乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基嗎啉、N-乙基 哌啶、還原葡糖胺、葡糖胺、組胺酸、海卓胺（hydrabamine)、異丙胺、賴胺酸、甲基葡糖胺、嗎 啉、哌嗪、哌啶、聚胺樹脂、普魯卡因（procaine)、噪呤、可可豆堿（theobromine)、三乙胺、 三甲胺、三丙胺、緩血酸胺（tromethamine)等。
[0034] 術(shù)語"溶劑合物"是指由一個或多個溶質(zhì)分子（即本發(fā)明的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上 可接受的鹽）與一個或多個溶劑分子所形成的復(fù)合物或聚集體。所述溶劑合物通常是具有 基本上恒定的溶質(zhì)與溶劑的摩爾比的結(jié)晶固體。代表性溶劑包括（例如）水、甲醇、乙醇、 異丙醇、乙酸等。當(dāng)溶劑是水時，所形成的溶劑合物是水合物。
[0035] 本發(fā)明的化合物含有手性中心。因此，其可以外消旋混合物、對映異構(gòu)體或富集一 種或多種立體異構(gòu)體的混合物的形式使用。如所述及所要求保護的本發(fā)明的范圍涵蓋本發(fā) 明的化合物的外消旋形式以及個別對映異構(gòu)體和富集立體異構(gòu)體的混合物。
[0036] 最優(yōu)選的對映異構(gòu)體是5_ (2_ {[6_ (2, 2_二氣_2_苯基乙氧基）己基]胺 基} -I- (R)-羥乙基）-8-羥基喹啉-2 (IH)-酮。
[0037] 應(yīng)了解，術(shù)語"或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物"旨在包括鹽和溶劑合物的所 有變化組合，諸如本發(fā)明化合物的醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的溶劑合物。
[0038] 如本文中所使用，提及"使人類患者的肺功能正?；?特別是指增加 FEVl低于如 下文所定義的預(yù)計正常值的患者的FEV1，直至基本上為所述患者的預(yù)計正常FEV1。
[0039] 患者的預(yù)計正常FEVl可基于患者的年齡、身高以及性別而確定。因此，年長患者 的FEVl值通常比具有相同身高以及性別的年輕患者低。較高患者的FEVl值通常比具有相 同年齡以及性別的較矮患者高。女性患者的FEVl值通常比具有相同年齡以及身高的男性 患者低。
[0040] 確定患者的預(yù)計正常FEVl是胸科醫(yī)師的完全常規(guī)工作。通常，通過算法或通過查 閱預(yù)計正常FEVl值的標(biāo)準(zhǔn)表，使用患者的身高、年齡以及性別來確定患者的正常FEV1。所 述表格是廣泛可用的，并且以上述的Quanjer等人，1993的研究為基礎(chǔ)。根據(jù)該研究，可借 助于下式來計算正常人類的預(yù)計FEVl :
[0041] -男性：4. 3H-0. 029A-2. 49
[0042] -女性：3. 95H-0. 025A-2. 6
[0043] 其中H=身高（米）且A=年齡（歲）。
[0044] 通常，如本文中所使用，參考這些式子來確定患者的預(yù)計正常FEV1。
[0045] 通常通過肺活量測量法以實驗方式測定患者的FEV1。通過肺活量測量法來測定 FEVl是胸科醫(yī)學(xué)技術(shù)中熟知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。在評估施用藥劑后的肺功能時，一般在給藥后以 有規(guī)律的時間間隔來測定患者的FEV1。在確定藥劑的功效時，可進行的尤其適用的度量值 是基線FEVl、峰值FEVl以及谷值FEVl。
[0046] 如本文中所使用，基線FEVl是施用藥劑之前患者的FEVl。
[0047] 如本文中所使用，峰值FEVl是在施用藥劑后最初3小時、4小時、5小時期間患者 的最大FEV1。舉例而言，為測定施用藥劑后最初3小時內(nèi)的最大FEV1，在最初3小時內(nèi)定 時測量患者的FEV1，例如每30分鐘測量一次。
[0048] 如本文中所使用，谷值FEVl是在施用藥劑（例如本發(fā)明的化合物）后22小時與24 小時之間所測量的患者的FEV1。23小時是測量適合于每日施用一次的化合物的谷值FEVl 的適當(dāng)時間點，但在該情況下同樣可接受的替代性時間點是給藥后22小時或24小時。給 藥后23小時以及24小時所測量到的FEVl值的平均值也是谷值FEVl的常見參考值。
