一種用于紅細胞再生的制劑制備方法及其制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領域，尤其涉及一種用于紅細胞再生的制劑制備方法及其制劑。
【背景技術】
[0002] 貧血是指人體外周血紅細胞容量臧少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥 狀。由于紅細胞容量測定較復雜，臨床上常以血紅蛋白（Hb)濃度來代替。我國血液病學家 認為在我國海平面地區(qū)，成年男性Hb〈120g/L，成年女性(非妊娠)Hb〈110g/L，孕婦Hb〈100g/ L就有貧血。
[0003] 按發(fā)病原因，貧血可分為造血不良性、失血性和溶血性三大類，在化療和放療過程 常常會出現(xiàn)溶血性貧血和造血不良性貧血，溶血性貧血是指紅細胞破壞過多；造血不良性 貧血是指藥物或射線暫時性抑制造血功能，造成貧血。
[0004] 化療是指用細胞毒性藥物如環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、絲裂霉素等抗腫瘤藥物治療 惡性腫瘤。由于這些藥物選擇性作用差，對正常的細胞，特別是骨髓的造血細胞，有一定的 抑制和殺傷作用，因此在化療中會出現(xiàn)對骨髓的抑制，引起紅細胞、白細胞及血小板減少， 加之化療反應惡心、嘔吐及食欲減退，達到一定程度時就會引起貧血。除了化療，放療也會 造成貧血。放療是利用放射線殺傷腫瘤細胞。體內更新增殖快的細胞，如骨髓細胞和胃腸 粘膜細胞，對放射線特別敏感，因此在實施放療時，特別是大面積多部位同時放療，容易造 成骨髓損傷、造血抑制，從而誘發(fā)貧血。
[0005] 貧血的癥狀表現(xiàn)在以下幾個方面： 1.神經(jīng)系統(tǒng)。頭昏、耳鳴、頭痛、失眠、多夢、記憶減退、注意力不集中等，乃是貧血缺氧 導致神經(jīng)組織損害所致常見的癥狀。
[0006] 2.皮膚黏膜。蒼白是貧血時皮膚、黏膜的主要表現(xiàn)。貧血時機體通過神經(jīng)體液調 節(jié)進行有效血容量重新分配，相對次要臟器如皮膚、黏膜則供血減少；另外，由于單位容積 血液內紅細胞和血紅蛋白含量減少，也會引起皮膚、黏膜顏色變淡。粗糙、缺少光澤甚至形 成潰瘍是貧血時皮膚、黏膜的另一類表現(xiàn)，可能還與貧血的原發(fā)病有關。溶血性貧血，特別 是血管外溶血性貧血，可引起皮膚、黏膜黃染。
[0007] 3.呼吸循環(huán)系統(tǒng)。貧血時紅細胞內合成較多的2, 3-二磷酸甘油酸（2, 3-DPG)，以 降低血紅蛋白對氧的親和力，使氧解離曲線右移，組織獲得更多的氧。氣急或呼吸困難，大 都是由于呼吸中樞低氧或高碳酸血癥所致。故輕度貧血無明顯表現(xiàn)，僅活動后引起呼吸加 快加深并有心悸、心率加快。貧血愈重，活動量愈大，癥狀愈明顯。重度貧血時，即使平靜狀 態(tài)也可能有氣短甚至端坐呼吸。長期貧血，心臟超負荷工作且供氧不足，會導致貧血性心臟 病，此時不僅有心率變化，還可有心律失常和心功能不全。
[0008] 4.消化系統(tǒng)。貧血時消化腺分泌減少甚至腺體萎縮，進而導致消化功能減低、消化 不良，出現(xiàn)腹部脹滿、食欲減低、大便規(guī)律和性狀的改變等。長期慢性溶血可合并膽道結石 和脾大。缺鐵性貧血可有吞咽異物感或異嗜癥。巨幼細胞貧血或惡性貧血可引起舌炎、舌 萎縮、牛肉舌、鏡面舌等。
[0009] 5.泌尿生殖內分泌系統(tǒng)。血管外溶血出現(xiàn)無膽紅素的高尿膽原尿；血管內溶血出 現(xiàn)血紅蛋白尿和含鐵血黃素尿，重者甚至可發(fā)生游離血紅蛋白堵塞腎小管，進而引起少尿、 無尿、急性腎衰竭。長期貧血會影響各內分泌腺體的功能和紅細胞生成素的分泌。
[0010] 中醫(yī)認為，與造血有關的臟腑主要為心肝脾腎四者。任何內因、外因影響到這些臟 腑的造血功能時，均可發(fā)生再障。例如：風寒可以直中三陰，三陰包括太陰脾經(jīng)、少陰腎經(jīng)及 厥陰肝經(jīng)，使肝脾腎三臟受損；七情妄動、大怒傷肝；思慮過度傷及心脾；飲食不節(jié)，傷及脾 胃；房勞傷腎，使腎之陰陽虧損；邪毒包括化學、物理、生物因素等有害物質，入血傷髓。當 這些致病因素影響上述臟腑的造血功能時，不僅出現(xiàn)本臟癥狀，還會出現(xiàn)血虛證候?！饵S帝 內經(jīng)》記載："精氣內奪則積虛成損，積損成勞"。《類證治裁》記載："虛損起于脾腎，勞幾瘵 多起于腎經(jīng)"也說明這種虛損病因由于精氣內奪引起，并與脾腎有關。精氣、氣血是人體正 氣的重要組成部分，精氣內奪，氣血兩虛，容易招致感染，如《內經(jīng)》記載： "邪之所湊，其氣必虛"，"正氣內存，邪不可干"，氣虛不能攝血，陰虛內熱，以及感染發(fā) 熱，熱傷血絡及迫血妄行，皆可引起出血。這是再障血虛、發(fā)熱，出血三方面癥狀的發(fā)病機 理。
