一種中藥組合物在制備治療放射性肺損傷藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療放射性肺損傷藥物中的應(yīng)用，屬于中草藥 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 放射性肺損傷（radio-pulmonary lesion)是由于對胸部的惡性腫瘤進行放射治 療引起的并發(fā)癥，最多見于對肺癌、乳腺癌，其次是對食管癌、縱隔惡性腫瘤的放療。常見的 臨床表現(xiàn)為有：患胸部惡性腫瘤接受放射治療的病史及相關(guān)的呼吸道癥狀，癥狀一般可在 放療開始后4~16周出現(xiàn)，多數(shù)在放療結(jié)束后2~4周內(nèi)發(fā)生，少數(shù)在放療結(jié)束半年內(nèi)也可發(fā) 生，主要為干咳、少痰、吞咽困難、胸悶、胸痛，嚴重者呼吸困難、低熱、血白細胞正常，抗菌治 療無效，急性期接受照射的肺野聞及濕性噦音，呼吸音粗糙；慢性期局部叩診呈濁音，呼吸 音低或聞及細濕噦音。檢查方法主要有：胸部X線檢查，（1)早期放射性肺炎：放療早期致肺 部充血及滲出改變，在放射的相應(yīng)部位出現(xiàn)紋理增多和小片狀影，邊緣較模糊，嚴重時逐漸 互相融合。（2)肺纖維化：放射區(qū)域出現(xiàn)放射性肺炎，部分經(jīng)治療吸收，但部分病人后期出現(xiàn) 明顯的纖維化，呈現(xiàn)放射區(qū)肺紋理粗亂、密集，纖維收縮，牽拉鄰近組織移位，如縱隔和氣管 向病側(cè)移，橫膈上拉，肋間隙變窄，肺容積縮小等。健康區(qū)域代償性肺氣腫。（3)其他改變： 在縱隔區(qū)放射致放射性縱隔炎，表現(xiàn)縱隔增寬，邊緣不清，有時與肺內(nèi)的放射區(qū)互相融合； 大面積放療可致胸膜肥厚、粘連，或少量胸水，葉間裂增寬等；廣泛纖維化導(dǎo)致動脈高壓，肺 門增大和右心受累的征象。
[0003] 目前尚未完全闡明放射性肺損傷的發(fā)生機制。一般認為，放射性肺損傷是多因素 參與的多細胞-因子的級聯(lián)效應(yīng)的結(jié)果，與靶細胞損傷和活性氧自由基有關(guān)，與細胞因子 的產(chǎn)生、表達和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)[李鳳玉，劉秀芳，張建宇.放射性肺損傷發(fā)生機制的研究 進展[J].現(xiàn)代腫瘤學(xué)醫(yī)學(xué)，2009，17 (3):576-578.]。放射性肺損傷的早期表現(xiàn)為放射 性肺炎，多在放療后1~3個月發(fā)生，與腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF)、白 細胞介素I (interleukin-l，IL_l)和單核細胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protein, MCP)等致炎細胞因子密切相關(guān)，特別是TNF和IL-I [曹 京旭，張旭志.細胞因子與放射性肺損傷[J].國外醫(yī)學(xué)?放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊，2001， 25, (4) :181-185.] 目前西醫(yī)主要治療手段為使用大劑量糖皮質(zhì)激素加抗生素，雖取得了 一定效 果，但在部分患者療效仍然欠佳[Ghafoori P, Marks LB, Vujaskovic Z, et al. Radiation-induced lung injury. Assessment, management, and prevention. Oncology (Williston Park). 2008 ,22(1) :37-47; discussion 52-53.]。西醫(yī)治療放射性肺損傷， 根據(jù)放射性肺損傷是胸部放射治療的主要劑量限制性因素，且無有效的治療措施，故處置 放射性肺損傷的關(guān)鍵在于預(yù)防。一旦發(fā)生放射性肺損傷，目前臨床上最常用的治療方法是 使用腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素。雖然大劑量激素可暫時有效緩解癥狀，抑制肺纖維化的 發(fā)展，但容易產(chǎn)生諸多并發(fā)癥。細胞保護劑氨磷汀可一定限度地保護正常組織，但可能存在 較大毒副作用，且價格昂貴。因此，尋找更為有效低毒的防治放射性肺損傷的方法成為研究 的熱點[王璐.中西醫(yī)結(jié)合治療放射性肺炎的療效研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(6): 60-61]〇
[0004] 治療放射性肺損傷西醫(yī)除了使用腎上腺皮質(zhì)激素和抗生素外別無有效治療手段。 根據(jù)臨床癥狀，放射性肺損傷可歸于中醫(yī)"咳嗽"、"喘證"、"肺痿"范疇。放射線屬中醫(yī)的 熱毒之邪，易灼傷人體津液，損傷人體正氣和陰血。放射線致病與一般熱毒之邪不同，可 以不遵循衛(wèi)氣營血傳變規(guī)律，而是直中臟腑血絡(luò)。肺為嬌臟，放射線之邪毒侵襲肺臟，肺 臟易受其損傷。首先，熱毒之邪最易熏灼肺陰，虛熱內(nèi)盛，耗傷人體正氣，氣陰兩傷；其 次，氣虛無力鼓動血脈，陰虛津不養(yǎng)血，血液黏稠，導(dǎo)致血行不暢，瘀血內(nèi)生，阻滯肺絡(luò)。 氣陰兩虛，瘀毒阻肺，會影響到肺宣發(fā)肅降、朝百脈的功能，可導(dǎo)致清氣難入、濁氣難出， 故放射性肺損傷患者可出現(xiàn)呼吸困難、胸悶的癥狀，嚴重者可因呼吸衰竭而死亡?？傊?熱毒為放射性肺損傷的主要病因，氣陰兩傷和瘀毒互結(jié)是該病的主要病機。中醫(yī)在這一領(lǐng) 域具有一定優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)注重整體調(diào)整，在防治放射性肺損傷的同時可以增加放療效果，改 善免疫功能，保護造血系統(tǒng)，改善患者生存質(zhì)量。中醫(yī)治療本病應(yīng)遵循急則治其標，緩則治 其本的原則，臨證時無論是治標、治本還是標本兼治，應(yīng)根據(jù)不同類型加以辨證施治。
