高氧水在制備用于治療和/或預(yù)防高尿酸血癥的藥物的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種將高氧水用于治療和/或預(yù)防高尿酸血癥的用途，特別涉及一種 含氧量相對(duì)安定且分子團(tuán)較小的高氧水用于制備治療和/或預(yù)防高尿酸血癥藥物的用途， 前述高氧水可治療和/或預(yù)防高尿酸血癥及相關(guān)的疾病，包括高尿酸血癥、痛風(fēng)及其他因 尿酸過(guò)高所引發(fā)的疾病。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥（hyperuricemia)是指細(xì)胞外的尿酸鹽呈現(xiàn)超飽和狀態(tài)，通常由超高 蛋白膳食所引起。概言之，尿酸（uricacid)是嘌呤（purine)的代謝產(chǎn)物，嘌呤在肝臟代 謝形成尿酸，最后尿酸隨尿液排出。
[0003] 隨著尿酸濃度在體液中增加，會(huì)過(guò)度飽和形成結(jié)晶，尿酸結(jié)晶會(huì)沉積在關(guān)節(jié)，誘發(fā) 顆粒性白血球聚集，產(chǎn)生發(fā)炎反應(yīng)，造成關(guān)節(jié)紅、腫、熱及疼痛，進(jìn)而形成痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或甚 至對(duì)腎臟造成損傷。
[0004] 高亮等人曾于《臨床軍醫(yī)雜志》2008年2月第36卷第1期發(fā)表"富氧水對(duì)高原移 居半年青年運(yùn)動(dòng)后腎功的影響"一文，所述文獻(xiàn)宣稱(chēng)已證實(shí)富氧水可改善低氧環(huán)境下腎組 織的損害，對(duì)高原低氧環(huán)境下的腎臟有保護(hù)作用。此外，所述文獻(xiàn)還指出，以高海拔居住六 個(gè)月的健康青年作為受試者，飲用富氧水后進(jìn)行運(yùn)動(dòng)者其尿酸值較未飲用富氧水進(jìn)行運(yùn)動(dòng) 者更低。在所述文獻(xiàn)所提出的數(shù)據(jù)中，對(duì)照組的尿酸數(shù)值為397. 7μmol/L(約6. 68mg/dL)， 實(shí)驗(yàn)組的尿酸數(shù)值為342. 9μmol/L(約5. 76mg/dL)。由此推算，實(shí)驗(yàn)組的尿酸數(shù)值下降幅 度約為13. 78%。
[0005] 然而，前述文獻(xiàn)有以下幾處值得留意。
[0006] 首先，所述文獻(xiàn)并未充分公開(kāi)如何進(jìn)行溶氧活化處理以制備富氧水，所述文獻(xiàn)所 引用的專(zhuān)利文獻(xiàn)（專(zhuān)利號(hào)：922412936)也并不存在，致使本領(lǐng)域技術(shù)人員并無(wú)法依照所述 文獻(xiàn)的教不內(nèi)容制備富氧水。
[0007] 其次，所述文獻(xiàn)的受試對(duì)象為高海拔居住六個(gè)月的健康青年，其對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組 的尿酸值均為正常值范圍內(nèi)（注：正常人體的尿酸值，男性約為3. 4~7. 2mg/dL，女性約為 2. 4~6.lmg/dL)，且尿酸值下降幅度僅為約13. 78 %，實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)法充分顯示其富氧水確 實(shí)具有醫(yī)療顯著性，特別是對(duì)于一般平地居民中患有高尿酸血癥、痛風(fēng)或其他衍生疾病者。
[0008] 據(jù)此，有需要針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)所遭遇的問(wèn)題提出解決方案。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)中所遭遇的問(wèn)題，本發(fā)明公開(kāi)一種高氧水在制備用于治療和/或預(yù) 防高尿酸血癥的藥物的用途，其中所述高氧水的含氧量隨著時(shí)間的變化量較小且穩(wěn)定度較 高。此外，即使將本發(fā)明所采用的高氧水置于較嚴(yán)苛的條件下（例如高溫），其仍可具有較 高的溶解氧值（例如高于20ppm或高于25ppm)，且經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后仍可維持相對(duì)較高的含 氧量。
[0010] 在一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供一種高氧水在制備用于治療和/或預(yù)防高尿酸血癥 的藥物的用途，其中所述高氧水的含氧量不少于20ppm，且以所述高氧水的初始含氧量為 100%計(jì)，將所述高氧水靜置30分鐘后的含氧量百分比（A)及將所述高氧水靜置180分鐘 后的含氧量百分比（B)二者間的差異（A-B)小于24%。
[0011] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，前述差異（A-B)小于20%，優(yōu)選小于15%，例如介于5%及 20 %之間。
[0012] 在一實(shí)施方式中，前述高氧水以170核磁共振法（170NMR)測(cè)量所得的半高全寬介 于40Hz及80Hz之間，優(yōu)選介于50Hz及70Hz之間，例如介于60Hz及70Hz之間。
[0013] 在一實(shí)施方式中，高氧水的含氧量不少于20ppm，例如介于20ppm及50ppm之間，例 如介于25ppm及50ppm之間。此外，在一優(yōu)選實(shí)施方式中，高氧水在靜置180分鐘后，含氧 量仍不少于25ppm。
[0014] 在一實(shí)施方式中，前述高氧水的含氧量為高氧水于0°C至40°C的狀態(tài)下測(cè)量而 得，例如含氧量為所述高氧水在〇°C至12°C的狀態(tài)下測(cè)量而得，優(yōu)選所述含氧量為所述高 氧水在4°C至8°C(例如6°C)的狀態(tài)下測(cè)量而得。
