止血裝置和方法
【專利說明】止血裝置和方法
[0001] 相關申請的交叉參考
[0002] 不適用
[0003] 關于聯(lián)邦資助研究或發(fā)展的聲明
[0004] 不適用
[0005] 光盤上提交的材料的按引用引入 [0006] 不適用
[0007] 發(fā)明背景 發(fā)明領域
[0008] 本發(fā)明總地涉及止血產品，并且特別涉及施用于出血或滲出傷口時性能出人意料 地提高的新止血裝置，其包括高鐵酸鉀和陽離子交換樹脂。
[0009] 相關領域的描述
[0010] 止血粉是公知的。Thompson等，美國專利No. 4, 545, 974&4, 551，326,公開 了用于制造高鐵酸鉀和相似的高氧化態(tài)氧鐵化合物的方法。Patterson等，美國專利 No. 6, 187, 347和Patterson等，美國專利No. 6, 521，265,公開了用于止血的高鐵酸鉀和無 水強酸性陽離子交換樹脂的混合物。這些專利全部按引用并入本文中。Kuo等（J. Vase Interv.Rdiol. 19:1 72-79 2008)公開了與D-stat (止血墊中的市場領先產品）相比，高鐵 酸鹽/樹脂混合物在將止血時間（TTH)從6分鐘縮短至4分鐘中的益處。Michelson (The American Journal of Cosmet ic Surgery 25-3 2008)表明高鐵酸鹽/樹脂混合物對于傷 口護理是極好的。Michelson證明了帶有雙臂裂開傷口的患者在整容外科手術后的完全閉 合。16周后，患者愈合，而沒有形成疤痕。
[0011] Cook等在美國專利No. 2, 923, 664中公開了通過濕法造粒和壓制纖維素乙醇酸醚 及其鈉鹽的混合物形成的止血片。Kuntz等在美國專利No. 3, 368, 911中公開了通過冷凍干 燥酸膨脹的膠原蛋白小纖維制備的止血海綿。Pawelchak等在美國專利No. 4, 292, 972中公 開了凍干水狀膠體泡沫具有止血特性?，F(xiàn)有技術說明了止血片或海綿，但很少提供與產生 所述片的粉末或顆粒的比較。
[0012] 對于提供用于將止血敷料傳送至傷口上的可替換方式存在未能滿足的需求，所述 方式避免了與松散的、顆粒粉末的操作、施用和傳送至傷口部位有關的凌亂情況。由于制備 片劑的高壓縮力，從松散的止血粉形成的固體裝置，優(yōu)選片劑，是非常密實的。松散的粉末 壓制成固體在應用時直觀地較少發(fā)生產品凌亂，但壓制過程導致表面積的減少。因此，與這 種材料的固體片劑形式相比，預期自由松散的止血粉將更快地起作用。
[0013] 之前相關領域的實例以及與其相關的限制只是說明性的而非排他性的。在閱讀說 明書和對附圖進行研究時，本領域技術人員將清楚相關領域的其他缺陷。
[0014] 發(fā)明簡述
[0015] 本發(fā)明涉及一種新的止血裝置（由Biolife L. L. C.依據(jù)商品名STATSEAL銷售） 和停止出血傷口血流的方法，所述裝置從粉末或粉狀混合物制得，所述粉末或粉狀混合物 優(yōu)選包括有效量的優(yōu)選與無水高鐵酸鹽化合物混合的不溶性陽離子交換材料。在這個方法 中，通過將片劑相對傷口按壓足以使血液凝固的時間來停止傷口的實質性的更多血流，從 而將作為固體片劑的裝置施用于傷口。
[0016] 聚集物
[0017] 尺寸擴大或聚集是由此將小的顆粒聚集成較大的、相對持久的物質的任何過程， 其中初始的顆粒仍然可以識別。對于細碎材料的工業(yè)加工，應用包括有用的形狀（例如，塊 狀和瓦片狀）以及不規(guī)則的丸或球的形成。
[0018] 從尺寸擴大方法得到的各種益處以及各種尺寸擴大方法和應用是可利用的，其中 之一是壓力壓制。壓力壓制中使用的裝置包括活塞或模壓機、壓片機、輥壓機、制片機和螺 桿擠出機，其提供各種尺寸擴大方法和應用。聚集物結合機理可以分成五個主要的組：（1) 固體橋；（2)流動液體結合；（3)固定液橋；(4)分子間和靜電力；(5)和機械聯(lián)鎖。Robert Η· Perry 等編輯，（Perry' s Chemical Engineer' sHandbook(佩里化學工程師手冊），第 6 版，8-60-8-61，1984)。
[0019] 通過壓力壓制，優(yōu)選從高鐵酸鉀/強酸陽離子交換樹脂的粉狀混合物，制得的本 發(fā)明公開內容的STATSEAL止血裝置，提供了提高的傳送和施用于傷口部位的控制，而沒有 與松散粉末施用相關的凌亂。就出血控制而言，與自由粉末形式的相同混合物相比，由于表 面積的減少，原來預期出血傷口上局部施用的例如密實充填的片劑將會較慢起作用。但出 人意料地發(fā)現(xiàn)真實情況是相反的；止血片比粉末更牢固地粘在出血傷口上，并更快地停止 出血。一旦形成密封，大塊未使用的片劑將容易地從密封處分離，或留在原位的未使用的片 劑部分提供止血敷料的儲庫，用于持續(xù)的和較長時間段的停止進一步出血的能力，并且提 供抗微生物保護和愈合。
[0020] 固體止血片可以施用于正在不斷出血的傷口或施用于之后可能經歷出血的部位。 固體止血劑還可以用于密封正在滲出滲出性體液的部位并且結合血液或滲出液形成密封， 以保持傷口部位干燥，防止浸軟，同時防止傷口干涸。
