一種銀翹解毒片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種銀翹解毒片以及其制備方法 技術(shù)背景：
[0002] 中醫(yī)認(rèn)為，風(fēng)熱感冒是感受風(fēng)熱之邪所致的表征，多見于夏秋季?！吨T病源候論?風(fēng) 熱候》:"風(fēng)熱病者，風(fēng)熱之氣，先從皮毛入于肺也。肺為五臟上蓋，候身之皮毛，若膚腠虛，則 風(fēng)熱之氣，先傷皮毛，乃入肺也。其狀使人惡風(fēng)寒戰(zhàn)，目欲脫，涕唾出。治宜辛涼解表，發(fā)散 風(fēng)熱。方用銀翹散、桑菊飲、桔梗湯、上清散、菊花散等。"其中銀翹散是針對風(fēng)熱感冒的主 方，功能主治：疏風(fēng)解表，清熱解毒，癥見發(fā)熱頭痛、咳嗽口感、咽喉疼痛。
[0003] 李時(shí)珍在本草綱目中對于中藥的制備就有如下指導(dǎo)："凡服湯藥雖令物專精，修治 如法，而煎煮魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥品失效。"由于現(xiàn)代生活需求的轉(zhuǎn)變和制 藥工藝的精進(jìn)，中成藥變成普方、古方主要的存在形式被廣大患者所接受，所以中成藥的制 備工藝選擇和優(yōu)化是保證藥效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。銀翹散作為解表古方藥的代表，在制法上也強(qiáng) 調(diào)"香氣大出，即取服，勿過煮"，怕"香氣"流失就是對揮發(fā)油有效成分保留，揮發(fā)油在解表 功效上發(fā)揮著重要的作用。但中藥材的有效成分不單單是揮發(fā)油部分，如銀翹散中綠原酸 是有機(jī)酸類的，還有黃酮類、木脂素類、三萜類、生物堿類、無機(jī)元素等有效成分；連翹的化 學(xué)成分主要為揮發(fā)油類、連翹苷、連翹苷等木脂素、齊墩果酸、熊果酸和三萜酸類。不拘泥于 某化學(xué)成分或適合純化學(xué)成分的藥理模型，而是考慮到綜合成分的作用。藥料提取過程中 有些成分可能相互作用，生成新的化合物，從藥物代謝過程考慮，可能是體內(nèi)發(fā)揮藥效過程 中的復(fù)合作用。藥對的配伍過程中可以產(chǎn)生一些單獨(dú)藥材不具有的成份。但是現(xiàn)在的大規(guī) 模生產(chǎn)中如果應(yīng)用藥材配伍煎煮的方式，有效成分的提取效率低并且在水溶液中穩(wěn)定性也 低，而為了追求主要有效成分的提取率和檢出率，單獨(dú)提取藥物，或未處理粉末入藥，就失 去了藥對的功效。
[0004] 相較之下，中國藥典公布了銀翹解毒片的組方和制備方法：金銀花200g、連翹 200g、薄荷120g、荊芥80g、淡豆鼓100g、牛蒡子（炒）120g、桔梗120g、淡竹葉80g、甘草 l〇〇g。以上九味，金銀花、桔梗分別粉碎成細(xì)粉，過篩；薄荷、荊芥提取揮發(fā)油，蒸餾后的水 溶液另器收集；藥渣與連翹、牛蒡子、淡竹葉、甘草加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾 液；淡豆豉加水煮沸后，于80°C溫浸二次，每次2小時(shí)，合并浸出液，濾過。合并以上個(gè)藥液， 濃縮成稠膏，加入金銀花、桔梗細(xì)粉及硬脂酸鎂3g、加淀粉或滑石粉適量，混勻，制成顆粒， 干燥，放冷，噴加薄荷、荊芥揮發(fā)油，混勻，壓制成片，或包薄膜衣，即得。這種方式雖然盡可 能的沿用古方兩次煎煮合并藥液的方式，但是在現(xiàn)代化生產(chǎn)過程中，單純方式也大大降低 了藥物有效成分的得率，使得藥效受到影響。
[0005] 中國專利201210516928. 6提供了新一種精制銀翹解毒制劑及其制備方法，將荊 芥油和薄荷腦制成乙醇溶液再與煎煮藥液混合的制劑。
[0006] 中國專利201310580207. 6提供了一種銀翹顆粒的制備方法，按份數(shù)配取藥材，水 煎混合藥材最終制得顆粒。