[0005] 本發(fā)明中藥組合物具有清瘟解毒，宣肺泄熱的功效，方中連翹、金銀花、炙麻黃、薄 荷、廣藿香解表透邪、外宣肺衛(wèi)，石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、甘草清熱解毒、內(nèi)清氣熱， 紅景天益氣養(yǎng)陰、清肺化瘀，大黃通腑泄熱，是衛(wèi)氣同治、表里雙解、清熱解毒之良藥，通過 實驗表明本發(fā)明藥物治療放射性肺損傷效果顯著。
[0006] 本發(fā)明是在ZL03143211專利的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該專利文 件記載的內(nèi)容。上述專利未公開該中藥組合物在制備治療放射性肺損傷物中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供一種中藥組合物制備治療放射性肺損傷藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物 由下列重量份的原料藥制成： 連翹200-300 金銀花200-300 板藍根200-300大黃40-60 廣藿香60-100綿馬貫眾200-300紅景天60-100 薄荷腦5_9 炙麻黃60-100 炒苦杏仁60-100 魚腥草200-300 甘草 60-100 石膏 200-300。
[0008] 本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比優(yōu)選為： 連翹200 金銀花300板藍根200大黃60廣藿香60 綿馬貫眾300紅景天60薄荷腦9炙麻黃60 炒苦杏仁1〇〇 魚腥草200 甘草 100石膏 200。
[0009] 本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為： 連翹300 金銀花200板藍根300大黃60廣藿香100 綿馬貫眾200紅景天60薄荷腦5炙麻黃100 炒苦杏仁60 魚腥草300 甘草 60石膏 300。
[0010] 本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為： 連翹278 金銀花294板藍根285大黃55廣藿香95 綿馬貫眾290紅景天87薄荷腦8. 5炙麻黃88 炒苦杏仁80 魚腥草284 甘草 95石膏 277。
[0011] 本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為： 連翹255 金銀花255板藍根255大黃51廣藿香85 綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7. 5炙麻黃85 炒苦杏仁85 魚腥草255 甘草 85石膏 255。
[0012] 本發(fā)明中藥組合物主要由連翹、金銀花、板藍根、大黃、廣藿香、綿馬貫眾、紅景天 等組成，發(fā)揮復(fù)方中藥的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢，祛除病邪、緩解癥狀、調(diào)節(jié)免疫的有機結(jié)合，臨床實 驗證實對放射性肺損傷有顯著療效。
[0013] 本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材均可以按 照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。
[0014] 本發(fā)明中藥組合物的活性成分由以下步驟制成： (1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2) 廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘漁棄去，濾液備用； (3) 連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時， 提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒 苦杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提油后 的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用； (5) 將步驟（4)所得清膏與步驟（3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度 為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； 步驟（5)所得干膏粉、步驟（2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成 分。
[0015] 本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖 漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
[0016] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充 劑、崩解劑