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      用于藥物輸送裝置的填充裝置和具有填充裝置和藥物輸送裝置的系統(tǒng)的制作方法_3

      文檔序號:9331649閱讀:來源:國知局
      合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
      [0077]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
      [0078]H- (Lys) 6-des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
      [0079]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
      [0080]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
      [0081]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-NH2,
      [0082]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
      [0083]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
      [0084]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒撕外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
      [0085]H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
      [0086]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
      [0087]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
      [0088]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
      [0089]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
      [0090]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
      [0091]H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
      [0092]H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
      [0093]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
      [0094]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
      [0095]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
      [0096]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
      [0097]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
      [0098]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
      [0099]H-Lys6~des Pro36 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
      [0100]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
      [0101]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-NH2,
      [0102]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
      [0103]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
      [0104]H-(Lys)6~des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌月太-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
      [0105]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ;
      [0106]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
      [0107]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性月太(regulatoryactive peptides)和它們的措抗劑,諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
      [0108]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
      [0109]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa),也稱為免疫球蛋白,其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?,所以它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元);分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。
      [0110]Ig單體是“Y”形分子,其由四條多肽鏈組成;兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈,它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個(gè)氨基酸;每條輕鏈長約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵,鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸,并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如,可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊,其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀,該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
      [0111]哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型,表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型;這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
      [0112]不同的重鏈的大小和組成是不同的;α和γ含有大約450個(gè)氨基酸,δ含有大約500個(gè)氨基酸,而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū),即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中,恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的,但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū),和用于增加柔性的絞鏈區(qū);重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的,但其對于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個(gè)Ig域。
      [0113]在哺乳動(dòng)物中,有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈,表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈,它們總是相同的;在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈,或是K或是入。
      [0114]如上文詳述的,雖然所有抗體的
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