到的薄荷腦和冰片，攪拌均勻， 即得到抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑。
[0022] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟五得到的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的pH控制為6. 0。
[0023] 實(shí)施例2: 一種抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑，所述的復(fù)方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹 籽餅柏浸膏8份、大黃3份、黃柏3份、白芷8份、黑螞蟻3份、土鱉蟲3份、芒硝8份、薄荷 腦2份、冰片0. 4份、對羥基苯甲酸乙酯5份、羊毛脂20份和凡士林40份； 所述的抗骨瘤復(fù)方軟膏制劑的制備方法，包括以下步驟： 步驟一、取牡丹籽餅柏，室溫下陰干后粉碎，得到牡丹籽餅柏粉末，備用；向牡丹籽餅柏 粉末中加入體積百分?jǐn)?shù)為95%的乙醇溶液，采用超聲輔助浸漬法提取，得到提取液，向牡丹 籽餅柏粉末中加入乙醇溶液進(jìn)行超聲輔助浸漬法提取的操作至少重復(fù)兩次，合并提取液， 然后將提取液在室溫下靜置48h，再經(jīng)減壓濃縮，得到牡丹籽餅柏浸膏，備用； 步驟二、按照上述重量份數(shù)分別取牡丹籽餅柏浸膏、大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻、土鱉蟲、 芒硝、薄荷腦、冰片、對羥基苯甲酸乙酯、羊毛脂和凡士林，備用； 步驟三、將步驟二得到的羊毛脂在水浴中熔化，浴溫度控制為50°C，然后加入凡士林， 攪拌并冷卻至室溫，得到基質(zhì)，備用； 步驟四、將步驟二得到的大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻和土鱉蟲混合，并用粉碎機(jī)粉碎至80 目，然后將芒硝加入到混合粉末中，烘干，粉碎至80目，得到混合細(xì)粉，備用； 步驟五、向步驟二得到的牡丹籽餅柏浸膏中加入對羥基苯甲酸乙酯，攪拌均勻后分別 加入步驟三得到的基質(zhì)、步驟四得到的混合細(xì)粉、步驟二得到的薄荷腦和冰片，攪