一種殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸的輔料組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸的輔料組合物以及所述殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]制備滴丸常用的輔料為60°C?100°C條件下能熔化為液體的親水性物質(zhì)，如聚乙二醇類、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧(40)酯等。這些輔料在室溫下保持固體狀態(tài)，與藥物混合后仍保持此物理狀態(tài)，從而賦予滴丸相應(yīng)的成型性，如適宜的硬度、丸粒間不粘連等。隨著載藥量的增加，輔料維持滴丸形態(tài)的能力降低，所制備的滴丸硬度減小，相互間易發(fā)生粘連。因此，滴丸的載藥量往往較小，尤其是有些藥物與輔料混合后發(fā)生低共熔現(xiàn)象，載藥滴丸難以成型或載藥量很小。此外，一些滴丸貯藏過(guò)程中與空氣接觸，藥物容易發(fā)生揮發(fā)、水解和氧化，穩(wěn)定性降低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸的輔料組合物及制備方法。
[0004]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案:
[0005]—種殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸的輔料組合物，
[0006]該輔料組合物按重量計(jì)包括以下組分:30?70份聚乙二醇4000或聚乙二醇6000,2?10份蟲(chóng)白蠟、2?10份蜂蠟以及O?5份硬脂酸。
[0007]所述輔料組合物中各組分的重量是根據(jù)重量為20?50份的藥物用量而給出的。
[0008]—種殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸的制備方法，包括以下步驟:
[0009]將藥物和輔料加熱至80?90°C，并混合均勻得物料，所述輔料為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000、蟲(chóng)白蠟、蜂蠟以及硬脂酸，按重量計(jì)所述藥物的用量為20?50份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量為30?70份，蟲(chóng)白蠟的用量為2?10份，蜂蠟的用量為2?10份，硬脂酸的用量為O?5份，將物料滴入冷凝介質(zhì)中，滴加速度控制在30?80滴/min之間，冷凝介質(zhì)內(nèi)設(shè)置多級(jí)層流溫度，經(jīng)過(guò)逐級(jí)冷凝制備得到殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸。
[0010]所述藥物的用量為25?45份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量為35?65份，蟲(chóng)白蠟的用量為2?8份，蜂蠟的用量為2?8份，硬脂酸的用量為O?5份。
[0011]所述藥物的用量為30?45份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量為38?64份，蟲(chóng)白蠟的用量為3?6份，蜂蠟的用量為3?6份，硬脂酸的用量為I?4份。
[0012]所述藥物的用量為35?43份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量為40?64份，蟲(chóng)白蠟的用量為4?6份，蜂蠟的用量為3?5份，硬脂酸的用量為I?3份。
[0013]所述冷凝介質(zhì)為液體石蠟或甲基硅油。
[0014]所述冷凝介質(zhì)自上而下設(shè)置二級(jí)層流溫度，逐級(jí)冷凝溫度如下:冷凝介質(zhì)上部為40?60°C，冷凝介質(zhì)下部為10?30°C。
[0015]所述物料滴入冷凝介質(zhì)后，隨逐級(jí)冷凝輔料在冷凝介質(zhì)中發(fā)生相分離并固化成型，制成內(nèi)層為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000核芯、外層為其他輔料組分的殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸，所述滴丸載藥量為20?50%。