[0011] 現(xiàn)有補血產(chǎn)品主要有以下三類：純中藥類、純鐵制劑類以及中藥加鐵類。而單純鐵 制劑則起效快，療效確切，但鐵劑普遍存在對胃腸有刺激性的缺陷，且口感差、還會染黑牙 齒；現(xiàn)有的中藥加鐵制劑雖然部分彌補了鐵劑刺激胃腸的不足，也仍然可引起便秘。純中藥 類補血制劑主要通過提升人體脾胃等機能來促進膳食中鐵的吸收，同時還可促進骨髓細胞 的造血功能，通過養(yǎng)血進而補血，然而目前存在起效慢以及對缺鐵性貧血患者的補鐵量不 足的缺陷。
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【發(fā)明內容】

[0013] 為了解決該技術問題，本發(fā)明提供了一種用于紅細胞再生的制劑制備方法及其制 劑，該制劑具有益氣活血、滋陰清熱、補肝瀉火、補益心脾、溫腎健脾、補血生血的功效，藥物 組合合理且全面，還具有療效好、副作用低、不易復發(fā)等優(yōu)點，此外，本發(fā)明還提供該藥物制 劑相應的制造工藝。
[0014] 其中，本發(fā)明提供一種用于紅細胞再生的制劑制備方法，包含下述步驟： (100)、按如下重量組份取原料藥： 黃芪6-15份、當歸6-12份、白芍6-15份、熟地9-15份、大棗6-15份、雞血藤9-15份、 人參3-9份、阿膠3-9份、紅景天3-9份、番紅花1-3份、白茅根9-15份、枸杞子6-12份、五 味子2-6份、天門冬1-6份、黃精9-15份、黃鱔藤1-5份、冬青子4-9份、干姜3-9份和紫河 車1-3份； (200)、煎煮原料藥； 對上述原料藥加入重量為原料藥8-10倍量的水，煎煮1-3小時，得到原料煎液； (300)、過濾； 對原料煎液進行過濾除雜，得到藥物混合液； (400)、發(fā)酵； (410)將藥物混合液裝入發(fā)酵罐中，升溫至121攝氏度進行高溫滅菌，滅菌時間為5-10 分鐘，冷卻至25-28攝氏度； (420)在冷卻后的藥物混合液中按1:0. 05-0. 3的重量組份比例加入復合菌液，混合均 勻，得到混合藥液； (430)在25-28攝氏度的條件下，發(fā)酵罐內保持正壓，連續(xù)或間歇攪拌，連續(xù)地向發(fā)酵 罐內通入無菌空氣的情況下，發(fā)酵5-10小時，得到發(fā)酵液； (500)、破壁處理； 對過濾后的發(fā)酵液使用超聲波細胞破碎儀進行破壁處理，每次超聲l_3s，間隔l_3s， 共超聲40-50次； (600)過濾處理 用過濾離心機對破壁處理后的發(fā)酵液高速離心，除去大部分雜質，采用反滲透膜過濾 法進行精濾，即得到用于紅細胞再生的制劑。
[0015] 作為對本發(fā)明的改進，在步驟（420)中，所述復合菌液的制備方法步驟如下； (1 )、培養(yǎng)液的制備，取重量份的麥芽粉20-30份，淀粉60-80份，按下述方法處理； (11) 、淀粉糊化，將淀粉與水按1 :2_3重量份的比例放入糊化鍋，升溫至90-100攝氏 度，在不斷攪拌的情況下，直至淀粉成糊狀，再用20-25攝氏度的水將糊化好的漿料的溫度 調到68-73攝氏度； (12) 、將麥芽粉放入糖化鍋內，將（11)步制好的漿料移到糖化鍋內，在攪拌的情況下， 使麥芽粉與漿料充分混 合，然后，靜置，并保持溫度在64-66攝氏度范圍內，4-6小時，直到淀粉完全被糖化； (13) 、將糖化好的糖化汁移入煮沸鍋內，升溫至100攝氏度，煮沸5-10分鐘； (14) 、將煮沸鍋內的糖化汁抽入旋渦分離器，分離出固相物質，被分離后的糖化汁進入 發(fā)酵罐內； (15) 、在發(fā)酵罐內將溫度升至121攝氏度，維持1小時，然后，用無菌空氣保持發(fā)酵罐內 正壓時，將被分離后的糖化汁冷卻至25-28攝氏度； (2) 、接種； 按被分離后的糖化汁的總重量的3-10%接入混合菌種，其中，混合菌種由重量相等的 黑根霉、黑曲霉、紅曲霉、白地霉和米酒酵母組成； (3) 、發(fā)酵； 在25-28攝氏度，發(fā)酵罐內保持正壓，連續(xù)或間歇攪拌，連續(xù)地向被分離后的糖化汁通 入無菌空氣的情況下，發(fā)酵5-10小時，得到復合菌液； 作為對本發(fā)明的改進，在步驟（100)中，按如下重量組分取原料藥； 黃芪8-13份、當歸7-11份、白芍7-13份、熟地10-14份、大棗7-14份、雞血藤10-14 份、人參4-8份、阿膠4-8份、紅景天4-8份、番紅花1-3份、白茅根10-14份、枸杞子7-11 份、五味子3-6份、天門冬1-5份、黃精10-14份、黃鱔藤2-5份、冬青子4-8份、干姜4-8份、 紫河車1-3份和綠礬1-3份。
[0016] 作為對本發(fā)明的改進，在步驟（100)中，