一種莪術(shù)醇提物乳膏及其在治療銀屑病藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中草藥提取物及其用途，本發(fā)明具體為一種莪術(shù)醇提物及其在制 備預(yù)防和治療銀肩病藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 銀肩病是一種常見的以角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生、炎癥細(xì)胞浸潤和新生血管形成為 主要組織病理改變的慢性炎癥性皮膚病。目前一致認(rèn)為尋常型銀肩病是在多基因遺傳背景 下，T細(xì)胞異常表達(dá)的免疫性疾病。目前治療多以局部對癥用藥為主，但常用的有皮質(zhì)類固 醇激素、煤焦油、水楊酸等，雖然有效，但由于明顯的不良反應(yīng)而限制了臨床應(yīng)用；卡泊三醇 軟膏是治療該病的國際公認(rèn)藥物，但因其價格昂貴，很多患者無力承擔(dān)。
[0003] 莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.、廣西莪術(shù)Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang或溫郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Liang 的干燥根莖。味辛、苦，性溫，歸肝、脾經(jīng)，具有行氣破血、消積止痛的功效，主治癥瘕痞塊、瘀 血經(jīng)閉、胸痹心痛，食積脹痛。莪術(shù)是中醫(yī)治療銀肩病常用的藥物之一，根據(jù)從血分論治的 機(jī)理，利用莪術(shù)的活血通絡(luò)的功用，在臨床上配伍其他藥物進(jìn)行治療銀肩病，已經(jīng)取得了較 好的療效。
[0004] 目前尚無莪術(shù)醇提物乳膏的制備方法，本方法首創(chuàng)莪術(shù)醇提物乳膏的制備方法。 另外，在臨床上利用莪術(shù)配伍其他藥物進(jìn)行治療銀肩病主要采用口服給藥的方法，中藥起 效時間長，發(fā)揮作用較慢，同時作用于全身，局部效果有限。目前尚未有關(guān)于使用莪術(shù)醇提 物軟膏制備治療銀肩病的藥物的應(yīng)用和報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決上述技術(shù)問題，通過局部給藥提高莪術(shù)治療銀肩病的療效和便捷性，降低 不良反應(yīng)和藥品價格，本發(fā)明提供了一種莪術(shù)醇提物乳膏的制備方法及其在治療銀肩病藥 物中的用途。
[0006] 本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：本發(fā)明提供了一種莪術(shù)醇提物乳膏，其特征在于，該莪 術(shù)醇提物乳膏由下述方法制備得到：以莪術(shù)為原料，用醇類提取獲得莪術(shù)總醇提物，蒸去醇 類得到粘稠液體即為莪術(shù)醇提物，與乳膏基質(zhì)充分?jǐn)嚢杌靹?，制成莪術(shù)醇提物乳膏。
[0007] 具體而言，所用的莪術(shù)醇提物的提取方法包括如下步驟：
[0008] 1)取50份莪術(shù)粉和70份甲醇混勻、攪拌超聲、離心，收集上清提取液A ;
[0009] 2)所述殘渣加250份甲醇混勻、攪拌超聲、離心，收集上清提取液B ;
[0010] 3)合并A和B，45°C水浴蒸去甲醇；
[0011] 4) 50%乙醇50份洗出，水浴蒸去乙醇，至得5份濃縮液C即為莪術(shù)醇提物。
[0012] 在上述中，由于甲醇為液體，在制備時候通常按照莪術(shù)粉、殘渣等以g為單位，對 應(yīng)甲醇的用量以ml為單位。
[0013] 在上述中，所用乳膏基質(zhì)的制備方法包括如下步驟：
[0014] 1)單硬脂酸甘油酯70份、硬脂酸140份、白凡士林85份、十六醇20份、羥苯乙酯 1份、乙醇8份，混合加熱至70°C，制得油相A ;
[0015] 2)甘油85份、十二烷基硫酸鈉10份溶于適量純化水中，加熱至70°C，制得水相B ;
[0016] 3)將A緩緩加入B中，不斷攪拌，制成乳膏基質(zhì)，靜置，冷卻。
[0017] 另外，本發(fā)明還提供了上述方法制備得到的莪術(shù)醇提物乳膏在制備治療銀肩病藥 物中的用途，其中，該預(yù)防和治療銀肩病藥物的劑型優(yōu)選藥劑學(xué)上允許的外用乳膏。優(yōu)選 地，所述外用乳膏中莪術(shù)生藥含量為每單位乳膏制劑中含莪術(shù)提取物1克。
[0018] 通常，單位乳膏的質(zhì)量可以根據(jù)實際需要進(jìn)行選擇，通常采用的是單位制劑10g、 15g、20g等規(guī)格。優(yōu)選的，在莪術(shù)醇提物乳膏中，每1份莪術(shù)醇提物對應(yīng)9份乳膏基質(zhì)
