整合有吹塑灌裝密封機(jī)的自動(dòng)消毒工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明通常涉及一種在吹塑灌裝密封機(jī)中進(jìn)行的消毒。具體地說(shuō)，本發(fā)明旨在一 種用于吹塑灌裝密封機(jī)的產(chǎn)品通道的自動(dòng)消毒工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 吹塑-灌裝-密封（BFS)機(jī)將防腐吹塑-成型中空容器的工藝與灌裝和密封容器 的無(wú)菌工藝全部結(jié)合在一個(gè)機(jī)器周期中。通過(guò)消除用于分別吹塑-成型容器、灌裝容器和 密封灌裝的容器的單個(gè)的機(jī)器，BFS機(jī)實(shí)現(xiàn)空間和效率的顯著節(jié)約同時(shí)保持用于無(wú)菌生產(chǎn) 工藝的機(jī)器內(nèi)的醫(yī)學(xué)無(wú)菌環(huán)境。使用BFS技術(shù)，容器在機(jī)器內(nèi)的無(wú)菌封閉區(qū)域以連續(xù)流被 成型、灌裝和密封而無(wú)需人工干預(yù)，這確保了包裝的產(chǎn)品免于污染。
[0003] 在過(guò)去的20年中，BFS技術(shù)在制藥行業(yè)已經(jīng)變得特別流行?，F(xiàn)在其被包括美國(guó)食 品和藥物管理局（FDA)的不同的監(jiān)管機(jī)構(gòu)普遍認(rèn)為是用于包裝藥品和保健用品的無(wú)菌加 工技術(shù)的高級(jí)形式。
[0004] FDA強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的安全性并要求生產(chǎn)商確保所有藥品的無(wú)菌加工。因此，其對(duì)保持 BFS機(jī)特別是他們的產(chǎn)品通道內(nèi)的完全無(wú)菌環(huán)境是至關(guān)重要的。在典型的藥品包裝工藝中， 在低生物負(fù)荷或無(wú)菌條件下制備的原料藥（溶液或液體）被遞送至無(wú)菌原料保持罐中的 BFS機(jī)中，藥品通過(guò)產(chǎn)品通道被從其遞送至灌裝噴嘴以被注射入成型的容器中。
[0005] 已經(jīng)開(kāi)發(fā)了用于對(duì)BFS機(jī)和/或他們的產(chǎn)品通道進(jìn)行消毒的許多方法，獲得了不 用程度的成功。US 2011/0146202公開(kāi)了一種保持成型-灌裝-密封機(jī)中的消毒狀態(tài)的工 藝。機(jī)器的內(nèi)部組件的內(nèi)部空間和外表面利用化學(xué)液體消毒。此外，正壓力環(huán)境保持在具 有過(guò)濾的潔凈空氣的機(jī)器的內(nèi)部，這提高了包裝的產(chǎn)品的無(wú)菌水平。機(jī)器的外表面可利用 化學(xué)試劑消毒或利用無(wú)菌水在高溫下加熱消毒。這些處理可通過(guò)考慮消毒的頻率和機(jī)器的 污染程度進(jìn)行調(diào)節(jié)。
[0006] GB 1 201 069公開(kāi)了一種使用蒸汽對(duì)BFS機(jī)進(jìn)行消毒的工藝。蒸汽通過(guò)管進(jìn)入機(jī) 器的灌裝罐中以對(duì)灌裝罐消毒。蒸汽僅用于機(jī)器的初始消毒，一旦其灌裝罐已經(jīng)裝有產(chǎn)品 或當(dāng)BFS機(jī)處于生產(chǎn)模式時(shí)，蒸汽并不用于BFS機(jī)的消毒。
[0007] 美國(guó)專利第4, 790,117號(hào)公開(kāi)了一種通過(guò)將機(jī)器充滿諸如過(guò)熱蒸汽、殺菌液、消 毒氣體等用于機(jī)器的初始和連續(xù)消毒的消毒劑對(duì)BFS機(jī)的內(nèi)部部件進(jìn)行消毒的方法。
[0008] 美國(guó)專利第6, 298, 638號(hào)公開(kāi)了一種用于在填充期間保持BFS機(jī)中無(wú)菌并使正在 灌裝的產(chǎn)品的耗氧量最小化的工藝。該工藝需要將灌裝噴嘴排放口放置在不打破橫穿容器 的上端的無(wú)菌灌裝平面的位置。這有助于減少容器內(nèi)部污染的機(jī)會(huì)。
[0009] Forcinio 的 "BFS 設(shè)備使包裝工藝流線型"（〃BFS equipment streamlines the package process)，在制藥技術(shù)（Pharmaceutical Technology)，2010 (34)，38-46 頁(yè)公開(kāi)了 利用蒸汽通過(guò)自動(dòng)處理對(duì)BFS機(jī)中的產(chǎn)品通道進(jìn)行消毒的一般概念。然而，無(wú)論是關(guān)鍵工 藝參數(shù)還是工藝的其他必要的細(xì)節(jié)都未在文章中教導(dǎo)。
[0010] 本發(fā)明提供一種用于對(duì)BFS機(jī)中的產(chǎn)品通道進(jìn)行消毒的全自動(dòng)工藝和系統(tǒng)，一旦 工藝被啟動(dòng)，其消除了人工手動(dòng)干預(yù)。因?yàn)槿斯じ深A(yù)可能會(huì)引入誤差并且是對(duì)BFS機(jī)的污 染的潛在源，因此本工藝是更可靠的消毒工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 在一方面，本發(fā)明旨在一種用于BFS機(jī)的產(chǎn)品通道的消毒工藝。工藝包括步驟：將 保持罐與產(chǎn)品通道隔離；當(dāng)保持罐被隔離時(shí)，將消毒劑供給至產(chǎn)品通道；當(dāng)達(dá)到閾值時(shí)，停 止將消毒劑供給至產(chǎn)品通道；當(dāng)消毒劑的供給停止時(shí)，將過(guò)濾的壓縮空氣供給至產(chǎn)品通道， 其中產(chǎn)品通道是產(chǎn)品從保持罐的出口行進(jìn)至BFS機(jī)的灌裝噴嘴的通路，工藝的每一個(gè)所述 步驟通過(guò)處理器控制。