[0007] 中國專利201410786635. 9提供了一種一種銀翹制劑的制備方法，采用金銀花直 接粉碎入藥、連翹單獨(dú)煎煮的方式，提高了有效主要成分的含量。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0008] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種銀翹解毒片；
[0009] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種銀翹解毒片的制備方法。
[0010] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0011] 銀翹解毒片的處方：金銀花200g、連翹200g、薄荷120g、荊芥80g、淡豆豉100g、牛 蒡子（炒）120g、桔梗120g、淡竹葉80g、甘草100g
[0012] 其輔料可選硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素中的一種或兩種。
[0013] 本發(fā)明通過以下方法實(shí)現(xiàn)，其制備方法為
[0014] (1)金銀花連翹、淡豆豉浸出液提?。?br>[0015] 將處方量的金銀花、連翹和淡豆豉分別用2倍體積的50%的乙醇浸泡并充分?jǐn)?拌，攪拌速度180rpm/min，第一次2小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過，合并兩次浸出液；
[0016] (2)超臨界C02萃取法揮發(fā)油
[0017] 將處方量的薄荷、荊芥粉碎過20目篩后與（1)的金銀花連、翹藥渣混合投入超臨 界CO 2萃取器的萃取釜中，并在萃取釜中加入100-250ml體積濃度為95%的乙醇做夾帶劑；
[0018] 對萃取釜、分離釜分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度為25_45°C，分離釜I 溫度為20-35°C時(shí)，打開CO 2氣瓶，直至萃取釜壓力為28-38MPa，分離釜I壓力為5-8MPa時(shí)， 開始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)〇)2的流量為15~30kg/h，恒溫恒壓萃取，90-360min后，收集揮發(fā)油 粗油；上述揮發(fā)油殘?jiān)占瘋溆?，將混合后的揮發(fā)油用無水乙醇溶解抽濾2次，除去殘?jiān)?旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，計(jì)算收油率并收集后用(6-環(huán)糊精包含揮發(fā)油；
[0019] (3)淡竹葉、甘草、牛蒡子等藥液的制備
[0020] 將處方量的淡竹葉、甘草、牛蒡子等原料藥混合后微波粉碎，投入連續(xù)提取器的提 取倉1中，加入3倍體積的95%乙醇為溶劑攪拌浸泡30min，將提取倉1和控溫水箱的溫 度加熱至60~75°C，水箱可向提取倉1、2分別加水，流量可適時(shí)調(diào)整，兩個(gè)提取倉的壓力 可以分別獨(dú)立控制，酒精濃度可獨(dú)立監(jiān)測。向提取倉1內(nèi)加水，調(diào)節(jié)水流速度使乙醇濃度 變化率為〇. 5~5% /min，反應(yīng)lh-2. 5h，至酒精濃度為50% ;將第一次反應(yīng)提取液通入提 取倉2,藥渣仍留在提取倉1 ;向提取倉1內(nèi)加入3倍體積的50 %乙醇為溶劑攪拌，加熱至 60~75°C，向提取倉1內(nèi)加水，調(diào)節(jié)水流速度使乙醇濃度變化率為0. 5~5% /min，反應(yīng) lh-2. 5h，至酒精濃度為10%。將提取液濾過至儲液罐；將（2)藥渣投入提取倉2,向提取倉 2內(nèi)加水，調(diào)節(jié)水流速度使乙醇濃度變化率為0. 5~5% /min，反應(yīng)lh-2. 5h，至酒精濃度為 10%，將提取液濾過至儲液罐；
[0021] (4)桔梗細(xì)粉制備
[0022] 將處方量的桔梗粉碎過篩后混合，備用；
[0023] (5)稠膏的制備：
[0024] 將⑴（3)藥液濃縮干燥至密度為1. 05-1. 15 (55°C )，噴霧干燥，得到干浸膏粉；
