一種鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的制備方法,本發(fā)明提 供了一種安全有效,質(zhì)量穩(wěn)定,成本低廉,給藥頻率少,患者順應(yīng)性增強(qiáng),可平穩(wěn)止痛解痙的 控釋制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸環(huán)苯扎林,化學(xué)名為5-(3-二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]環(huán)庚三烯鹽酸鹽,結(jié) 構(gòu)式為: 分子式:CMH21N·HC1 分子量:311. 85
肌肉骨骼系統(tǒng)疾病在臨床比較多見(jiàn),涉及骨骼、椎間盤、神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)、軟組織等多 方面疾病,引起肌肉骨骼疼痛的原因也很多,如炎癥、機(jī)械性損傷、免疫方面原因、腫瘤等。 肌肉骨骼性疼痛發(fā)生頻繁,同時(shí)也依侵襲部位的不同,被分類為頸部疼痛、背及下背痛、關(guān) 節(jié)痛等。常常對(duì)病患造成長(zhǎng)期、慢性的傷害折磨。
[0003] 鹽酸環(huán)苯扎林最早由Merk公司研制開(kāi)發(fā),1978年,鹽酸環(huán)苯扎林片在美國(guó)上市, 規(guī)格為5mg、10mg,用于緩解急性疼痛性肌肉骨骼疾病伴隨的肌肉痙攣,目前仍是美國(guó)最常 用的肌肉松弛劑之一,在國(guó)內(nèi)尚未上市。鹽酸環(huán)苯扎林控釋劑于2007年8月首次獲美國(guó) FDA批準(zhǔn)上市,本品是一種長(zhǎng)效的控釋制劑,為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)每日給藥一次的肌 松藥,作為休息和理療的輔助治療,用于緩解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相關(guān)的肌肉痙攣及 其伴隨的疼痛、觸痛和活動(dòng)受限等癥狀或體征,臨床應(yīng)用多年,安全有效。
[0004] 目前已知的鹽酸環(huán)苯扎林控釋劑制備方法,CN103068375A涉及一種環(huán)苯扎林的片 劑套管,CN102065691A所述主要為進(jìn)行多次包衣以形成含藥的控釋珠粒,生產(chǎn)工藝復(fù)雜,不 適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單,生產(chǎn)條件易滿足,適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明藥物可緩慢、勻速釋放,達(dá)到長(zhǎng)效、增加療效的目的,也可在維持同等藥效 時(shí)降低給藥量,從而減少服用藥物給患者帶來(lái)的副作用,且制備工藝簡(jiǎn)單,所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn) 定,適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種安全有效,質(zhì)量穩(wěn)定,成本低廉,給藥頻率少, 患者順應(yīng)性增強(qiáng),可平穩(wěn)止痛解痙的控釋制劑。
[0006] 本發(fā)明為了解決現(xiàn)有鹽酸環(huán)苯扎林制劑服用不便、生物利用度低的缺點(diǎn),發(fā)明了 鹽酸環(huán)苯扎林控釋片,減少服藥次數(shù),減慢吸收速率,延長(zhǎng)生物半衰期,使血藥濃度控制在 有效血藥濃度范圍內(nèi),從而減少副作用,提高患者的順應(yīng)性。
[0007] 申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn),現(xiàn)將鹽酸環(huán)苯扎林結(jié)合特定的輔料制備成控釋片劑,具有穩(wěn)定性高、 控釋效果好和生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。
[0008] 本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N鹽酸環(huán)苯扎林的控釋片劑,其中包括: 鹽酸環(huán)苯扎林 10-20份 填充劑 50-65份 滲透壓活性物質(zhì)5-10份 控釋材料 20-40份 增塑劑 3-8份 致孔劑 2-6份 乙醇 適量。
[0009] 優(yōu)選地,控釋片劑的處方為(按重量計(jì)): 鹽酸環(huán)苯扎林 15份 填充劑 58份 滲透壓活性物質(zhì)8份 控釋材料 30份 增塑劑 5份 致孔劑 3份 乙醇 適量。
