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      包含含有大量活性成分的從東北婆婆納中分離的純化提取物或從此分離的化合物作為用...的制作方法_2

      文檔序號:9400180閱讀:來源:國知局
      的方法,包括以下步驟:在第一步中,向干燥的東 北婆婆納中加入選自水、C1-C4低級醇(例如甲醇、乙醇、丁醇等)或它們的混合物的至少 一種提取溶劑,優(yōu)選水和乙醇的混合物,更優(yōu)選30-80% (w/w)乙醇的水溶液;在第二步中, 進行在10至100°C、優(yōu)選20至90°C的溫度范圍內選自熱水回流提取、冷水提取、超聲波處 理或常規(guī)提取的至少一種提取方法30分鐘至72小時、優(yōu)選6至48小時的時間,優(yōu)選冷水 提取后,接著回流提取,更優(yōu)選地,在10至60°C、優(yōu)選20至50°C的溫度范圍內進行冷水提 取30分鐘至72小時、優(yōu)選6至48小時的時間,然后在40至120°C、優(yōu)選60至90°C的溫度 范圍內進行回流提取30分鐘至72小時、優(yōu)選6至48小時的時間,反復進行,以獲得第一 提取物;在第三步中,將所述第一提取物懸浮在約〇. 5-10倍體積(v/v)、優(yōu)選約1-5倍體積 (v/v)的水中,以得到懸浮提取物;在第三步中,加入約0. 5-20倍體積(v/v)、優(yōu)選約1-10 倍體積(v/v)的丁醇,分餾為水層和丁醇層并收集丁醇層以得到用丁醇分餾的純化提取物 (ATC1);以及對用丁醇分餾的純化提取物(ATC1)進行選自反相分配色譜、正相分配色譜、 離子交換色譜以及尺寸排斥色譜中的至少一種進一步純化工藝以得到用二級分餾的純化 提取物(ATC2),以治療或預防慢性阻塞性肺病(C0PD),基于東北婆婆納的總提取物的重量 (100% ),所述二級分餾的純化提取物(ATC2)含有30-60% (w/w)毛蕊花甙、0.5-10% (w/ w) 藜蘆酸、2-20% (w/w)梓苷、1-10% (w/w)胡黃連苷II、1_10% (w/w)異香草酰梓醇和 2-20 % (w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇。
      [0033]具體地,術語"進一步純化工藝"選自(i)反相分配色譜、(ii)正相分配色譜、 (iii)離子交換色譜或(iv)尺寸排斥色譜,優(yōu)選反相分配色譜或者使用能夠在洗脫極 性物質的同時保留非極性物質的任何樹脂作為固定相的任何色譜,例如葡聚糖凝膠樹 脂(Sephadex resin),例如葡聚糖凝膠(Sephadex),葡聚糖凝膠 LH20 (Sephadex LH20), 葡聚糖凝膠G-25 (Sephadex LH20),葡聚糖凝膠G-10 (Sephadex G-10),瓊脂糖凝膠 (S印harose),Superdex,甲基丙烯酸酯樹脂,羧甲基纖維素,磺丙基纖維素,羧甲基葡聚糖 凝膠,磺丙基葡聚糖凝膠,羧甲基瓊脂糖凝膠,磺丙基瓊脂糖凝膠等;使用苯乙烯-二乙烯 基苯共聚物(例如聚合物X、HP20、PRP-hl聚合物等)或甲基丙烯酸酯載體樹脂等的反向 聚合物樹脂;正相硅膠,例如BPC(鍵合相色譜)產品、從YMC有限公司獲得的二氧化硅產 品、從DAISO有限公司獲得的二氧化硅產品、從ASAHI有限公司獲得的二氧化硅產品、從 C0SM0SYL有限公司獲得的二氧化硅產品,等;用于HPLC填料的0DS產品,例如從YMC有限 公司獲得的0DS產品、從DAI SO有限公司獲得的0DS產品、從ASAHI有限公司獲得的0DS產 品、從CHEMC0有限公司獲得的0DS產品、從Merck有限公司獲得的0DS產品、從C0SM0SYL 有限公司獲得的0DS產品、從FUJI有限公司獲得的0DS產品等。
      [0034] 在采用(i)反相分配色譜作為本發(fā)明的進一步純化工藝的優(yōu)選的實施方式中,"在 上述反相分配色譜中的固定相"可以是例如可以在洗脫極性物質的同時保留非極性物質的 反相物質作為固定相的任何固定相,優(yōu)選基于硅膠的固定相,基于聚合物的固定相(例如 聚苯乙烯等)等,更優(yōu)選地,硅膠衍生物,例如C2、C4、C6、C8、C10、C12、14、C16、C18等;或 基于聚合物的固定相,例如PS-2、0asis HLB等,更加優(yōu)選地,反相硅膠(C18(IV)_D)、來自 YMC有限公司的0DS-A/0DS-AQ產品、來自CHEMC0有限公司的SP-C-0DS產品、來自DAIS0 有限公司的SP-0DS-RPS產品、來自C0SM0SYL有限公司的5C18產品、來自FUJI有限公司的 Chromatorex 產品等。