[0025] (6)銀翹解毒片的制備
[0026] 將干浸膏粉、（2)所得到的(6-環(huán)糊精包含揮發(fā)油和處方量的硬脂酸鎂混勻，壓 片，包薄膜衣制成銀翹解毒片，（4) 500片，每片重量在I. 02g。
[0027] 本發(fā)明的有益效果為：利用金銀花、連翹藥對的配伍規(guī)律得到，藥效佳并具有配伍 特殊性質(zhì)的銀翹解毒片。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 實(shí)施例1 ?銀翹解毒片
[0029] 處方：金銀花200g薄荷120g淡豆豉100g牛蒡子（炒）120g桔梗120g淡竹葉 8〇g 甘草 100g
[0030] 輔料：硬脂酸鎂和0 -糊精
[0031] 制成：500 片 1.02g
[0032] 制備方法：
[0033] (1)金銀花連翹、淡豆豉浸出液提?。?br>[0034] 將處方量的金銀花連翹和淡豆豉分別用2倍體積的50%的乙醇浸泡并充分?jǐn)嚢瑁?攪拌速度180rpm/min，第一次2小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過，合并兩次浸出液，
[0035] (2)超臨界C02萃取法揮發(fā)油
[0036] 將處方量的薄荷、荊芥粉碎過20目篩后與（1)的金銀花連、翹藥渣混合投入超臨 界CO 2萃取器的萃取釜中，并在萃取釜中加入1001體積濃度為95%的乙醇做夾帶劑；
[0037] 對萃取釜、分離釜分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度為25°C，分離釜I溫 度為20時(shí)，打開CO 2氣瓶，直至萃取釜壓力為28MPa，分離釜I壓力為5時(shí)，開始循環(huán)萃取， 調(diào)節(jié)〇)2的流量為15kg/h，恒溫恒壓萃取，IOOmin后，收集揮發(fā)油粗油；上述揮發(fā)油殘?jiān)?集備用，將混合后的揮發(fā)油用無水乙醇溶解抽濾2次，除去殘?jiān)?，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，計(jì) 算收油率并收集后用0-環(huán)糊精包含揮發(fā)油；
[0038] (3)淡竹葉、甘草、牛蒡子等藥液的制備
[0039] 將處方量的淡竹葉、甘草、牛蒡子等原料藥混合后微波粉碎，投入連續(xù)提取器的提 取倉1中，加入3倍體積的95%乙醇為溶劑攪拌浸泡30min，將提取倉1和控溫水箱的溫度 加熱至60°C，水箱可向提取倉1、2分別加水，流量可適時(shí)調(diào)整，兩個(gè)提取倉的壓力可以分別 獨(dú)立控制，酒精濃度可獨(dú)立監(jiān)測。向提取倉1內(nèi)加水，調(diào)節(jié)水流速度使乙醇濃度變化率為 0. 35% /min，反應(yīng)2. 5h，至酒精濃度為50% ;將第一次反應(yīng)提取液通入提取倉2,藥渣仍留 在提取倉1 ;向提取倉1內(nèi)加入3倍體積的50%乙醇為溶劑攪拌，加熱至60°C，向提取倉1 內(nèi)加水，調(diào)節(jié)水流速度使乙醇濃度變化率為0. 35%/min，反應(yīng)2. 5h，至酒精濃度為10%。將 提取液濾過至儲液罐；將（2)藥渣投入提取倉2,向提取倉1內(nèi)加水，調(diào)節(jié)水流速度使乙醇 濃度變化率為3% /min，反應(yīng)2. 5h，至酒精濃度為10%，將提取液濾過至儲液罐。
[0040] (4)桔梗細(xì)粉制備
[0041] 將處方量的桔梗粉碎過篩后混合，備用；
[0042] (5)稠膏的制備：
[0043] 將（1) (2) (3)藥液濃縮干燥至密度為1. 10-1. 12(60°C )，噴霧干燥，得到干浸膏 粉；
[0044] (6)銀翹解毒片的制備
[0045] 將干浸膏粉、（2)所得到的(6-環(huán)糊精包含揮發(fā)油和處方量的硬脂酸鎂混勻，壓 片，包薄膜衣制成銀翹解毒片，（4) 500片，每片重量在I. 02g。
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