[0010] 在本申請(qǐng)中,選用特定輔料制備鹽酸環(huán)苯扎林控釋片劑。填充劑為可壓性淀粉;滲 透壓活性物質(zhì)為氯化鉀;控釋材料為甲基纖維素、乙基纖維素和乙基醋酸纖維素中的至少 一種;增塑劑為鄰苯二甲酸二乙酯;致孔劑為聚乙二醇4000。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選的,控釋材料為甲基纖維素和乙基纖維素,二者重量比為2:3。
[0012] 鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的制備方法包括以下步驟: (1) 按重量份數(shù)比取鹽酸環(huán)苯扎林、填充劑與滲透壓活性物質(zhì)混合均勾,以85%乙醇為 粘合劑,制成軟材,18~24目篩制粒,干燥后壓片,得到含藥片芯; (2) 用80%的乙醇溶解控釋材料、增塑劑和致孔劑,制成控釋包衣液; (3) 將配好的控釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的含藥片芯表面,干燥后得到鹽 酸環(huán)苯扎林控釋片。
[0013] 本發(fā)明涉及的甘糖酯控釋片具有以下有益效果: (1) 藥物釋放均勻,可達(dá)到長(zhǎng)效、增加療效的目的,也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量, 從而減少服用藥物給患者帶來(lái)的副作用; (2) 所選輔料常見(jiàn),制備工藝簡(jiǎn)單,所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 發(fā)明人采用如下方法篩選處方,將各處方制成片劑,制成1000粒: (1)按重量份數(shù)比取鹽酸環(huán)苯扎林、填充劑與滲透壓活性物質(zhì)混合均勾,以85%乙醇為 粘合劑,制成軟材,18~24目篩制粒,干燥后壓片,得到含藥片芯; (2) 用80%的乙醇溶解控釋材料、增塑劑和致孔劑,制成控釋包衣液; (3) 將配好的控釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的含藥片芯表面,干燥后得到鹽 酸環(huán)苯扎林控釋片。
[0015] 實(shí)施例1-6鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的制備 按下表的原輔料,按上述制備方法,制得六個(gè)實(shí)施例的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片,其中"/" 代表未使用。
[0016] 試驗(yàn)例1實(shí)施例1-6所得甘糖酯控釋片的體外釋放度測(cè)定 按照溶出度與釋放度測(cè)定法(參照中國(guó)藥典2015年版四部通則特性檢查法0931)測(cè)定 釋放度,以蒸餾水為溶出介質(zhì),分別在1、2、4、6、8、12、16、24h取樣,測(cè)定吸光度,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 曲線計(jì)算累計(jì)釋放度。測(cè)定實(shí)施例1-6所制得的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片在24小時(shí)內(nèi)的鹽酸 環(huán)苯扎林溶出度。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表2。
[0017] 從表1可以看出,實(shí)施例1~6所制得的控釋片可恒速、均勻釋放,說(shuō)明可維持較 長(zhǎng)時(shí)間的藥物有效血藥濃度,減少服藥次數(shù);其中實(shí)施例1的控釋片在12小時(shí)內(nèi)釋放均勻, 可提高生物利用度,說(shuō)明使用甲基纖維素和乙基纖維素為控釋材料所制成的鹽酸環(huán)苯扎林 控釋片效果最佳。
[0018] 實(shí)施例7-11鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的制備 按下表的原輔料,按上述制備方法,每個(gè)實(shí)施例分別制得鹽酸環(huán)苯扎林控釋片。實(shí)施例 7的甲基纖維素與乙基纖維素的重量比為2:3,實(shí)施例8的甲基纖維素與乙基纖維素的重量 比為1 :1,實(shí)施例9的甲基纖維素與乙基纖維素的重量比為1 :2,實(shí)施例10的甲基纖維素與 乙基纖維素的重量比為2 :1,實(shí)施例11的甲基纖維素與乙基纖維素的重量比為3 :2。