      [0035] 在采用(i)反相分配色譜作為本發(fā)明的進一步純化工藝的優(yōu)選的實施方式中,"在 上述(i)反相分配色譜中的流動相"可以是選自水、乙腈、低級醇(例如甲醇、乙醇、丁醇 等)、四氫呋喃(THF)或它們的混合物的至少一種溶劑;優(yōu)選是選自水、低級醇(例如甲醇、 乙醇、丁醇等)或它們的混合物的至少一種溶劑;更優(yōu)選水和甲醇的混合溶劑;更加優(yōu)選, 從90:10( V/v)至60:40(V/v)的水和甲醇的混合物溶劑,以洗脫極性物質。
      [0036] 在采用(ii)正相分配色譜作為本發(fā)明的進一步純化工藝的優(yōu)選的實施方式中, "在上述正相分配色譜中的固定相"可以是例如可以在洗脫非極性物質的同時保留極性物 質的正相物質作為固定相的任何固定相;優(yōu)選基于硅膠、基于Fluorosyl或基于氧化錯的 固定相,基于CN,基于二醇(Diol),或基于NH2部分的聚合物的固定相等;更優(yōu)選基于硅膠、 基于Fluorosyl或基于氧化錯的固定相等。
      [0037] 在采用(ii)正相分配色譜作為本發(fā)明的進一步純化工藝的優(yōu)選的實施方式中, "在上述(ii)正相分配色譜中的流動相"可以是選自己烷、庚烷、乙酸乙酯、乙醇、乙醚、 2_丙醇或它們的混合物的至少一種溶劑,優(yōu)選是選自己烷、庚烷、乙酸乙酯或它們的混合物 的至少一種溶劑,以洗脫非極性物質。
      [0038] 在采用(iii)離子交換色譜作為本發(fā)明的進一步純化工藝的優(yōu)選的實施方式中, "在上述(iii)離子交換色譜中的固定相"可以是作為具有帶電的交聯部分的固定相的任 何高分子固定相,優(yōu)選陽離子交換樹脂、陰離子交換樹脂或合成的吸附劑等,更優(yōu)選強酸 性陽離子交換樹脂,例如 AG 50W_X8、Amberlite IR_120、Dowex 60W_x8,SKIB 等;弱酸性 陽離子交換樹脂,例如Amberlite IRA-67、Dowex 3-x4A等;強堿性陽離子交換樹脂,例 如 DIAI0N SKIB、DIAI0N PK216、DIAI0N CR20、DIAI0N UBK555 (Mitsubishi Chemical 公 司)、TRILITE SPC 160H、TRILITE SPC 180H、TRILITE SPC 400JH(Samyang 有限公司)、 AMBERLITE 200C Na、AMBERLITE CG50、AMBERLITE CR1310Na、AMBERJET200H、AMBERLYST 131WET、ALBERLYST 232WET(R0HM 和 HAAS 有限公司))、Lewatit VP 0C 1800、Lewatit VP 0C 1812、Lewatit MDS1368Na、Lewaitit K1221 (Bayer 有限公司)、PUR0LITE PCR833CA、 PUR0LITE C145(Purolite 有限公司)、MFG210、MFG250(Finex 有限公司)等;強堿性陰 離子交換樹脂,例如SA11A、SA20A、SA21A等;或者CaptoQ(GE Healthcare有限公司)或 具有與其類似性質的樹脂,例如Toyopearl QEA(Tosoh有限公司)、Q S印harose FF(GE Healthcare 有限公司)、Fractogel EMD、Fractogel TMAE、Fractogel HICAP (Merck KGaA 有限公司或Darmstadt有限公司);更優(yōu)選SA21A ;吸附劑,例如SP207、HP20SS、HP20等,更 優(yōu)選HP20。
