忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物及其制備方法。本發(fā)明 還涉及所述提取物在制備抗炎、解熱或抑菌藥物中的應(yīng)用和含有該提取物的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 忍冬藤為忍冬科植物忍冬（LonicerajaponicaThunb.)的干燥莖枝。秋、冬二季 采割，曬干。其性甘、寒，具有清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)功效，用于溫病發(fā)熱，熱毒血痢，癰腫瘡瘍， 風(fēng)濕熱痹和關(guān)節(jié)紅腫熱痛等癥狀的治療。植物忍冬主產(chǎn)山東、河南，河北、內(nèi)蒙、湖南、廣西 等全國(guó)大部地區(qū)均產(chǎn)。
[0003] 忍冬藤及其基源植物忍冬的葉和花含有有機(jī)酸類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)化合物、皂苷類(lèi) 化合物和環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物等成分。一直以來(lái)，對(duì)于忍冬藤的研究主要集中在有機(jī)酸類(lèi)化 合物和黃酮類(lèi)化合物成分方面，特別是對(duì)有機(jī)酸類(lèi)化合物分析，認(rèn)為綠原酸是忍冬藤的主 要有效成分之一，不但將綠原酸作為藥材的質(zhì)量控制指標(biāo)，也作為一些成藥的質(zhì)量控制指 標(biāo)?，F(xiàn)有報(bào)道忍冬藤的提取物主要是包含綠原酸的有機(jī)酸類(lèi)化合物和包含木犀草苷的黃 酮類(lèi)化合物，例如中國(guó)專(zhuān)利200610046198. 2公開(kāi)的"一種含忍冬藤提取物的藥物及制備方 法"。
[0004] 環(huán)烯醚萜苷類(lèi)化合物是一些動(dòng)物和植物的自身防御物質(zhì)，同時(shí)具有廣泛的生物活 性，是很多植物藥中的有效成分，主要具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、抗菌、保肝利膽、 降血糖、降血脂、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用及解痙等活性。關(guān)于忍冬藤中的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物的 研究尚不多見(jiàn)，但該類(lèi)化合物不容忽視，有必要進(jìn)行深入細(xì)致地研究。特別是在中國(guó)藥典 2010年版第一部忍冬藤中新增加了環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物馬錢(qián)苷的測(cè)定方法，由此可見(jiàn)環(huán)烯醚 萜類(lèi)化合物的重要性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]因此，本發(fā)明的目的是提供一種忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物及其制 備方法以及該提取物在制備抗炎、解熱或抑菌藥物中的應(yīng)用和含有該提取物的藥物組合 物。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0007] -方面，本發(fā)明提供了一種忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物的制備方 法，該方法包括以下步驟：
[0008] (1)將忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花進(jìn)行回流提取得到提取液，將所述提取 液濃縮得到濃縮液；
[0009] (2)將得到的濃縮液加水稀釋?zhuān)缓蟛捎靡宜嵋阴ミM(jìn)行萃取，除去乙酸乙酯相，取 水相備用；
[0010] (3)將得到的水相過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附，然后水洗除雜，再用濃度為20~40重 量％的乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，干燥后得到忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取 物。
[0011] 其中，所述大孔吸附樹(shù)脂包括非極性大孔吸附樹(shù)脂、弱極性大孔吸附樹(shù)脂和極性 大孔吸附樹(shù)脂。在一些實(shí)施方案中，所述大孔吸附樹(shù)脂選自非極性大孔吸附樹(shù)脂和弱極性 大孔吸附樹(shù)脂。
[0012] 合適的非極性大孔吸附樹(shù)脂包括HPD-300大孔吸附樹(shù)脂、HPD-100大孔吸附樹(shù)脂、 H103大孔吸附樹(shù)脂、ADS-5大孔吸附樹(shù)脂、ADS-17大孔吸附樹(shù)脂、YWD03C2大孔吸附樹(shù)脂或 YWD-01B大孔吸附樹(shù)脂。
[0013] 合適的弱極性大孔吸附樹(shù)脂包括AB-8大孔吸附樹(shù)脂。
[0014] 合適的極性大孔吸附樹(shù)脂包括NKA-9大孔吸附樹(shù)脂、D303大孔吸附樹(shù)脂、YWD-04 大孔吸附樹(shù)脂或S-8大孔吸附樹(shù)脂。
[0015] 在一些實(shí)施方案中，所述大孔吸附樹(shù)脂為HPD-300大孔吸附樹(shù)脂、HPD-100大孔吸 附樹(shù)脂、H103大孔吸附樹(shù)脂或YWD-04大孔吸附樹(shù)脂。