[0016]本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:
[0017]本發(fā)明將藥物和聚乙二醇(4000或6000)、蟲(chóng)白蠟、蜂蠟、硬脂酸等加熱，混合均勻，滴入冷凝介質(zhì)(如液體石蠟、甲基硅油等)中，不同溫度逐級(jí)冷凝，物料在冷凝介質(zhì)中因?yàn)檩o料組分表面張力的不同發(fā)生相分離并固化成型，制成內(nèi)核為聚乙二醇核芯、外層為親脂性輔料(蟲(chóng)白蠟等)的殼-核結(jié)構(gòu)的載藥滴丸。與滴丸常規(guī)制備方法相比，這種殼-核結(jié)構(gòu)更有利于保持滴丸的物理形態(tài)，顯著提高載藥量和成型性，同時(shí)，由于親脂性外殼的存在，藥物與空氣隔離，避免藥物的揮發(fā)、水解和氧化，增加了藥物的穩(wěn)定性。經(jīng)實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明所制備滴丸載藥量高，成型性好，藥物性質(zhì)穩(wěn)定。同時(shí)，本發(fā)明所述殼-核結(jié)構(gòu)載藥滴丸的形成，是通過(guò)特定親水和親脂性輔料在冷凝介質(zhì)中自發(fā)發(fā)生相分離并固化而成，工藝簡(jiǎn)單，成本低。
[0018]通過(guò)使用逐級(jí)冷凝方法，有利于具有上述殼-核結(jié)構(gòu)的滴丸形成規(guī)整的表面形貌，且其中冷凝介質(zhì)上層的冷凝溫度不同于常規(guī)設(shè)置，主要也是為了兼顧相分離以及冷凝成型二者的共同效果。
【具體實(shí)施方式】
[0019]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
[0020]實(shí)施例1:白藜蘆醇滴丸的制備
[0021]滴丸組方:按重量計(jì)，白藜蘆醇:35份；聚乙二醇4000:56份；蟲(chóng)白蠟:6份；蜂蠟:3份。
[0022]取白藜蘆醇和聚乙二醇4000、蟲(chóng)白蠟、蜂蠟，加熱至90°C，混合均勻，攪拌，滴入液體石蠟冷凝介質(zhì)中，滴速50滴/min，逐級(jí)冷凝溫度為60°C，25°C，制得滴丸丸重40mg，丸形圓整，不粘連。將滴丸用小刀切開(kāi)，置溫度為37°C水中，攪拌，聚乙二醇核芯逐漸溶解，可觀察到蜂蠟等組成的親脂外殼。經(jīng)紫外分光光度法測(cè)得載藥量為34.6%。
[0023]實(shí)施例2:丹參素冰片酯滴丸的制備
[0024]滴丸組方:按重量計(jì)，丹參素冰片酯:30份；聚乙二醇4000:58份；蟲(chóng)白蠟:6份；蜂蠟:5份；硬脂酸I份。
[0025]取丹參素冰片酯和聚乙二醇4000、蟲(chóng)白蠟、蜂蠟、硬脂酸，加熱至90 °C，混合均勻，攪拌，滴入液體石蠟冷凝介質(zhì)中，滴速40滴/min，逐級(jí)冷凝溫度為50°C，25°C，制得滴丸丸重45mg，丸形圓整，不粘連。將滴丸用小刀切開(kāi)，置溫度為37°C水中，攪拌，聚乙二醇核芯逐漸溶解，可觀察到蜂蠟等組成的親脂外殼。經(jīng)高效液相色譜法測(cè)得載藥量為29.8%。
[0026]實(shí)施例3:丹參酮IIA滴丸的制備
[0027]滴丸組方:按重量計(jì)，丹參酮IIA:33份；聚乙二醇4000:57份；蟲(chóng)白蠟:5份；蜂蠟:3份；硬脂酸:2份。
[0028]取丹參酮IIA和聚乙二醇4000、蟲(chóng)白蠟、蜂蠟、硬脂酸，加熱至80°C，混合均勻，攪拌，滴入液體石蠟冷凝介質(zhì)中，滴速40滴/min，逐級(jí)冷凝溫度為50°C，25°C，制得滴丸丸重40mg，丸形圓整，不粘連。將滴丸用小刀切開(kāi)，置溫度為37°C水中，攪拌，聚乙二醇核芯逐漸溶解，可觀察到蜂蠟等組成的親脂外殼。經(jīng)高效液相色譜法測(cè)得載藥量為32.4%。
[0029]實(shí)施例4:延胡索總生物堿醋酸鹽滴丸的制備
[0030]滴丸組方:按重量計(jì)，延胡索總生物堿醋酸鹽:40份；聚乙二醇6000:49份；蟲(chóng)白錯(cuò):6份；蜂錯(cuò):5份。
[0031]取延胡索總生物堿醋酸鹽和聚乙二醇6000、蟲(chóng)白蠟、蜂蠟，加熱至90°C，混合均勻