一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]瑞戈非尼的中文名為:N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N’_2-氟-(4-(2-(N-甲基氨甲?；?-4-吡啶氧基)苯基)脲，瑞戈非尼是一種新型的多激酶抑制劑，能夠阻斷促進腫瘤生長的
多種酶，由Bayer公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)；2012年9月，美國FDA批準(zhǔn)其用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；2013年2月其新適應(yīng)癥(晚期胃腸道間質(zhì)瘤)通過FDA優(yōu)先審評程序獲批。該藥物因用于治療罕有疾病而同時獲得孤兒藥資格。
[0003]但是現(xiàn)有的瑞戈非尼存在溶解度小，溶出速率緩慢、生物的利用度低，藥物的穩(wěn)定性差的問題，不利于市場的大規(guī)模投入使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，現(xiàn)提供一種提高了生物利用度，并增強了藥物的穩(wěn)定性的瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制
備方法。
[0005]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，其創(chuàng)新點在于，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分?jǐn)嚢?，攪勻后加?0g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0006]進一步的，所述瑞戈非尼以固體分散體的形式存在于藥物中。
[0007]進一步的，所述瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg。
[0008]進一步的，所述瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂，所述瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0009]本發(fā)明的有益效果如下:本發(fā)明通過采用溶劑法先配制粘合劑溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分?jǐn)嚢?，得到澄清的制粒液；然后將制得的粒液噴入其它輔料中制成合適的固體分散體；再進一步壓制成最小藥用劑量單位，本片劑可進一步被包衣。本組合物中包含了粘合劑、崩解劑、潤滑劑和潤濕劑；本發(fā)明主要解決瑞戈非尼溶解度小，溶出速率緩慢的問題，進一步提高了生物利用度，并增強了藥物的穩(wěn)定性。
【具體實施方式】
[0010]
以下由特定的具體實施例說明本發(fā)明的實施方式，熟悉此技術(shù)的人士可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點及功效。
[0011]實施例1
一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分?jǐn)嚢瑁瑪噭蚝蠹尤?0g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0012]實施例1中的瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂，瑞戈非尼、微晶纖維素PhlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0013]實施例2
一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分?jǐn)嚢?，攪勻后加?0g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0014]實施例2中的瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂，瑞戈非尼、微晶纖維素PhlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0015]實施例3
一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分?jǐn)嚢瑁瑪噭蚝蠹尤?0g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液；
(2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料；
(3 )將制粒液以噴入的方式加入到藥物組合物的混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體；
(4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。
[0016]實施例3中的瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂，瑞戈非尼、微晶纖維素PhlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0017]本發(fā)明通過采用溶劑法先配制粘合劑溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分?jǐn)嚢?，得到澄清的制粒液；然后將制得的粒液噴入其它輔料中制成合適的固體分散體；再進一步壓制成最小藥用劑量單位，本片劑可進一步被包衣。本組合物中包含了粘合劑、崩解劑、潤滑劑和潤濕劑；本發(fā)明主要解決瑞戈非尼溶解度小，溶出速率緩慢的問題，進一步提高了生物利用度，并增強了藥物的穩(wěn)定性。
[0018]上述實施例只是本發(fā)明的較佳實施例，并不是對本發(fā)明技術(shù)方案的限制，只要是不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動即可在上述實施例的基礎(chǔ)上實現(xiàn)的技術(shù)方案，均應(yīng)視為落入本發(fā)明專利的權(quán)利保護范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將155g?165g的粘合劑聚維酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分?jǐn)嚢?，攪勻后加?0g瑞戈非尼原料藥，混合均勻，得到制粒液； (2)將197g?105g稀釋劑微晶纖維素PH10、153g?158g崩解劑教練羧甲基纖維素鈉混合均勻，得混合輔料； (3 )將制粒液以噴入的方式加入到混合輔料中，通過干法制粒機制粒并干燥，制備成瑞戈非尼固體分散體； (4)將瑞戈非尼固體分散體制成瑞戈非尼最小藥用劑量單位，即完成了瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼口服固體組合物的制備方法，其特征在于:所述瑞戈非尼以固體分散體的形式存在于藥物中。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼口服固體組合物的制備方法，其特征在于:所述瑞戈非尼最小藥用劑量為片劑，每片含瑞戈非尼40mg。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼口服固體組合物的制備方法，其特征在于:所述瑞戈非尼口服固體組合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂，所述瑞戈非尼、微晶纖維素phlOl、聚維酮k25、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為:40:100:160:155:3.5:2.5。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種瑞戈非尼口服固體藥物組合物的制備方法，通過采用溶劑法先配制粘合劑溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分?jǐn)嚢?，得到澄清的制粒液；然后將制得的粒液噴入其它輔料中制成合適的固體分散體；再進一步壓制成最小藥用劑量單位，本片劑可進一步被包衣；本組合物中包含了粘合劑、崩解劑、潤滑劑和潤濕劑。本發(fā)明的優(yōu)點在于：主要解決瑞戈非尼溶解度小，溶出速率緩慢的問題，進一步提高了生物利用度，并增強了藥物的穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61P35/04, A61K31/44, A61K47/38, A61K47/32, A61K9/20
【公開號】CN105267167
【申請?zhí)枴緾N201510574676
【發(fā)明人】黃樂群, 夏孝天
【申請人】江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年9月11日