一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 痛經(jīng)是指女性在經(jīng)期及其前后，出現(xiàn)小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每隨月經(jīng)周 期而發(fā)，嚴(yán)重者可伴惡心嘔吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，給工作及生活帶來(lái)影響。其 中，原發(fā)性痛經(jīng)是指生殖器無(wú)器質(zhì)性病變的痛經(jīng)，是婦科常見(jiàn)病癥之一?；颊咴谠陆?jīng)前后或 者月經(jīng)期出現(xiàn)下腹疼痛，墜脹，伴有腰酸或其他不適，較嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。該病治療方法 較多，通常用前列腺素合成酶抑制劑或避孕藥等配合解痙鎮(zhèn)痛藥治療，能暫時(shí)緩解疼痛，但 療效不徹底。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛經(jīng)機(jī)制比較復(fù)雜，痛經(jīng)的痛感系多源性，子宮內(nèi)膜合成和釋放前 列腺素（PG)增加油子宮收縮異常，子宮缺血、缺氧；性激素周期性變化和子宮峽部神經(jīng)叢 的刺激等因素所致。此外還與人體內(nèi)分泌及代謝因素或心理狀況等眾多因素有關(guān)。
[0004] 對(duì)于痛經(jīng)，西醫(yī)治療方法之一就是吃藥，比如口服避孕藥物，90%以上癥狀可獲得 緩解，可能由于內(nèi)膜生長(zhǎng)受到抑制，月經(jīng)量減少，子宮活性減弱達(dá)到治療目的。但該法除非 需要同時(shí)避孕，一般不受病人歡迎。還有就是服用前列腺素合成抑制劑，比如芬必得類(lèi)藥 物。該類(lèi)藥物能抑制前列腺素合成，使子宮張力和收縮性下降，達(dá)到治療痛經(jīng)的目的。因 為前列腺素在經(jīng)期初的48h釋放量最多，早期用藥可糾正月經(jīng)期血中前列腺素合成釋放過(guò) 多。痛時(shí)時(shí)再服用可能效果不明顯，而且最少要3小時(shí)后起作用。該法的副作用是有消化道 反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可能引起支氣管痙攣和暫時(shí)腎功能損害。再比如吲哚美辛（消 炎痛），屬非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有很強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛效果，臨床上常用于女性痛經(jīng)治療，其片 劑、膠囊劑、顆粒劑等廣泛應(yīng)用于臨床，但不可避免的造成胃腸道損害及頭痛、頭暈等中樞 神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，使得廣大患者不得不中斷治療。還有如右布洛芬，它是布洛芬的 右旋體，化學(xué)名為+2-(4-異丁基苯基）丙酸。具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。臨床主要用于關(guān) 節(jié)炎、輕、中度疼痛、痛風(fēng)及痛經(jīng)等。由于右布洛芬的結(jié)構(gòu)是異丁苯丙酸類(lèi)，它不溶于水，所 以不利于制備成臨床需要的多種劑型。而且右布洛芬的分子含酸性基團(tuán)，它的水溶液顯酸 性，對(duì)胃腸易產(chǎn)生刺激性。服用右布洛芬易產(chǎn)生胃腸道毒性等多種副反應(yīng)?？诜也悸宸?治療慢性疾?。L(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）時(shí)，長(zhǎng)期頻繁大劑量用藥會(huì)增加胃腸出血，并對(duì) 腎臟有一定損害，致使其在體內(nèi)效力減低，有的病人不能接受治療。
[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)中治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物存在種種缺陷，因此需要研發(fā)一種具備更 好療效且沒(méi)有毒副作用的新藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療方便、費(fèi)用低、見(jiàn)效快、無(wú)刺激、無(wú)副作用 的治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物組合物。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物組合物，包括藥物有效成份和 藥用輔料，按重量百分比計(jì)藥物有效成份為10~45%、藥用輔料為55~90%，所述藥物有 效成份包括以下組分：環(huán)氧合酶-2、β腎上腺素、D-色氨酸、透明質(zhì)酸，各組分之間的重量 比例為1 : 3 : 2 : 5。
[0008] 進(jìn)一步地，所述藥物有效成份還包括黃土粉，黃土粉甘、平、無(wú)毒，具有和中解毒、 消炎的功效。
[0009] 更進(jìn)一步地，所述黃土粉為納米黃土粉，粒徑為10~100nm，納米級(jí)的黃土粉易于 藥物吸收，促進(jìn)藥效。