[0019] 試驗(yàn)例2實(shí)施例7-11所得的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片體外釋放度測(cè)定 測(cè)定方法同試驗(yàn)例1。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表4。
[0020] 從表2可知,實(shí)施例7的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片在12小時(shí)內(nèi)勻速、緩慢釋放,在第12 小時(shí)釋放度最高,說(shuō)明生物利用度較高,說(shuō)明當(dāng)甲基纖維素與乙基纖維素的重量之比為2:3 時(shí),所制得的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的控釋效果最好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種控釋片劑,其中活性成分為鹽酸環(huán)苯扎林,其特征為由含藥片芯和包裹在其外 包衣膜層組成,所述含藥片芯包括鹽酸環(huán)苯扎林、填充劑和滲透壓活性物質(zhì),所述包衣膜層 包括控釋材料、增塑劑和致孔劑,其特征在于,按重量份數(shù)比記,各組分含量為: 鹽酸環(huán)苯扎林 10-20份 填充劑 50-65份 滲透壓活性物質(zhì)5-10份 控釋材料 20-40份 增塑劑 3-8份 致孔劑 2-6份 乙醇 適量。2. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片,其特征在于:按重量份數(shù)比記,各組分 含量為: 鹽酸環(huán)苯扎林 15份 填充劑 58份 滲透壓活性物質(zhì)8份 控釋材料 30份 增塑劑 5份 致孔劑 3份 乙醇 適量。3. 按照權(quán)利要求2所述的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片,其特征在于:所述填充劑為乳糖或可 壓性淀粉中的至少一種;所述滲透壓活性物質(zhì)為氯化鉀;所述控釋材料為甲基纖維素、乙 基纖維素和乙基醋酸纖維素中的至少一種;所述增塑劑為鄰苯二甲酸二乙酯;所述致孔劑 為聚乙二醇4000。4. 按照權(quán)利要求3所述的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片,其特征在于:所述控釋材料為甲基纖 維素和乙基纖維素,二者重量比為2:3。5. 制備權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的方法,包括以下步驟: (1) 按重量份數(shù)比取鹽酸環(huán)苯扎林、填充劑與滲透壓活性物質(zhì)混合均勾,以85%乙醇為 粘合劑,制成軟材,18~24目篩制粒,干燥后壓片,得到含藥片芯; (2) 用80%的乙醇溶解控釋材料、增塑劑和致孔劑,制成控釋包衣液; (3) 將配好的控釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的含藥片芯表面,干燥后得到鹽 酸環(huán)苯扎林控釋片。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸環(huán)苯扎林控釋片的制備方法,屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)苯扎林控釋制劑,由含藥片芯和包裹在其外包衣膜層組成,所述含藥片芯包括鹽酸環(huán)苯扎林、填充劑和氯化鈉,所述包衣膜層包括控釋材料、增塑劑和致孔劑,制備時(shí)在含藥片芯外裹上包衣膜層即得。其中主要成分鹽酸環(huán)苯扎林具有緩解肌肉痙攣及其伴隨的骨骼肌劇烈疼痛等作用,本發(fā)明藥物可緩慢、勻速釋放,達(dá)到長(zhǎng)效、增加療效的目的,也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量,從而減少服用藥物給患者帶來(lái)的副作用,且制備工藝簡(jiǎn)單,所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
【IPC分類】A61K47/38, A61P29/00, A61P21/02, A61K9/36, A61K31/135
【公開(kāi)號(hào)】CN105395512
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510889089
【發(fā)明人】王明剛, 陳陽(yáng)生, 任莉, 孫桂玉, 劉曉霞, 翟翠云, 汪泓
【申請(qǐng)人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2015年12月7日