結(jié)合實施例，更具體地說明本發(fā)明的內(nèi)容。應當理解，本發(fā)明的實施并不局限 于下面的實施例，對本發(fā)明所做的任何形式上的變通或改變都落入本發(fā)明保護范圍；且下 述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領域的常規(guī)方法。
[0065] 實施例1 :
[0066] -種塞來昔布膠囊，包含以下質(zhì)量百分比的原料：塞來昔布：65. 43% ;-水乳糖： 25. 31 % ;聚維酬：4. 07 % ;父聯(lián)駿甲基纖維素納：0. 56 % ;十二烷基硫酸納：4. 07 % ;硬脂 酸鎂：0. 56 %。批量（8. 10kg)生產(chǎn)處方如下：塞來昔布5. 3kg，一水乳糖2. 05kg，聚維酮 0. 33kg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0. 045kg，十二烷基硫酸鈉0. 33kg，硬脂酸鎂0. 045kg。
[0067] 生產(chǎn)步驟如下：
[0068] (1)分料：按照批處方分別于稱量間稱取各物料，置入PE袋中，并放入不銹鋼桶 中，集中放置。
[0069] (2)制粒溶液的制備：在不銹鋼容器中加入去離子水，攪動至形成漩渦，緩緩加入 十二烷基硫酸鈉，以可以形成漩渦的速度繼續(xù)攪拌15分鐘以上，分散直至全部溶解，溶液 清澈。
[0070] (3)預混：依次將塞來昔布、交聯(lián)羧甲基纖維素納、聚維酮、一水乳糖轉(zhuǎn)移進高剪 切制粒機中，使用下列參數(shù)混合：攪拌速度：150rpm ;切刀速度：2000rpm ;混合時間：300s。
[0071] (4)制粒：預混后開始向混好的物料噴制粒溶液，使用下列參數(shù)制粒：
[0072] 噴嘴型號：6501 ;噴嘴直徑：1mm ;噴嘴位置：距離頂部3. 5厘米；蠕動栗轉(zhuǎn)速： 300rpm ;攪拌速度：150rpm ;制粒速度：2000rpm ;制粒時間：360s。
[0073] (5)濕整粒：將濕顆粒通過整粒機轉(zhuǎn)移到流化床中，參數(shù)如下：
[0074] 攪拌速度：30rpm ;篩網(wǎng)孔徑：2· 5X3. 5mm ;整粒速度：300rpm。
[0075] (6)干燥：進風溫度：65°C ±5°C ;抖袋時間：16秒；抖袋間隔：30秒；在流化干燥 機內(nèi)干燥顆粒直到物料溫度達到35 °C，用快速水分測定儀在105 °C檢測L0D。
[0076] (7)干整粒：干燥后的顆粒過24目篩網(wǎng)后，將24目篩網(wǎng)以上顆粒稱重。
[0077] (8)終混：將整粒后的顆粒裝入混合容器中，硬脂酸鎂過30目篩入混合容器并按 下列參數(shù)進行混合：混合速度：15rpm ;混合時間：10分鐘。
[0078] (9)卸顆粒：將潤滑后的顆粒裝到桶或混合容器中，關緊蓋子并將顆粒存放在密 閉容器中等待用于灌裝膠囊，稱重并計算收率。
[0079] (10)膠囊灌裝：用膠囊劑和相應模具按照理論重量灌裝，直接將灌裝好的膠囊裝 入PE袋中。
[0080] (11)包裝：使用下列參數(shù)將膠囊裝入鋁塑包裝內(nèi)：上加熱溫度：120°C ;下加熱溫 度：120°C ;熱封溫度：180°C ;壓縮空氣壓力：0· 8MPa。
[0081] (12)檢測：將實施例制備得到的塞來昔布膠囊隨機取20-40粒分別按照《2010版 中國藥典》二部附錄X C第二法的方法，測定其在含1 %十二烷基硫酸鈉的0. 04M磷酸三鈉 溶液（用磷酸或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH12. 0±0. 1) lOOOmL中的溶出度，其結(jié)果如表1所示。
[0082] 實施例2 :
[0083] -種塞來昔布膠囊，包含以下質(zhì)量百分比的原料：塞來昔布：74. 07% ;-水乳糖： 18. 43% ;聚維酮：2. 5% ;交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 ：1% ;十二烷基硫酸鈉 ：3% ;硬脂酸鎂：1%。 批量（8. 10kg)生產(chǎn)處方如下：塞來昔布6. 00kg，一水乳糖1. 50kg，聚維酮0. 20kg，交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉 〇. 〇8kg，十二烷基硫酸鈉 0. 24kg，硬脂酸鎂0. 08kg。
[0084] 生產(chǎn)步驟與實施例1基本相同，檢測步驟也與實施例1基本相同。
[0085] 實施例3 :
[0086] -種塞來昔布膠囊，包含以下質(zhì)量百分比的原料：塞來昔布：84. 57% ;-水乳糖： 12. 22 % ;聚維酬：1. 05 % ;交聯(lián)駿甲基纖維素納：0. 56 % ;十二烷基硫酸納：1. 05 % ;硬脂 酸鎂：0. 56%。批量（8. 10kg)生產(chǎn)處方如下：塞來昔布6. 85kg，一水乳糖0. 99kg，聚維酮 0. 085kg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 0. 045kg，十二烷基硫酸鈉 0. 085kg，硬脂酸鎂0. 045kg。