[0021] 作用機理
[0022] 1.優(yōu)選的1: 7高鐵酸鹽：氫樹脂混合的粉末，作為壓制的助劑，以公知的方式對血 液形成無進（nothing-in)/無出（nothing-out)的密封。
[0023] a.外部的半-或非-閉合垂直壓力對于實現(xiàn)止血是關鍵的。沒有壓力，不能持續(xù) 地實現(xiàn)止血。
[0024] b.物理因素的范圍包括顆粒大小、密度、硬度、厚度、形狀、干度和成分比例。
[0025] 2.將優(yōu)選的1:7高鐵酸鹽：氫樹脂混合的粉末壓制至至少約8K psi時，形成了密 實的固體裝置。該密實的固體裝置，優(yōu)選作為片劑，能夠承受相當大的手動壓力并且這樣的 壓力提供了在傷口表面上承受的非常強且均勻的力。相反，相同的壓力不容易直接作用于 松散的粉末上，其不均勻地分散并且在創(chuàng)面床上相對薄。一些區(qū)域比其他區(qū)域具有更厚的 粉末覆蓋，而再一些其他區(qū)域可能根本沒有覆蓋。傷口部位上松散粉末的不均勻覆蓋導致 低于均勻的凈壓力，而通過使用片劑可以獲得均勻且較高的凈壓力。此外，固體片劑均勻的 表面更均勻地轉移其下面的血液，形成更均勻的密封，并且減少血液集中的機會，血液集中 是不均勻的松散粉末施用時可能會發(fā)生的。因此，與粉末相比，片劑更快地粘附于出血的傷 口并且更早地實現(xiàn)止血。
[0026] 3.隨著從血液與接觸傷口的片劑表面的相互作用形成密封，密封保持完整，保護 傷口，并且自身與剩余的未使用的固體止血材料容易地分離。如果這種未使用的剩余物保 持粘附，大的止血材料儲庫提供持久的長期能力來停止更多的出血并且促進抗微生物保護 和最終的愈合?？梢酝ㄟ^片劑的大小、形狀、密度、顆粒大小和厚度來設計持久長期作用的 程度。
[0027] 4.可以制得固體止血裝置，以施用于所有可能想到的表面上，包括水平、垂直和有 角度的表面。
[0028] 5.固體可以以不同形狀壓制形成或在片劑形成后機械加工成不同形狀?？梢允褂?刀片或激光進行機械加工，并且可以用于給較大的片劑刻上劃痕，以允許破碎成較小的形 狀，用于施用。
[0029] 6.因為可以使用任何形式的機械壓制，固體可以是擠出的或連續(xù)的固體材料的帶 狀物。
[0030] 7.如果將合適的材料，如磁鐵礦，與粉末混合，固體可以粘附于膠布繃帶、拭子、外 科手術或牙科器材、真空裝置和磁鐵上。連接固體止血劑的工具可以是直的或彎曲的，剛性 的或柔性的。
[0031] 8.固體止血劑可以是壓制成片劑的單一的均勻粉末或粉末可以是分層的。
[0032] 9.可以將微生物劑作為干粉加入粉末中，吸收至樹脂中，或在形成片劑后添加。
[0033] 10.固體可以粘附于壓制輔助裝置上，如球、壓縮泡沫、機械夾和壓迫繃帶。
[0034] 11.添加劑，如纖維材料，可以用于提高片劑的強度，允許其制得更薄、有彈性、在 施用過程中可模壓，或用于提高整形外觀。
[0035] 12.片劑可以粘附于背襯，其可以含有微生物劑，粘合劑，以將片劑保持在合適位 置保護片劑，或作為整形功能。
[0036] 13.片劑可以在之前的處理后施用于出血的傷口。
[0037] 結合系統(tǒng)、工具和方法來描述或說明以下的實施方案及其各個方面，其是示例性 和說明性的，而不是限制范圍。在各個實施方案中，以上所述問題中的一個或多個已經減少 或消除，而其他實施方案涉及其他改進。除了以上所述的示例性方面和實施方案，通過參照 附圖和通過研究以下的描述，更多的方面和實施方案將變得清楚。
[0038] 附圖的幾個視圖的簡述
[0039] 圖1是本發(fā)明的一片片劑實施方案的透視圖。
[0040] 圖2是圖1的俯視圖。
[0041] 圖3是圖2的側視圖。
[0042] 圖3A是本發(fā)明的兩片片劑實施方案的透視圖。
[0043] 圖4是圖1的可替換實施方案的透視圖，顯示出增加了加固泡沫背襯。
[0044] 圖5是圖4的反向透視圖。
[0045] 圖6是圖4中的箭頭6-6方向的剖視圖。
[0046] 圖7至10是透視圖，顯示出隨著I. V.導管被移除，圖1的實施方案在患者臂上的 展開。
[0047] 圖11是另一個兩片實施方案的透視圖。
[0048] 圖12是圖11的俯視圖。
[0049] 圖13是圖11中箭頭13-13的剖視圖。
[0050] 圖13A是與圖13相似的剖視圖，顯示出增加了加固泡沫背襯。
[0051] 圖14和15是另一片片劑實施方案的透視圖。
[0052] 圖16是圖15中箭頭16-16方向的剖視圖。
[0053] 圖17至24是本發(fā)明的中空專業(yè)構造的透視圖和相應的剖視圖。
[0054] 圖25至27C是粘附于膠布繃帶的一片或多片實施方案的其他構造的透視圖。
[0055] 圖28至33A是粘附于傳送部件的固體一片實施方案的其他構造的透視圖。
[0056] 圖34是另一個一片實施方案的透視圖。
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