      [0039] 在采用(iv)尺寸排斥色譜作為本發(fā)明的進一步純化工藝的優(yōu)選的實施方式中, "在上述(iv)尺寸排斥色譜中的固定相"可以是作為能夠通過樣品尺寸分離的固定相的 任何凝膠型固定相,優(yōu)選基于葡聚糖的凝膠,例如葡聚糖凝膠(例如葡聚糖凝膠G-25); 基于聚丙稀酰胺的凝膠,例如Sephacryl (例如Sephacryl_S400);基于瓊脂糖的凝膠,例 如Superose或瓊脂糖凝膠(Sepharose)(例如瓊脂糖凝膠CL-4B)或它們的組合,例如 Superdex200組合葡聚糖(例如Sephadex?),或交聯的瓊脂糖凝膠(Superose?)等,但其 不限于此。"在上述(iv)尺寸排斥色譜中的流動相"可以是選自以下的緩沖液:乙酸鈉緩 沖液、磷酸鈉緩沖液、乙酸銨緩沖液、MES(2-(N-嗎啉基)乙磺酸)、二-三[2-二(2-羥乙 基)氨基-2-(羥甲基)-1,3-丙二醇]、ADA[N- (2-乙酰胺基)亞氨基二乙酸鹽)、PIPES [哌 嗪-N,N' -二(2-乙磺酸)]、BES[N. N' -二(2-羥乙基)-2_ 氨基乙磺酸)、M0PS[3-(N-嗎 啉基)丙磺酸)]、TES (N-三(羥甲基)甲基-2-氨基乙磺酸]、HEPES [N-2-羥乙基-哌 嗪-N' -2-乙磺酸)等;優(yōu)選乙酸鈉緩沖液、磷酸鈉緩沖液或乙酸銨緩沖液。
      [0040] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中,作為本文中所公開的進一步純化工藝,除了(i) 反相分配色譜法、(ii)正相分配色譜、(iii)離子交換色譜、(iv)尺寸排斥色譜或它們的組 合之外,本發(fā)明還可以進行(v)凝膠滲透色譜或凝膠過濾色譜。
      [0041] 本發(fā)明還提供由上述制備方法制備的新的純化提取物,例如(a)用丁醇分餾的純 化提取物(下文中稱為"ATC1")或(b)用二級分餾的純化提取物(下文中稱為"ATC2")。 [0042] 本發(fā)明還提供由上述制備方法制備的用丁醇從東北婆婆納的提取物分餾的新的 純化提取物(ATC1),其在東北婆婆納的總提取物(100% )中含有12. 3-47% (w/w)梓苷衍 生物,其中,基于東北婆婆納的總提取物的重量(100% ),所述梓苷衍生物由15-50% (w/ w)毛蕊花戒、0.3-10% (w/w)藜蘆酸、0.5-10% (w/w)梓苷、0.3-10% (w/w)胡黃連苷 II、 0. 3-10% (w/w)異香草酰梓醇和0. 3-10% (w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇組成;優(yōu)選地,由20-25% (¥/\¥)毛蕊花戒、0.5-5%^/\¥)藜蘆酸、1-5%(¥/\¥)梓苷、0.5-5%(¥/\¥)胡黃連苷11、 0. 5-5% (w/w)異香草酰梓醇和1-5% (w/w)6-〇-藜蘆酰梓醇組成。
      [0043] 本發(fā)明還提供由上述制備方法制備的用丁醇從東北婆婆納的提取物分餾的新的 純化提取物(ATC1),其顯示了各種梓苷衍生物的重量之間的如下的相對混合比(w/w): 15. 0-18. 0份(w/w)毛蕊花甙、2. 10-2. 60份(w/w)梓苷、1 份(w/w)胡黃連苷 II、1. 00-1. 30 份(w/w)異香草酰梓醇以及2. 00-2. 30份(w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇;優(yōu)選地,16. 0-17. 0份 (w/w)毛蕊花戒、2. 20-2. 50 份(w/w)梓苷、1 份(w/w)胡黃連苷 II、1. 10-1. 20 份(w/w)異 香草酰梓醇以及2. 10-2. 20份(w/w) 6-〇_藜蘆酰梓醇;更優(yōu)選地,16. 20-16. 99份(w/w)毛 蕊花戒、2. 40-2. 45份(w/w)梓苷、1 (w/w)份胡黃連苷II、1. 10-1. 19份(w/w)異香草酰梓 醇、2. 10-2. 19份(w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇。