[0012] 在另一方面，本發(fā)明提供一種監(jiān)控產(chǎn)品通道中的溫度的消毒工藝。
[0013] 在另一方面，本發(fā)明提供一種監(jiān)控保持罐中壓力的消毒工藝。
[0014] 在另一方面，本發(fā)明提供一種進(jìn)一步包括通過(guò)下述清潔產(chǎn)品通道的步驟的消毒工 藝：從產(chǎn)品通道取出過(guò)濾器；將熱水供給至產(chǎn)品通道；將過(guò)濾的壓縮空氣供給至產(chǎn)品通道； 將過(guò)濾器重新安裝至產(chǎn)品通道。
[0015] 在另一方面，本發(fā)明提供一種用于對(duì)BFS機(jī)的產(chǎn)品通道進(jìn)行消毒的系統(tǒng)，其包括： 處理器；在保持罐中的壓力傳感器；在產(chǎn)品通道中的壓力傳感器；在產(chǎn)品通道中的溫度傳 感器，其中壓力傳感器和溫度傳感器與處理器連通地連接。
【附圖說(shuō)明】
[0016] 圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例用于對(duì)吹塑-灌裝-密封機(jī)的產(chǎn)品通道進(jìn)行消毒 的工藝的流程圖。
[0017] 圖2描繪了制劑滑動(dòng)部。
[0018] 圖3描繪了吹塑-灌裝-密封機(jī)。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 為了說(shuō)明性目的，參照不同的示例性實(shí)施例描述本發(fā)明的原理。雖然發(fā)明的一些 實(shí)施例在此被具體地描述，但是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將容易地認(rèn)識(shí)到相同的原理同樣適用 且可在其他系統(tǒng)和方法中采用。在詳細(xì)地解釋本發(fā)明的公開(kāi)的實(shí)施例之前，將理解的是，本 發(fā)明并不限于其在任何特定的實(shí)施例示出的細(xì)節(jié)的應(yīng)用。此外，此處所使用的術(shù)語(yǔ)是為了 描述的目的而不是限制的目的。此外，雖然參照在此按一定的順序提供的步驟描述一些方 法，但是在許多情況下，這些步驟可以本領(lǐng)域技術(shù)人員可理解的任何順序執(zhí)行；因此，新穎 的方法并不限定于在此公開(kāi)的步驟的具體布置。
[0020] 必須注意的是，如在此和在所附權(quán)利要求中使用的單數(shù)形式"一"、"一個(gè)"和"所 述"包括復(fù)數(shù)引用，除非上下文另外明確指出。此外，術(shù)語(yǔ)"一"（或"一個(gè)一個(gè)或多個(gè)" 和"至少一個(gè)"可在此互換使用。術(shù)語(yǔ)"包括"、"包含"、"具有"和"由……構(gòu)成"也可互換使 用。
[0021] 在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種對(duì)吹塑-灌裝-密封機(jī)的產(chǎn)品通道進(jìn)行消毒的自動(dòng) 消毒工藝。一旦消毒工藝被啟動(dòng)，工藝消除了人工干預(yù)，從而減小了錯(cuò)誤的潛在性和污染的 可能性。
[0022] 本發(fā)明的工藝可采用集成有制劑系統(tǒng)的任何BFS機(jī)。制劑系統(tǒng)包括用于臨時(shí)存儲(chǔ) 待包裝的產(chǎn)品的原料保持罐（以下稱"保持罐"）。制劑系統(tǒng)也包括用于控制BFS機(jī)的操作 的處理器，其處理器也可可選地控制消毒工藝或可選地另一個(gè)處理器可被設(shè)置用于控制消 毒工藝。
[0023] 存在用于將消毒劑（例如，蒸汽）和過(guò)濾的壓縮空氣供給至BFS機(jī)的多個(gè)導(dǎo)管。因 此，系統(tǒng)能夠?qū)⑾緞┖瓦^(guò)濾的壓縮空氣引導(dǎo)至BFS機(jī)的產(chǎn)品通道，在一個(gè)實(shí)施例中，制劑 系統(tǒng)通過(guò)利用其處理器發(fā)出命令以關(guān)閉或打開(kāi)閥并且監(jiān)控工藝的狀態(tài)充當(dāng)消毒工藝的中 央控制器。在示例性實(shí)施例中，制劑系統(tǒng)使如圖2所示的制劑滑動(dòng)部。制劑滑動(dòng)部可與圖 3中示出的BFS機(jī)整合。
[0024] 如在本申請(qǐng)中使用的，BFS機(jī)的產(chǎn)品通道是通過(guò)其產(chǎn)品從保持罐的出口行進(jìn)至將 產(chǎn)品注射至容器中的灌裝噴嘴的導(dǎo)管系統(tǒng)。在一些實(shí)施例中，產(chǎn)品通道包括從保持罐的出 口行進(jìn)至緩沖罐的一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)管，且進(jìn)一步的導(dǎo)軌將緩沖罐連接至灌裝噴嘴。保持罐的 出口具有產(chǎn)品供給閥。一旦產(chǎn)品供給閥打開(kāi)，保持罐中的產(chǎn)品通過(guò)出口被迫離開(kāi)保持罐并 進(jìn)到產(chǎn)