]圖3是本實(shí)施例所得樣品釓、鐿摻雜的同時(shí)具有磁共振成像、CT成像和光熱理療的多功能稀土納米金生物探針的CT成像圖，圖A為腫瘤小鼠注射前CT成像圖，而從圖B可得在腫瘤部位注射該稀土納米金探針后，信號(hào)明顯增強(qiáng)，說(shuō)明實(shí)施例制備的小尺寸稀土納米金生物探針材料可以用于潛在的CT成像造影劑。
[0015]圖4是本實(shí)施例所得樣品釓、鐿摻雜的同時(shí)具有磁共振成像、CT成像和光熱理療的多功能納米金生物探針的細(xì)胞存活率圖。從圖可以看出即使在最高濃度為400 mgXmL1時(shí)，對(duì)細(xì)胞也沒(méi)有明顯毒性，說(shuō)明該納米探針具有良好的生物相容性。
[0016]按照本實(shí)施例稀土納米金生物探針材料制備方法，得到的產(chǎn)物不僅尺寸小，并且同時(shí)具有多模式成像等優(yōu)點(diǎn)，特別是所得納米材料可應(yīng)用于磁共振成像、CT成像和光熱理療。并且該產(chǎn)物表面可以進(jìn)一步功能化，可應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)診斷和靶向診斷等領(lǐng)域。
[0017]在本實(shí)施例中，首先，將稀土與油胺在高溫條件下攪拌配位，然后將氯金酸注入，利用油胺將氯金酸還原并逐漸成核長(zhǎng)大得到納米金。最后通過(guò)聚乙二醇(PEG)修飾得到具有良好水溶性和生物相容性的稀土納米金材料。本發(fā)明方法具有實(shí)驗(yàn)過(guò)程簡(jiǎn)單、重復(fù)性高的優(yōu)點(diǎn)，得到的納米材料尺寸小、在水中單分散性和生物相溶性好，同時(shí)具有磁共振成像、CT成像和光熱理療的多模式應(yīng)用，可用于不同模式下的成像等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
[0018]實(shí)施例二:
本實(shí)施例與實(shí)施例一基本相同，特別之處在于:
在本實(shí)施例中，一種小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法的步驟如下:
a.將稀土金屬陽(yáng)離子濃度為0.03mmol的GdCl3溶液30 mL與5 mL油胺混合，升溫至150 ° C形成均一透明的黃色溶液，得到第一分散液；
b.將濃度為0.3mmol氯金酸0.118 g與1 mL油胺混合得到混合液，然后將混合液快速注射入在所述步驟a中制備的第一分散液，并在150 ° C下維持90 min,然后在冷卻到室溫后，再進(jìn)行離心、洗滌得到產(chǎn)物，然后將產(chǎn)物分散在三氯甲烷中形成第二分散液；
c.將15mg聚乙二醇溶解在三氯甲烷中，加入2 mL在所述步驟b中制備的第二分散液，并在室溫下攪拌至三氯甲烷蒸干，再加入10 mL去離子水并超聲溶解，然后使所得溶液通過(guò)0.22 mm微孔注射濾膜，最終得到稀土納米金材料水分散液。
[0019]實(shí)施例三:
本實(shí)施例與前述實(shí)施例基本相同，特別之處在于:
在本實(shí)施例中，一種小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法的步驟如下:
a.將稀土金屬陽(yáng)離子濃度為0.03mmol的YbCl3溶液30 mL與5 mL油胺混合，升溫至150 ° C形成均一透明的黃色溶液，得到第一分散液；
b.將濃度為0.3mmol氯金酸0.118 g與1 mL油胺混合得到混合液，然后將混合液快速注射入在所述步驟a中制備的第一分散液，并在150 ° C下維持90 min,然后在冷卻到室溫后，再進(jìn)行離心、洗滌得到產(chǎn)物，然后將產(chǎn)物分散在三氯甲烷中形成第二分散液；
c.將15mg聚乙二醇溶解在三氯甲烷中，加入2 mL在所述步驟b中制備的第二分散液，并在室溫下攪拌至三氯甲烷蒸干，再加入10 mL去離子水并超聲溶解，然后使所得溶液通過(guò)0.22 mm微孔注射濾膜，最終得到稀土納米金材料水分散液。
[0020]上面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明實(shí)施例進(jìn)行了說(shuō)明，但本發(fā)明不限于上述實(shí)施例，還可以根據(jù)本發(fā)明的發(fā)明創(chuàng)造的目的做出多種變化，凡依據(jù)本發(fā)明技術(shù)方案的精神實(shí)質(zhì)和原理下做的改變、修飾、替代、組合或簡(jiǎn)化，均應(yīng)為等效的置換方式，只要符合本發(fā)明的發(fā)明目的，只要不背離本發(fā)明小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法的技術(shù)原理和發(fā)明構(gòu)思，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法，其特征在于，步驟如下: 首先，將稀土金屬陽(yáng)離子溶液與油胺在高溫條件下攪拌配位，然后將氯金酸注入混合，利用油胺將氯金酸還原，并逐漸成核長(zhǎng)大得到稀土納米金分散液，最后通過(guò)聚乙二醇修飾得到稀土納米金材料的分散液。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法，其特征在于，步驟如下: a.將稀土金屬陽(yáng)離子總濃度為0.03?0.06 mmol的溶液30?60 mL與5 mL油胺混合，升溫至150。C形成均一透明的黃色溶液，得到第一分散液，所述稀土金屬陽(yáng)離子為Gd3+和Yb 3+中的任意一種或兩種離子； b.將濃度為0.3mmol氯金酸0.118 g與1 mL油胺混合得到混合液，然后將混合液快速注射入在所述步驟a中制備的第一分散液，并在150 ° C下維持90 min，然后在冷卻到室溫后，再進(jìn)行離心、洗滌得到產(chǎn)物，然后將產(chǎn)物分散在三氯甲烷中形成第二分散液； c.將10?30mg聚乙二醇溶解在三氯甲烷中，加入2?4 mL在所述步驟b中制備的第二分散液，并在室溫下攪拌至三氯甲烷蒸干，再加入10 mL去離子水并超聲溶解，然后使所得溶液通過(guò)0.22 mm微孔注射濾膜，最終得到稀土納米金材料水分散液。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法，其特征在于:在所述步驟a中，采用的所述Gd3+溶液為GdCl 3溶液，采用的所述Yb 3+溶液為YbCl 3溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種小尺寸稀土納米金生物探針的制備方法，其步驟為：首先，將稀土與油胺在高溫條件下攪拌配位，然后將氯金酸注入，利用油胺將氯金酸還原并逐漸成核長(zhǎng)大得到稀土納米金。最后通過(guò)聚乙二醇（PEG）修飾得到具有良好水溶性和生物相容性的稀土納米金材料。本發(fā)明方法具有實(shí)驗(yàn)過(guò)程簡(jiǎn)單、重復(fù)性高的優(yōu)點(diǎn)，得到的納米材料尺寸小，在水中單分散性和生物相溶性好，同時(shí)具有磁共振成像、CT成像和光熱理療的多模式應(yīng)用，可用于不同模式下的成像等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
【IPC分類】A61K41/00, A61K49/06, A61K49/04
【公開(kāi)號(hào)】CN105233307
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510683800
【發(fā)明人】孫麗寧, 施利毅, 葛笑千, 劉京華, 魏若艷
【申請(qǐng)人】上海大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年10月21日