      [0044] 本發(fā)明還提供由上述制備方法制備的從東北婆婆納的提取物用二級分餾的純化 提取物(ATC2),其在東北婆婆納的總提取物(100%)中含有36. 5-91% (w/w)梓苷衍生物, 其中,基于東北婆婆納的總提取物的重量(100% ),所述梓苷衍生物由30-60% (w/w)毛蕊 花戒、0.5-10% (w/w)藜蘆酸、2-20% (w/w)梓苷、1-10% (w/w)胡黃連苷 II、1_10% (w/w) 異香草酰梓醇和2-20% (w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇組成;優(yōu)選地,由40-50% (w/w)毛蕊花甙、 1-5% (w/w)藜蘆酸、3-10% (w/w)梓苷、2-5% (w/w)胡黃連苷II、2-8% (w/w)異香草酰梓 醇和3-8 % (w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇組成。
      [0045] 本發(fā)明還提供由上述制備方法制備的從東北婆婆納的提取物用二級分餾的純 化提取物(ATC2),其顯示了各種梓苷衍生物的重量之間的如下的相對混合比(w/w): 13. 0-16. 0份(w/w)毛蕊花甙、2. 20-2. 50份(w/w)梓苷、1 份(w/w)胡黃連苷 II、1. 10-1. 40 份(w/w)異香草酰梓醇以及2. 00-2. 20份(w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇;優(yōu)選地,14. 0-15. 0份(w/ w)毛蕊花戒、2. 30-2. 45份(w/w)梓苷、1份(w/w)胡黃連苷II、1. 20-1. 35份(w/w)異香草 酰梓醇以及2. 00-2. 10份(w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇;更優(yōu)選地,14. 50-14. 99份(w/w)毛蕊花 戒、2. 35-2. 43份(w/w)梓苷、1份(w/w)胡黃連苷II、1. 15-1. 24份(w/w)異香草酰梓醇、 2. 01-2. 09 份(w/w) 6-0-藜蘆酰梓醇。
      [0046] 在本文中公開的術語"純化提取物"可以以通過真空蒸發(fā)法、冷凍干燥法或熱空氣 干燥法等制備的干燥形式使用。
      [0047] 在本文中公開的術語"預防"包括通過施用本發(fā)明組合物以抑制或延遲本文公開 的某些疾病或病癥的發(fā)生的任何行為;以及在本文中公開的術語"治療"包括通過施用本發(fā) 明組合物以緩解或有利地改變與本文公開的某些疾病或病癥有關的癥狀的任何行為。
      [0048] 通過各種HPLC分析,本發(fā)明人發(fā)現,與通過現有技術中公開的常規(guī)方法制備的粗 提物(其中,梓醇衍生物含量只有8. 49% (w/w))相比,用于制備純化提取物的新的工業(yè)化 方法可以從東北婆婆納的提取物提供更大量(即36.5%至91.0% (w/w))的活性成分(例 如梓醇衍生物),例如,基于東北婆婆納的總提取物(100% )的重量,本發(fā)明的純化提取物 (ATC1)含有 17. 60% (w/w)毛蕊花甙、0. 72% (w/w)藜蘆酸、2. 62% (w/w)梓苷、1. 08% (w/ w)胡黃連苷II、1. 26% (w/w)異香草酰梓醇和2. 36% (w/w)6-0-藜蘆酰梓醇(參見實施例 2),以及本發(fā)明的純化提取物(ATC2)含有43. 83% (w/w)毛蕊花甙、1.80% (w/w)藜蘆酸、 7. 07% (w/w)梓苷、2. 93% (w/w)胡黃連苷 II、3.85% (w/w)異香草酰梓醇和 6.15% (w/ w)6-0-藜蘆酰梓醇,而由現有技術中公開的常規(guī)方法制備的粗提物(CX)只含有5.9% (w/ w)毛蕊花戒、0.21 % (w/w)藜蘆酸、0.82% (w/w)梓苷、0.40% (w/w)胡黃連苷 II、0. 42% (w/w)異香草酰梓醇和0. 74% (w/w)6-0-藜蘆酰梓醇;粗提物;以及通過利用BALB/c雄 性小鼠進行的各種體內試驗(例如,由C0PD發(fā)生導致的招募至肺的炎性免疫細胞和嗜中 性粒細胞的增殖和活性的抑制試驗;參與肺細胞的損壞的趨化因子(如,MIP-2/CXCL-2、 TNF- a、KC/CXCL-1 (趨化因子Gro- a )和CXCL-8等)的再生的抑制試驗;在利用SPF (無 特定病原體)Sprague-Dawley大鼠的動物試驗中通過降低NF-kB活性減少對IL-1 0、 IL-6、TNF- a和MMP-9表達的釋放的影響)以及在分子表達譜變化試驗中誘導對Th2細胞 的IL-4-表達的影響的體外試驗(例如,對MUC5AC(低聚粘液/凝膠形成)的表達的抑制 試驗),所述純化提取物和從此分離的化合物顯示出有效力的抗coro活性而無0 -2-受體 對抗應答。