[0016] 在一些實(shí)施方案中，所述大孔吸附樹(shù)脂為HPD-300大孔吸附樹(shù)脂、HPD-100大孔吸 附樹(shù)脂或AB-8大孔吸附樹(shù)脂。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述大孔吸附樹(shù)脂為HPD-300大孔吸 附樹(shù)脂。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明提供的制備方法，其中，所述步驟（1)包括：以水、乙醇或乙醇水溶液 為溶劑對(duì)忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花進(jìn)行回流提取2~4次得到提取液，在每次回 流提取中，所述溶劑的用量為忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花重量的5~12倍，每次回 流時(shí)間為1~2小時(shí)，然后將所述提取液濃縮得到濃縮液。
[0018] 優(yōu)選地，步驟（1)中所述乙醇水溶液的濃度為30~80重量％。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明提供的制備方法，其中，所述步驟（2)中濃縮液加水稀釋后的濃度為 0· 5~lg生藥/ml。
[0020] 本發(fā)明中所采用的濃度單位"lg生藥/ml"是指，1ml溶液中含有相當(dāng)于lg生藥的 物質(zhì)。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明提供的制備方法，其中，所述步驟（3)包括：將得到的水相以0.5~ 5BV/h的流速過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附，然后用水以0. 5~5BV/h的流速進(jìn)行水洗除雜，收集 洗脫液，減壓濃縮至干，得到忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物，其中，水的用量?jī)?yōu) 選為3~8BV。
[0022] 優(yōu)選地，步驟（3)中過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附操作中，水相的流速為2. 5~5BV/h。
[0023] 優(yōu)選地，步驟（3)中水洗除雜操作中，水的流速為2. 5~5BV/h。
[0024] 另一方面，本發(fā)明還提供了一種忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物，所述 提取物是由上述制備方法制得的。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明提供的提取物，其中，所述提取物中含有20~80重量％的環(huán)烯醚萜類(lèi) 化合物。
[0026] 優(yōu)選地，所述提取物中含有30~75重量％的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物。
[0027] 更優(yōu)選地，所述提取物中含有50~75重量％的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物。
[0028] 又一方面，本發(fā)明還提供了上述忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物在制備 抗炎、解熱或抑菌藥物中的應(yīng)用。
[0029] 本發(fā)明提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有上述忍冬藤或其基源植物忍冬 的葉或花提取物和藥學(xué)上可接受的輔料。
[0030] 所述藥學(xué)上可接受的輔料選自淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、植物油、微晶纖維素、羥丙 基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷 酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、葡萄糖、甘露醇和木糖醇中的一種或多種。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明提供的藥物組合物，其中，該藥物組合物可以通過(guò)口服給藥的方式用 于患者，也可以通過(guò)非口服給藥的方式用于患者。
[0032] 當(dāng)通過(guò)口服給藥的方式用于患者時(shí)，所述藥物組合物可以是顆粒劑、片劑、硬膠囊 劑、軟膠囊劑、滴丸或口服液的形式。
[0033] 當(dāng)通過(guò)非口服給藥的方式用于患者時(shí)，所述藥物組合物可以是氣霧劑、滴鼻劑或 注射劑的形式。
[0034] 本發(fā)明提供的忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物的制備方法中，藥材原料 資源豐富，操作簡(jiǎn)單，易于產(chǎn)業(yè)化，制得的忍冬藤或其基源植物忍冬的葉或花提取物以環(huán)烯 醚萜類(lèi)化合物為主要成分，不含或含有少量的綠原酸等有機(jī)酸類(lèi)化合物和木犀草苷等黃酮 類(lèi)化合物。本發(fā)明還可以根據(jù)需要制備具有抗炎、解熱或抑菌作用的藥物組合物，為臨床提 供更加方便、更加有效、質(zhì)量更加可控的現(xiàn)代中藥。
【附圖說(shuō)明】
[0035] 以下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中：
[0036] 圖1是混合對(duì)照品的高效液相色譜圖；
[0037] 圖2是綠原酸的高效液相色譜圖；
[0038] 圖3是本發(fā)明忍冬藤提取物的高效液相色譜圖；
[0039] 圖4是對(duì)比例1忍冬藤提取物的高效液相色譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0040] 下面結(jié)合【具