治療關(guān)節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種由兩味中藥材為原料制備的治療關(guān)節(jié)炎 的中藥制劑，尤其設(shè)及兩味中藥的有效部位的制備方法及其在治療關(guān)節(jié)炎中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨關(guān)節(jié)炎（Osteoart虹itis，OA)是一種臨床上常見(jiàn)的退變性關(guān)節(jié)病，是骨關(guān)節(jié)疾 病中最常見(jiàn)的一種，發(fā)病率約為總?cè)丝诘?0%，病程長(zhǎng)且進(jìn)行性發(fā)展，最終致殘致崎。我國(guó)的 關(guān)節(jié)炎患者有1億W上，且人數(shù)在不斷增加。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及 關(guān)節(jié)崎形，嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。關(guān)節(jié)炎的病因復(fù)雜，主要與炎癥、自身 免疫反應(yīng)、感染、代謝素亂、創(chuàng)傷、退行性病變等因素有關(guān)。疼痛是關(guān)節(jié)炎最主要的表現(xiàn)。腫 脹是關(guān)節(jié)炎癥的常見(jiàn)表現(xiàn)，與關(guān)節(jié)疼痛的程度不一定相關(guān)。關(guān)節(jié)疼痛及炎癥引起的關(guān)節(jié)周 圍組織水腫，導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。慢性關(guān)節(jié)炎患者由于長(zhǎng)期關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，可能導(dǎo)致永久性 關(guān)節(jié)功能喪失。不同類(lèi)型的關(guān)節(jié)炎體征也不同，可出現(xiàn)紅斑、崎形、軟組織腫脹、關(guān)節(jié)紅腫、 滲液、骨性腫脹、骨擦音、壓痛、肌萎縮或肌無(wú)力、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍受限及神經(jīng)根受壓等體征。
[0003] 關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)骨搏范疇，本病初期為外傷渺血內(nèi)停靜脈受阻(急性）或風(fēng)、寒、濕 郁而化熱，濕熱相搏，疲滯積液所致，即，腎氣虧虛，精血不足，無(wú)W濡養(yǎng)筋骨，故治療上W活 血化疲、清熱利濕、舒筋通絡(luò)、消腫止痛為主。
[0004] 現(xiàn)有的治療方法主要分為手術(shù)治療和藥物治療。手術(shù)治療對(duì)生活帶來(lái)較大的影 響，且費(fèi)用高昂。西藥W改善癥狀為主，改善病情的軟骨保護(hù)劑，常用非醬體類(lèi)抗炎藥物，可 抑制前列腺素的合成而迅速產(chǎn)生抗炎止痛作用，對(duì)解除疼痛有較好效果，可W有效改善膝 關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，但不能從根本上逆轉(zhuǎn)OA的病理發(fā)展，且長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致消化道與腎臟的 不良反應(yīng)，因而僅在急性期使用。糖皮質(zhì)激素在中晚期OA有良好的作用，但多次注射加重 骨關(guān)節(jié)的損害。改善軟骨代謝藥物氨基多糖、硫酸軟骨素等能有效緩解軟骨退變，延緩OA 發(fā)展，但價(jià)格昂貴，缺乏長(zhǎng)期口服用藥的隨訪(fǎng)效果，對(duì)于OA的治療價(jià)值有待進(jìn)一步研究與 探討。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服上述缺陷，本發(fā)明提供一種治療骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，其包含活性成分 和藥用輔料，其中所述活性成分是W川號(hào)和山奈為原料經(jīng)過(guò)乙醇提取后，所得提取物再經(jīng) 乙酸乙醋萃取而得到的乙酸乙醋有效部位。
[0006] 優(yōu)選地，在一個(gè)實(shí)施方式中，所述川號(hào)和山奈的重量份數(shù)比為5~20 :1~5。進(jìn)一步 優(yōu)選地，所述川號(hào)和山奈的重量百分比為5 :1。
[0007] 優(yōu)選地，所用乙醇的濃度為70v/v%。優(yōu)選地，所用川號(hào)和山奈分別為醋炙川號(hào)和 醋炙山奈。
[0008] 優(yōu)選地，所述關(guān)節(jié)炎包括骨關(guān)節(jié)炎。
[0009] 優(yōu)選地，所述中藥制劑為油膏劑、乳膏劑或凝膠劑。
[0010] 本發(fā)明另一方面提供一種制備治療關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的方法，包括W下步驟： (a)川號(hào)和山奈飲片分別加入陳醋拌勻，稍悶潤(rùn)，待陳醋被吸盡后，置炒制容器內(nèi)，炒至顏 色加深，取出，驚干，分別得到醋炙川號(hào)和醋炙山奈；（b)將醋炙川號(hào)和醋炙山奈加乙醇提 取，得到乙醇提取物；（C)將乙醇提取物減壓回收乙醇濃縮，得到濃縮液；（d)將濃縮液用乙 酸乙醋萃取，得到萃取液，然后將萃取液中的萃取溶劑回收，得到稠浸膏；和（e)將稠浸膏 加入藥用輔料，制成油膏劑、乳膏劑或凝膠劑。
[0011] 優(yōu)選地，所述醋炙川號(hào)和醋炙山奈的重量份數(shù)比為：5 :1。優(yōu)選地，所用乙醇的濃 度為 70v/v%。 陽(yáng)〇1引優(yōu)選地，稠浸膏：藥用輔料的質(zhì)量比為1~5 :10~150,優(yōu)選質(zhì)量為比2~4 :50:100, 最優(yōu)選為1:25。