      [0049] 本發(fā)明的發(fā)明人還發(fā)現藜蘆酸、毛蕊花甙、梓苷、胡黃連苷II、異香草酰梓醇和 6-0-藜蘆酰梓醇之間的最大化的組合的重量比,以治療和預防慢性阻塞性肺?。–0PD), 艮P,毛蕊花甙(ATC1-68. 6% ;ATC2-66. 8%?;诨衔锏目傊赜嬎愕暮糠秶?5-90w/ W%),藜蘆酸(ATC1-2. 8% ;ATC2-2. 7%?;诨衔锏目傊赜嬎愕暮糠秶?.5-4. Ow/ w%),梓苷(ATC1-10. 2%;ATC2-10. 8%。基于化合物的總重計算的含量范圍:7. 0-14. Ow/ w % ),胡黃連苷II (ATC1-4. 2 % ;ATC2-4. 5 %?;诨衔锏目傊赜嬎愕暮糠?圍:3. 0-6. Ow/w%),異香草酰梓醇(ATC1-4. 9% ;ATC2-5. 8%。基于化合物的總重計算的 含量范圍:3. 0-8. Ow/w% )和6-0-藜蘆酰梓醇(ATC1-9. 2% ;ATC2-9. 4%。基于化合物的 總重計算的含量范圍:6. 0-12. Ow/w% )。
      [0050] 因此,根據本發(fā)明的其他方面,本發(fā)明提供一種藥物組合物或功能性保健食品, 其包含具有40-93 %毛蕊花甙、1. 0-10 %藜蘆酸、2. 0-25 %梓苷、1. 0-15 %胡黃連苷II、 1. 0-15%異香草酰梓醇和2. 0-25% 6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合的化合物,優(yōu)選 具有45-90%毛蕊花甙、1. 0-7. 0%藜蘆酸、3. 0-15%梓苷、2. 0-10%胡黃連苷II、2. 0-10% 異香草酰梓醇和2. 0-15% 6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合的化合物,以治療治療或 預防慢性阻塞性肺?。–OPD)。
      [0051] 為了慢性阻塞性肺?。–OPD)的治療或預防,本發(fā)明提供一種藥物組合物或功能 性保健食品,其包含具有40-93%毛蕊花甙、1. 0-10%藜蘆酸、2. 0-25%梓苷、1. 0-15%胡黃 連苷II、1. 0-15%異香草酰梓醇和2. 0-25% 6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合的化合 物,優(yōu)選具有45-90%毛蕊花甙、1. 0-7. 0%藜蘆酸、3. 0-15%梓苷、2. 0-10%胡黃連苷II、 2. 0-10%異香草酰梓醇和2. 0-15% 6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合的化合物,和制 藥上可接受的載體或賦形劑。
      [0052] 因此,根據本發(fā)明的其他方面,本發(fā)明提供一種藥物組合物或功能性保健食品,其 包含由上述方法制備的含有活性成分的新純化提取物或選自藜蘆酸、毛蕊花甙、梓苷、胡黃 連苷II、異香草酰梓醇和6-0-藜蘆酰梓醇的至少一種化合物,以治療或預防慢性阻塞性肺 ?。╟oro)。
      [0053] 為了慢性阻塞性肺?。–OPD)的治療或預防,本發(fā)明提供一種藥物組合物,其包含 由上述方法制備的含有活性成分的新純化提取物或選自藜蘆酸、毛蕊花甙、梓苷、胡黃連 苷II、異香草酰梓醇和6-0-藜蘆酰梓醇的至少一種化合物,和制藥上可接受的載體或賦形 劑。
      [0054] 根據本發(fā)明的另一方面,還提供的是由上述方法制備的新純化提取物或選自藜蘆 酸、毛蕊花甙、梓苷、胡黃連苷II、異香草酰梓醇和6-0-藜蘆酰梓醇的至少一種化合物用于 制造用于治療或預防慢性阻塞性肺?。–0PD)的藥物的用途。