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的莪術(shù)醇提物及其乳膏制劑制備簡單、使用安全、 價格便宜，申請人通過莪術(shù)醇提物乳膏對銀肩病樣豚鼠耳廓組織中細(xì)胞因子（IL-2、IL-6、 IFN- y、TNF- a )的影響和對皮損組織中免疫表達(dá)（CK14、CK16、CK17、PCNA、TLR-2、TLR-4、 TLR-9)的調(diào)控研究，結(jié)果表明莪術(shù)醇提物乳膏可降低銀肩病樣豚鼠耳廓組織中IL-2、 IL-6、IFN-Y、TNF-a 的異常升高，可抑制皮損組織中 CK14、CK16、CK17、PCNA、TLR-2、 TLR-4、TLR-9的異常表達(dá)，對銀肩病有良好的治療作用。 具體實施例
[0020] 實施例1.莪術(shù)醇提物及其乳膏的制備
[0021] 1)藥物：莪術(shù)為姜科植物廣西莪術(shù)Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang的干燥根莖，購于四川新荷花中藥飲片有限公司，由成都中醫(yī)藥大學(xué)藥用植物學(xué) 與中藥鑒定教研室鑒定。
[0022] 2)莪術(shù)醇提物的制備：稱取50g莪術(shù)粉置于錐形瓶中，加入70ml甲醇，攪拌后超 聲10minX3次，倒出上清液離心（1500轉(zhuǎn)XIOmin)，再向錐形瓶中各加入250ml甲醇，超 聲lOmin，放置4h，取上清液離心（同上），合并兩次離心液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上蒸去甲醇，水 浴溫度控制在45度左右。帶剛好蒸至無液體停止加熱，用50%乙醇洗出，水浴蒸去乙醇，至 基本無乙醇味，得到的醇提物為棕紅色粘稠液體。
[0023] 3)乳膏基質(zhì)的制備：單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、十六醇、羥苯乙酯混合 加熱至70°C，制得油相；甘油、十二烷基硫酸鈉溶于適量純化水中，加熱至70°C，制得水相； 將油相緩緩加入水相中，不斷攪拌，制成乳膏基質(zhì)，靜置，冷卻。
[0024] 4)莪術(shù)醇提物乳膏的制備：分多次向莪術(shù)醇提物中加入乳膏基質(zhì)（等量遞加），并 攪拌均勻，得黃色乳膏，即為莪術(shù)醇提物乳膏，乳膏的封裝量為每份乳膏制劑中含莪術(shù)提取 物lg。
[0025] 在上述中，單位乳膏的質(zhì)量可以根據(jù)實際需要進(jìn)行選擇，通常采用的是單位制劑 10g、15g、20g 等規(guī)格。
[0026] 在下述試驗中，所用的如皋制劑為IOg乳膏制劑中含莪術(shù)提取物lg。
[0027] 實施例2.莪術(shù)醇提物乳膏對銀肩病樣動物模型細(xì)胞因子的調(diào)控作用
[0028] 1)實驗材料：莪術(shù)醇提物乳膏的制備方法見實施例1。
[0029]造模藥物普萘洛爾乳膏的制備：鹽酸普萘洛爾片，由山東健康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字1137020456。生產(chǎn)批號 ：1003014。規(guī)格：1011^/片\100片/瓶。研磨 制成鹽酸普萘洛爾藥粉，分多次加入乳膏基質(zhì)，并攪拌均勻，即為普萘洛爾乳膏（每克乳膏 含鹽酸普萘洛爾片50mg)。
[0030] 陽性藥物：鹵米松乳膏，由香港澳美制藥廠生產(chǎn)。醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號： HC20100039。產(chǎn)品批號：1011554。規(guī)格：0.5mg/克XlO克 / 支。
[0031] 實驗動物：白色豚鼠，雌雄各半，體重280-320g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院?四川省人 民醫(yī)院實驗動物研究所提供。
[0032]實驗試劑：IL-2、IL-6、IFN- y、TNF- a ELISA試劑盒，均購于北京雅安達(dá)生物技術(shù) 有限公司。
[0033] 2)實驗方法：40只豚鼠隨機(jī)分為空白對照組、模型對照組、基質(zhì)對照組、陽性對照 組、莪術(shù)醇提物乳膏組，每組8只動物?？瞻讓φ战M用乳膏基質(zhì)外涂雙耳背皮膚，其余各組 用普萘洛爾乳膏均勻外涂雙耳背皮膚，0. lg/cm2,每日3次，連續(xù)涂4周。4周后，除空白對 照組和模型對照組外，各組雙耳背皮膚分別外涂乳膏基質(zhì)、鹵米松乳膏、莪術(shù)醇提物乳膏， 0. lg/cm2,每日3次，連續(xù)2周。
[0034] 用藥兩周后，處死豚鼠，手術(shù)切取各族豚鼠右側(cè)耳部標(biāo)本，生理鹽水沖洗，除去雜 質(zhì)，切取400mg，放入2ml生理鹽水試管中，勻漿，離心，取上清液，-20°C冰箱保存待測。按 試劑盒說明進(jìn)行IL-2、IL-6、IFN- y、TNF- a的測定。
[0035] 實驗數(shù)據(jù)資料用於表示，利用SPSS15.0統(tǒng)