[0087] 生產(chǎn)步驟與實施例1基本相同，檢測步驟也與實施例1基本相同。
[0088] 對比例1 :
[0089] 配方與實施例1基本相同，生產(chǎn)步驟使用傳統(tǒng)濕法制粒，檢測步驟也與實施例1基 本相同。
[0090] 對比例2 :
[0091] 配方與實施例2基本相同，生產(chǎn)步驟使用傳統(tǒng)濕法制粒，檢測步驟也與實施例1基 本相同。
[0092] 對比例3 :
[0093] 配方與實施例3基本相同，生產(chǎn)步驟使用傳統(tǒng)濕法制粒，檢測步驟也與實施例1基 本相同。
[0094] 對比例4 :
[0095] 市購普通塞來昔布膠囊，檢測步驟也與實施例1基本相同。
[0098] 由上表可知，經(jīng)本發(fā)明制作的塞來昔布膠囊，在溶出度上較常規(guī)濕法制粒塞來昔 布膠囊有很大的提升，特別是高溶出度（92%)以上占到了近半的比例，對于藥物的吸收利 用提高了很多。且根據(jù)本公司自2011年7月塞來昔布膠囊生產(chǎn)線投入生產(chǎn)以來，較濕法制 粒生產(chǎn)塞來昔布膠囊，節(jié)能28 %，生產(chǎn)效率提高59 %。
【主權項】
1. 一種塞來昔布膠囊，其特征在于，所述膠囊包含以下質(zhì)量百分比的原料： 塞來昔布：65-85% ; 一水乳糖：12-25% ; 聚維酮：1-5% ; 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉：〇. 5-2% ; 十二烷基硫酸鈉：1-5% ; 硬脂酸鎂：0.5-2%。2. -種塞來昔布膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟如下： (1) 分料： 按照批處方分別于稱量間稱取各物料，置入PE袋中，并放入不銹鋼桶中，集中放置； (2) 制粒溶液的制備： 在不銹鋼容器中加入去離子水，攪動至形成漩渦，緩緩加入十二烷基硫酸鈉，以可以形 成漩渦的速度繼續(xù)攪拌15分鐘以上，分散直至全部溶解，溶液清澈； (3) 預混： 依次將塞來昔布、交聯(lián)羧甲基纖維素納、聚維酮、一水乳糖轉(zhuǎn)移進高剪切制粒機中，使 用下列參數(shù)混合： 攪拌速度：150rpm ; 切刀速度：2000rpm ; 混合時間：300s ; (4) 制粒： 預混后開始向混好的物料噴制粒溶液，使用下列參數(shù)制粒： 噴嘴型號：6501 ; 噴嘴直徑：1mm ; 噴嘴位置：距離頂部3. 5厘米； 蠕動栗轉(zhuǎn)速：300rpm ; 攪拌速度：150rpm ; 制粒速度：2000rpm ; 制粒時間：360s ; (5) 濕整粒： 將濕顆粒通過整粒機轉(zhuǎn)移到流化床中，參數(shù)如下： 攪拌速度：30rpm ; 篩網(wǎng)孔徑：2. 5X3. 5mm ; 整粒速度：300rpm ; (6)干燥： 進風溫度：65°C ±5°C ; 抖袋時間：16秒； 抖袋間隔：30秒； 在流化干燥機內(nèi)干燥顆粒直到物料溫度達到35 °C，用快速水分測定儀在105 °C檢測 LOD ； (7) 干整粒： 干燥后的顆粒過24目篩網(wǎng)后，將24目篩網(wǎng)以上顆粒稱重； (8) 終混： 將整粒后的顆粒裝入混合容器中，硬脂酸鎂過30目篩入混合容器并按下列參數(shù)進行 混合： 混合速度：15rpm ; 混合時間：10分鐘； (9) 卸顆粒： 將潤滑后的顆粒裝到桶或混合容器中，關緊蓋子并將顆粒存放在密閉容器中等待用于 灌裝膠囊，稱重并計算收率； (10) 膠囊灌裝： 用膠囊劑和相應模具按照理論重量灌裝，直接將灌裝好的膠囊裝入PE袋中； (11) 包裝： 使用下列參數(shù)將膠囊裝入鋁塑包裝內(nèi)： 上加熱溫度：120°C ; 下加熱溫度：120°C ; 熱封溫度：180°C ; 壓縮空氣壓力：〇? 8MPa。3.如權利要求2所述的一種塞來昔布膠囊生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟（4)中噴制 粒溶液時，可根據(jù)需要補加少量純水。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種塞來昔布膠囊，由塞來昔布，一水乳糖，聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂組成。本發(fā)明同時公開了一種塞來昔布膠囊的生產(chǎn)工藝，步驟包括分料，制粒溶液的制備，預混，制粒，濕整粒，干燥，干整粒，終混，卸顆粒，膠囊灌裝和包裝。本發(fā)明的有益效果在于：配方原料成本低廉，工藝簡單；塞來昔布溶出度較高，易被人體吸收。
【IPC分類】A61K9/48, A61P29/00, A61K31/635
【公開號】CN105232494
【申請?zhí)枴緾N201510770019
【發(fā)明人】徐文振, 鄭愛菊, 王克慶
【申請人】青島百洋制藥有限公司
【公開日】2016年1月13日
【申請日】2015年11月11日