      [0055] 在本文中限定的術語"制藥上可接受的載體或賦形劑"包括"藥物添加劑,用于 構成藥物的非活性成分。它們包括染料、香料、粘合劑、軟化劑、填料、潤滑劑、防腐劑以 及更多種類。常規(guī)賦形劑包括玉米淀粉、乳糖、滑石、硬脂酸鎂、蔗糖、明膠、硬脂酸鈣、二 氧化硅、蟲膠和釉,這是現有技術中已公知的(參見:食品和藥物管理局(Food and Drug Administration)的主頁:www. fda. gov 或藥品信息在線(drug information online): www.drugs.com)或以前的文獻(例如,Rowe、Raymond C等人,藥用輔料手冊(Handbook of Pharmaceutical Excipients),醫(yī)藥出版社(Pharmaceutical Press),第 7 版,2012)。
      [0056] 根據本發(fā)明的另一方面,還提供的是治療或預防哺乳動物的慢性阻塞性肺病 (C0PD)的方法,其中,所述方法包括向患有慢性阻塞性肺?。–0PD)的哺乳動物施用治療有 效量的由上述方法制備的新純化提取物或選自藜蘆酸、毛蕊花甙、梓苷、胡黃連苷II、異香 草酰梓醇和6-0-藜蘆酰梓醇的至少一種化合物。
      [0057] 根據本發(fā)明的另一方面,還提供的是治療或預防哺乳動物的慢性阻塞性肺病 (C0PD)的方法,其中,所述方法包括向患有慢性阻塞性肺?。–0PD)的哺乳動物施用包含由 上述方法制備的新純化提取物或選自藜蘆酸、毛蕊花甙、梓苷、胡黃連苷II、異香草酰梓醇 和6-0-藜蘆酰梓醇的至少一種化合物和制藥上可接受的載體或賦形劑的組合物。
      [0058] 根據本發(fā)明的另一方面,還提供的是治療或預防哺乳動物的慢性阻塞性肺病 (C0PD)的方法,其中,所述方法包括向患有慢性阻塞性肺病(C0PD)的哺乳動物施用治療有 效量的具有40-93%的毛蕊花甙、1. 0-10%的藜蘆酸、2. 0-25%的梓苷、1. 0-15%的胡黃連 苷II、1. 0-15%的異香草酰梓醇和2. 0-25%的6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合的化 合物,優(yōu)選具有45-90%的毛蕊花甙、1. 0-7. 0%的藜蘆酸、3. 0-15%的梓苷、2. 0-10%的胡 黃連苷II、2. 0-10%的異香草酰梓醇和2. 0-15%的6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合 的化合物。
      [0059] 根據本發(fā)明的另一方面,還提供的是治療或預防哺乳動物的慢性阻塞性肺病 (C0PD)的方法,其中,所述方法包括向患有慢性阻塞性肺病(C0PD)的哺乳動物施用包含治 療有效量的具有40-93%的毛蕊花甙、1. 0-10%的藜蘆酸、2. 0-25%的梓苷、1. 0-15%的胡 黃連苷II、1. 0-15%的異香草酰梓醇和2. 0-25%的6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合 的化合物,優(yōu)選具有45-90%的毛蕊花甙、1. 0-7. 0%的藜蘆酸、3. 0-15%的梓苷、2. 0-10% 的胡黃連苷II、2. 0-10%的異香草酰梓醇和2. 0-15%的6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的 組合的化合物,和制藥可接受的載體或賦形劑的組合物。
      [0060] 根據本發(fā)明的另一方面,為,還提供的是包含由上述方法制備的新純化提取物或 選自藜蘆酸、毛蕊花甙、梓苷、胡黃連苷II、異香草酰梓醇和6-0-藜蘆酰梓醇的至少一種化 合物和制藥上可接受的載體或賦形劑的組合物用于制造用于治療或預防慢性阻塞性肺病 (C0PD)的藥物的用途。
      [0061] 根據本發(fā)明的另一方面,還提供的是包含具有40-93 %的毛蕊花甙、1.0-10 %的 藜蘆酸、2. 0-25 %的梓苷、1. 0-15 %的胡黃連苷II、1. 0-15 %的異香草酰梓醇和2. 0-25% 的6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合的化合物,優(yōu)選具有45-90 %的毛蕊花甙、 1. 0-7. 0 %的藜蘆酸、3. 0-15 %的梓苷、2. 0-10 %的胡黃連苷II、2. 0-10 %的異香草酰梓醇 和2. 0-15%的6-0-藜蘆酰梓醇的混合重量比的組合的化合物,和制藥可接受的載體或賦 形劑的組合物,用于制造用于治療或預防慢性阻
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