[0015] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，將所述高氧水自10°C加熱至40°C后，含氧量變化小于 20%，優(yōu)選小于10%。
[0016] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，將所述高氧水自10°C加熱至40°C后，含氧量不少于25ppm， 優(yōu)選不少于30ppm。
[0017] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，將所述高氧水在30°C至40°C的條件下維持120分鐘后，含 氧量變化小于30 %，優(yōu)選小于25 %。
[0018] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，將所述高氧水在30°C至40°C的條件下維持120分鐘后，含 氧量不少于20ppm，優(yōu)選不少于25ppm。
[0019] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，前述高氧水在30°C至40°C的條件下可維持高含氧量（例如 不少于20ppm、不少于25ppm或不少于30ppm)至少達(dá)60分鐘。
[0020] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，前述高氧水在約37°C的條件下（例如35°C至39°C)可維 持高含氧量（例如不少于20ppm、不少于25ppm或不少于30ppm)至少達(dá)60分鐘、90分鐘或 120分鐘。
[0021] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，前述高氧水在高于40°C的條件下可保持含氧量不少于 25ppm〇
[0022] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，將所述高氧水自5°C至10°C的初始溫度加熱至40°C至50°C 的溫度后，其含氧量變化小于20%，例如小于15%。
[0023] 在一優(yōu)選實(shí)施方式中，將所述高氧水自5°C至10°C的初始溫度加熱至50°C期間， 其含氧量均保持不少于25ppm，例如不少于30ppm。
[0024] 在一實(shí)施方式中，前述高氧水僅含有水、氧及非人為添加成分。
[0025] 在一實(shí)施方式中，可將前述高氧水制備成一種生物相容性組成物，其包含前述高 氧水以及至少一種生物相容性成分。
[0026] 舉例而言，前述生物相容性組成物可為醫(yī)藥組成物或飲料組成物，且所述生物相 容性成分可以分別是靜脈營(yíng)養(yǎng)素、藥物或食品添加劑。
[0027] 在一實(shí)施方式中，高氧水是以醫(yī)藥組成物形式存在，且所述醫(yī)藥組成物是制作成 口服、靜脈注射或靜脈輸注劑型以提供至患有高尿酸血癥的接受者。
[0028] 在一實(shí)施方式中，前述醫(yī)藥組成物還包括至少一種治療高尿酸血癥的藥物。
[0029] 在一實(shí)施方式中，高氧水的制備方法包括對(duì)一水體進(jìn)行供氧的步驟，其特征在于： 在供氧期間，將所述水體維持在〇°C至12°C的條件下，以50cc/min至1000cc/min的流量連 續(xù)供應(yīng)氧氣至所述水體，連續(xù)供氧時(shí)間不少于30分鐘。
[0030] 在一實(shí)施方式中，在供氧期間，將所述水體維持在4°C至8°C的條件下，例如6°C。
[0031] 在一實(shí)施方式中，前述水體的體積介于1公升及15公升的間，和/或供氧時(shí)間不 少于180分鐘，例如約210分鐘。
[0032] 在一實(shí)施方式中，在供氧期間，先以第一流量進(jìn)行供氧，直至水體的含氧量到達(dá) 20ppm至25ppm之間，接著，再以第二流量進(jìn)行供氧，其中第二流量小于或等于第一流量。舉 例而言，第一流量不小于50cc/min，而第二流量不大于1000cc/min。
【具體實(shí)施方式】
[0033] 為使本領(lǐng)域技術(shù)人員可了解本發(fā)明的特點(diǎn)及功效，以下謹(jǐn)就說(shuō)明書(shū)及權(quán)利要求書(shū) 中提及的術(shù)語(yǔ)及用語(yǔ)進(jìn)行一般性的說(shuō)明及定義。除非另有指明，否則文中使用的所有技術(shù) 及科學(xué)上的字詞，皆具有本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)于本發(fā)明所了解的通常意義，當(dāng)有沖突情形時(shí)， 應(yīng)以本說(shuō)明書(shū)的定義為準(zhǔn)。
[0034] 在本文所提及與公開(kāi)的某些理論，無(wú)論其正確與否，皆不應(yīng)以任何方式來(lái)限制本 發(fā)明的范疇，只要可根據(jù)本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容而滿足能夠據(jù)以實(shí)現(xiàn)的目的，則不應(yīng)考慮本發(fā) 明所提出的任何特定理論或作用機(jī)制。
[0035] 首先，本文某些部分是利用"一"、"一種"、"一個(gè)"或類(lèi)似用語(yǔ)來(lái)描述本發(fā)明所述 的成分和技術(shù)特征，此種描述只是為了方便表達(dá)，并對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征提供一般性的意 義。因此，除非另有指明，否則此種描述應(yīng)理解為包括一個(gè)或至少一個(gè)，且單數(shù)也同時(shí)包括 復(fù)數(shù)。
[0036] 在本文中，用語(yǔ)"包含"、"包括"、"具有"、"含有"或其他任何類(lèi)似用語(yǔ)均屬于開(kāi)放 性連接詞（open-endedtransitionalphrase)，其意欲涵蓋非排他性的包括物。舉例而言， 含有復(fù)數(shù)要素的一組成物或制品并不僅限于本文所列出的此等要素而已，而是還可包括未 明確列出但卻是所述組成物或制品通常固有的其他要素。除此