[0013] 優(yōu)選地，所述藥用輔料選自凡±林、羊毛脂、甘油、=乙醇胺、硬脂酸、硬脂酸甘油 醋、氮酬、純化水、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、卡波姆934、卡波姆980、苯甲酸鋼、尼泊金乙 醋中的一種或多種。
[0014] 優(yōu)選地，所述藥用輔料包括氮酬，W提高藥物的透皮滲透效果。當(dāng)所述藥用輔料包 含氮酬時(shí)，不同時(shí)選取凡±林、石蠟等控類(lèi)化合物配合使用，經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氮酬可W提高藥物 的透皮滲透效果，改變皮膚色質(zhì)層脂質(zhì)與蛋白結(jié)構(gòu)，在低濃度（0. 5~2%)即可起作用，但是 不可W與凡±林、石蠟等控類(lèi)化合物配合使用，因?yàn)檫\(yùn)樣會(huì)使氮酬降低或失去助滲透作用。
[0015] 本發(fā)明的治療關(guān)節(jié)炎的中藥制劑可直接貼敷在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生部位，尤其是腫脹、 疼痛部位，可有效改善藥物口服全身作用分布的問(wèn)題，通過(guò)透皮吸收可有效緩解局部腫脹 疼痛、毒副作用小，病人順應(yīng)性好，透皮速率理想。與已知的其他抗骨關(guān)節(jié)炎藥物制劑或治 療方案相比，復(fù)發(fā)率低，還降低了毒副作用發(fā)生率，并可W用于身體任何骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生的部 位。本發(fā)明提供的制備方法可工業(yè)化實(shí)施，制成的外用制劑粘性合適，穩(wěn)定性好，符合藥典 要求。
【附圖說(shuō)明】
[0016] 圖1為大鼠左踩關(guān)節(jié)光鏡下肥染色的組織切片病理圖（100X)，連續(xù)給藥4周后， 剝離左后踩關(guān)節(jié)，10%甲醒固定，10%邸TA脫巧，常規(guī)包埋、切片，肥染色后光鏡下觀察病理 組織學(xué)變化。A:空白組巧：模型組；C:扶他林組；D:乙酸乙醋組0. 6g/kg劑量組；E:乙酸乙 醋組1. 2g/kg劑量組；F:乙酸乙醋組1. 8g/kg劑量組。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 一、制備實(shí)施例 1.制備油膏劑 配方：川號(hào)1200g，山奈500g，乙醇適量，醋適量，凡±林750g，羊毛脂75邑。
[001引制備方法：取川號(hào)和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤(rùn)，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內(nèi)，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮液乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。凡±林、羊毛脂加熱至80°C烙化， 將稠浸膏慢慢加入，攬拌均勻，冷凝即得。
[0019] 2.制備乳膏劑 配方：川號(hào)lOOOg，山奈400g，硬脂酸90g，硬脂酸甘油醋30g，甘油70g，藍(lán)麻油140g，尼 泊金乙醋Ig,S乙醇胺12g，純化水350血。
[0020] 制備方法：取川號(hào)和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤(rùn)，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內(nèi)，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮液乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。將稠浸膏、硬脂酸、單硬脂酸甘油 醋、藍(lán)麻油、尼泊金乙醋混合物，置于容器中，加熱至70°C使全烙，得油性藥液。將甘油、蒸饋 水置于另一容器中，加熱至70°C，邊攬拌邊加入=乙醇胺，得水性藥藥液。將油性藥液逐漸 加入到水性藥液中，邊加邊攬拌均勻，冷卻至室溫，即得。
[0021] 3.制備凝膠劑 配方：川號(hào)lOOOg，山奈500g，卡波姆934 60g，甘油75g，苯甲酸鋼0.Ig,氮酬lOOg，純 化水600血。
[0022] 制備方法：取川號(hào)和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤(rùn)，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內(nèi)，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮液乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。將稠浸膏、甘油、氮酬、苯甲酸鋼 置于容器中，加入純化水，加熱至70°C使溶解，放冷，加入卡波姆934,邊加邊攬拌均勻，放 置至凝膠狀，即得。
[0023] 4.制備油膏劑 配方：川號(hào)1200g，山奈240g，乙醇適量，醋適量，氮酬150g，羊毛脂75邑。
[0024] 制備方法：取川號(hào)和山奈飲片分別加入適量陳醋拌勻，稍悶潤(rùn)，待陳醋被吸盡后， 置炒制容器內(nèi)，用文火加熱，炒至顏色加深，取出，驚干，分別得到醋炙品，加10倍量70%乙 醇加熱回流提取2h，共提取3次，趁熱濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至適量體積；所 得濃縮乙酸乙醋萃取3次，回收各萃取溶劑，得稠浸膏。將稠浸膏、羊毛醋、氮酬置于容器 中，加熱至70°C使溶解攬拌均勻，冷凝即得。 陽(yáng)0巧]5.制備凝膠劑 配方：