[0010] 更進(jìn)一步地，所述藥物有效成份中環(huán)氧合酶~2、β腎上腺素、D-色氨酸、透明質(zhì) 酸、黃土粉之間的重量比例為1 : 3 : 2 : 5 : 8。
[0011] 進(jìn)一步地，所述藥用輔料為羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、表面活性劑、防腐劑，其 中，表面活性劑占藥物組合物總含量的0. 1 %，防腐劑占藥物組合物總含量的0. 2%，羧甲 基淀粉鈉和微晶纖維素的重量比為1 : 2。
[0012] 進(jìn)一步地，所述表面活性劑是選自十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯山梨醇酯、聚羥乙烯 硬脂酸酯或聚羥乙烯月桂基醚中的任意一種。
[0013] 進(jìn)一步地，所述防腐劑為山梨酸鉀或山梨酸醇，延長(zhǎng)藥物保存期限。
[0014] 進(jìn)一步地，所述藥物的劑型為微丸制劑，微丸制劑服用后廣泛、均勻地分布在胃腸 道，在胃腸表面分布面積大，從而提高生物利用度、減小或消除藥物對(duì)胃腸道的刺激。
[0015] 進(jìn)一步地，所述的微丸制劑的制備方法為：藥物有效成分按1 : 2~3的體積比溶 于10%的乙醇溶液中，加入表面活性劑，60~lOOr/min的速度攪拌溶解，羧甲基淀粉鈉和 微晶纖維素按1 : 2的比例制成空白丸芯，將丸芯預(yù)熱，再將溶于乙醇的藥物溶液均勻噴在 丸芯的表面上，包一層隔離層后干燥至微丸含水量到達(dá)2. 0%以下即可。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物有效成分含量高，生物利用 度好，能抑制子宮收縮，有效緩解經(jīng)期及經(jīng)期前后的疼痛，治療方便、費(fèi)用低、見(jiàn)效快，與現(xiàn) 有的藥物相比最大的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)人體無(wú)刺激、無(wú)副作用。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 實(shí)施例1 : 一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物組合物，包括藥物有效成份和藥用輔料，按 重量百分比計(jì)藥物有效成份為10%、藥用輔料為90%，所述藥物有效成份包括以下組分： 環(huán)氧合酶_2、β腎上腺素、D-色氨酸、透明質(zhì)酸，各組分之間的重量比例為1 : 3 : 2 : 5; 所述藥用輔料為羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、表面活性劑、防腐劑，其中，表面活性劑占藥物 組合物總含量的0. 1 %，防腐劑占藥物組合物總含量的0. 2%，羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素 的重量比為1 : 2;所述表面活性劑是十二烷基硫酸鈉；所述防腐劑為山梨酸鉀，延長(zhǎng)藥物 保存期限；所述藥物的劑型為微丸制劑，微丸制劑服用后廣泛、均勻地分布在胃腸道，在胃 腸表面分布面積大，從而提高生物利用度、減小或消除藥物對(duì)胃腸道的刺激。
[0018] 該微丸制劑的制備方法為：藥物有效成分按1 : 2的體積比溶于10 %的乙醇溶液 中，加入表面活性劑，60r/min的速度攪拌溶解，羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素按1 : 2的比例 制成空白丸芯，將丸芯預(yù)熱，再將溶于乙醇的藥物溶液均勻噴在丸芯的表面上，包一層隔離 層后干燥至微丸含水量到達(dá)2. 0%以下即可。
[0019] 實(shí)施例2 :-種治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物組合物，包括藥物有效成份和藥用輔料，按 重量百分比計(jì)藥物有效成份為27. 5%、藥用輔料為72. 5%，所述藥物有效成份包括以下 組分：環(huán)氧合酶-2、β腎上腺素、D-色氨酸、透明質(zhì)酸、黃土粉，各組分之間的重量比例為 1 : 3 : 2 : 5 : 8;所述黃土粉為納米黃土粉，粒徑為55nm，納米級(jí)的黃土粉易于藥物吸 收，促進(jìn)藥效，黃土粉甘、平、無(wú)毒，具有和中解毒、消炎的功效；所述藥用輔料為羧甲基淀粉 鈉、微晶纖維素、表面活性劑、防腐劑，其中，表面活性劑占藥物組合物總含量的0. 1 %，防腐 劑占藥物組合物總含量的0.2%，羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素的重量比為1 : 2;所述表面 活性劑是聚氧乙烯山梨醇酯；所述防腐劑為山梨酸鉀，延長(zhǎng)藥物保存期限；所述藥物的劑 型為微丸制劑，微丸制劑服用后廣泛、均勻地分布在胃腸道，在胃腸表面分布面積大，從而 提高生物利用度、減小或消除藥物對(duì)胃腸道的刺激。
[0020] 該微丸制劑的制備方法為：藥物有效成分按1 : 2. 5的體積比溶于10%的乙醇溶 液中，加入表面活性劑，80r/min的速度攪拌溶解，羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素按1 : 2的比 例制成空白丸芯，將丸芯預(yù)熱，再將溶于乙醇的藥物溶液均勻噴在丸芯的表面上，包一層隔 離層后干燥至微丸含水量到達(dá)2. 0%以下即可。