[0049] 通過本發(fā)明的化合物使肺功能正?；幕颊咄ǔ＞哂行∮谒龌颊叩念A(yù)計正常 FEVl的90 %的基線FEVl (即在施用化合物的前）。在特定實施例中，基線FEVl小于所述患 者的預(yù)計正常FEVl的85 %或80 %或75 %。在其它實施例中，基線FEVl小于所述患者的預(yù) 計正常FEVl的70%或65%或60%。
[0050] 在下文所述的臨床試驗的情況下，患者的基線FEVl是預(yù)計值的61 %至85%，其 根據(jù) Bateman 等人，Eur. Resp. J.，31 (I) :143. 178, 2008 的由全球哮喘防治倡議（Global Initiative for Asthma，GINA)公開的準(zhǔn)則，對應(yīng)于患有輕度至中度持續(xù)性哮喘的患者。
[0051] 鑒于使用輕度/中度患者在該試驗中所觀察到的化合物的極高功效，顯然特別受 益于本發(fā)明的一組患者是患有尤其嚴(yán)重的肺功能降低的患者。按照關(guān)于FEVl值的GINA準(zhǔn) 則（其可應(yīng)用于任何病因的肺功能降低），其為基線FEVl等于或低于所述患者的預(yù)計正常 FEVl的60%的患者的情況。
[0052] 從臨床觀點來看，若（視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而定） 一群人類患者的平均FEVl增加至比所述患者組的平均預(yù)計正常FEVl低不小于某一百分比 的值，則所述患者群的肺功能通常得到"正?；?。當(dāng)所述患者組的平均FEVl值相對于患者 的平均基線FEVl或相對于給所述患者施用安慰劑時所獲得的平均FEVl值增加某一量（以 毫升計或以百分比計）時，也實現(xiàn)了肺功能以及FEVl的正常化。因此，以下段落中對于單 獨患者所述的特定FEVl值應(yīng)由該臨床觀點來解釋。
[0053] 因此，若（視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而定）人類患者的 平均峰值FEVl增加至比所述患者的預(yù)計正常FEVl低不小于30%的值，優(yōu)選增加至比所述 患者的預(yù)計正常FEVl低不小于25%或20%或15%的值，更優(yōu)選增加至比所述患者的平均 預(yù)計正常FEVl低不小于10 %或5%的值，則所述人類患者的肺功能以及FEVl通常得到"正 ?；?。
[0054] 在每日給藥一次的情形下，本發(fā)明的化合物通常在早晨施用。因此，正?；姆逯?FEVl在數(shù)小時內(nèi)（即在2小時至5小時內(nèi)），在一天中患者需要具有適于進行其正常日常 活動的最大肺功能時實現(xiàn)。
[0055] 此外，若（視疾病的嚴(yán)重程度以及基線FEVl值而定）人類患者的谷值FEVl增加至 比所述患者的預(yù)計正常FEVl低不小于40 %的值，優(yōu)選增加至比所述患者的預(yù)計正常FEVl 低不小于35%或30%或25%的值，更優(yōu)選增加至比所述患者的預(yù)計正常FEVl低不小于 15%或10%的值，則所述患者的肺功能以及FEVl通常得到"正?；?。
[0056] 在每日給藥一次的情形下，這些正?；墓戎礔EVl將足以使患者具有平靜的睡 眠而無夜間呼吸困難的事件并且無需施用任何其它支氣管擴張劑。
[0057] 如上文所述，本發(fā)明的化合物通過使患者的峰值以及谷值FEVl增加至施用本發(fā) 明的化合物之前的患者的基線FEVl以上而使肺功能正?；?。本發(fā)明的化合物還通過使患 者的峰值以及谷值FEVl增加至施用給患者安慰劑時所獲得的峰值以及谷值FEVl以上而使 肺功能正常化。
[0058] 通常，本發(fā)明的化合物（以單次劑量形式或以持續(xù)每日吸入一次或兩次形式的適 當(dāng)劑量施用）使患者的峰值FEVl (視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而 定）相對于患者的基線FEVl增加超過400毫升。優(yōu)選地，施用本發(fā)明的化合物使峰值FEVl 相對于基線FEVl增加超過450毫升、500毫升或550毫升。更優(yōu)選地，其增加超過600毫 升、650毫升或700毫升。最優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物使峰值FEVl相對于基線FEVl增加超 過750毫升或800毫升，在以單次超大劑量形式給藥時尤其是如此。
[0059] 通常，本發(fā)明的化合物（以單次劑量形式或以持續(xù)每日吸入一次或兩次形式的適 當(dāng)劑量施用）使患者的峰值FEVl (視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而 定）相對于所述患者的基線FEVl增加超過9%。優(yōu)選地，施用本發(fā)明的化合物使峰值FEVl 相對于基線FEVl增加超過12%、15%或18%。更優(yōu)選地，其增加超過21 %或24%。最優(yōu) 選地，本發(fā)明的化合物使峰值FEVl相對于基線FEVl增加超過27%，在以單次超大劑量形式 給藥時尤其是如此。
[0060] 通常，本發(fā)明的化合物（以單次劑量形式或以持續(xù)每日吸入一次或兩次形式的適 當(dāng)劑量施用）使患者的谷值FEVl (視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而 定）相對于所述患者的基線FEVl增加超過150毫升。優(yōu)選地，施用本發(fā)明的化合物使谷值 FEVl相對于基線FEVl增加超過200毫升、250毫升或300毫升。更優(yōu)選地，增加超過350 毫升、400毫升或450毫升。最優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物使谷值FEVl相對于基線FEVl增加 超過500毫升、550毫升或600毫升，在以單次超大劑量給藥時尤其是如此。
[0061] 通常，本發(fā)明的化合物（以單次劑量形式或以持續(xù)每日吸入一次或兩次形式的適 當(dāng)劑量施用）使患者的谷值FEVl (視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而 定）相對于所述患者的基線FEVl增加超過5%。優(yōu)選地，施用本發(fā)明的化合物使谷值FEVl 相對于基線FEVl增加超過7%、9%或11 %。更優(yōu)選地，增加超過13%、15%或17%。最優(yōu) 選地，本發(fā)明的化合物使谷值FEVl相對于基線FEVl增加超過19%、21 %或23%，在以單次 超大劑量給藥時尤其是如此。
[0062] 通常，本發(fā)明的化合物（以單次劑量形式或以持續(xù)每日吸入一次或兩次形式的適 當(dāng)劑量施用）使患者的峰值FEVl (視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而 定）相對于施用給所述患者安慰劑時所測量到的峰值FEVl增加超過250毫升。優(yōu)選地， 施用本發(fā)明的化合物使峰值FEVl相對于安慰劑的峰值FEVl增加超過300毫升、350毫升 或400毫升。更優(yōu)選地，增加超過450毫升或500毫升。最優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物使峰值 FEVl相對于安慰劑的峰值FEVl增加超過550毫升或600毫升，在以單次超大劑量給藥時尤 其是如此。
[0063] 通常，本發(fā)明的化合物（以單次劑量形式或以持續(xù)每日吸入一次或兩次形式的適 當(dāng)劑量施用）使患者的峰值FEVl (視疾病的嚴(yán)重程度、基線FEVl值以及治療持續(xù)時間而 定）相對于施用給所述患者安慰劑時所測量到的峰值FEVl增加超過7%。優(yōu)選地，施用本 發(fā)明的化合物使峰值FEVl相對于安慰劑的峰值FEVl增加超過9%、11%或13%。更優(yōu)選 地，增加超過15%或17%。最優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物使峰值FEVl相對于安慰劑的峰值 FEVl增加超過19%，在以單次超大劑量給藥時尤其是如此。
[0064] 通常，本發(fā)明的化合物（以單次劑量形式或以持續(xù)每日吸入一次或兩次形式的適 當(dāng)劑量施用）使患者的谷值FEVl (視疾