一種復方氯唑沙宗分散片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復方氯唑沙宗分散片。
【背景技術(shù)】
[0002] 氯唑沙宗為無色結(jié)晶或白色至類白色結(jié)晶性粉末，無臭味苦，微溶于水，溶于20 份乙醇、250份氯仿、60份乙醚，溶于稀氨液和強堿。分子式：C7H4C1N02，分子量：169. 57， CAS:95-25-0〇
[0003] 本品為一新型神經(jīng)肌肉阻斷劑。國外美國、日本生產(chǎn)，并分別收載于美國藥典21 版和日本藥局方第10版。本品為一中樞性肌肉松弛劑，主要作用于脊髓和大腦皮層下中 樞。抑制與產(chǎn)生肌痙攣有關(guān)的多突觸神經(jīng)反射弧，通過緩解肌痙攣而達到消除疼痛和增加 病變肌肉活動能力的效果。
[0004] 對乙酰氨基酚為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，通過抑制前列腺素的合成起止痛作用。與 氯唑沙宗在鎮(zhèn)痛方面有協(xié)同作用，且療效更顯著，不良反應更小。
[0005] 所以氯唑沙宗和對乙酰氨基酚以5:6配比組成的復方制劑，具有中樞性松弛骨骼 肌和抗炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上主要用于各種急、慢性軟組織（肌肉韌帶、筋膜）扭傷、挫傷以及 運動后肌肉勞損所引起的疼痛。
[0006] 該復方制劑現(xiàn)在市售的劑型主要有復方氯唑沙宗片、復方氯唑沙宗膠囊、復方氯 唑沙宗分散片，其中分散片以分散狀態(tài)佳，崩解時間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度 高，服用方便等特點受到患者的青睞。特別是適合老年或者吞服困難的患者，將分散片加入 適量水中，攪拌均勻后服用。氯唑沙宗在甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中略溶，在水中幾 乎不溶；對乙酰氨基酚本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。所以該復方 制劑的溶出度不是很高，也是需要解決的問題！

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種復方氯唑沙宗分散片。發(fā) 明人在針對現(xiàn)有的復方氯唑沙宗分散片兩種主藥溶出度不高問題進行研究過程中，意外發(fā) 現(xiàn)，用交聯(lián)聚維酮對兩種主藥的乙醇溶液進行吸附后干燥，能夠得到固化的載藥粉末，并且 在水中迅速膨脹藥物溶出迅速，但是壓片后發(fā)現(xiàn)溶出有所下降，于是，發(fā)明人在吸附藥液過 程中加入一定的膠態(tài)二氧化硅，增加了吸水性，藥物溶出迅速。
[0008] 具體而言，本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0009] -種復方氯唑沙宗分散片，該分散片由氯唑沙宗、對乙酰氨基酚、載體材料和其他 藥學上可接受的輔料組成，所述的載體材料由交聯(lián)聚維酮和膠態(tài)二氧化硅組成。
[0010] 所述的復方氯唑沙宗分散片，交聯(lián)聚維酮的粒徑為10~30μm。
[0011] 所述的復方氯唑沙宗分散片，氯唑沙宗和載體材料的重量比為：1:1-8 ;優(yōu)選1:4。
[0012]所述的復方氯唑沙宗分散片，膠態(tài)二氧化硅和交聯(lián)聚維酮的重量比為：1:1-5 ;優(yōu) 選 1: 3〇
[0013] 所述的復方氯唑沙宗分散片，所述藥學上可接受的輔料包括崩解劑、粘合劑和潤 滑劑。
[0014] 所述的復方氯唑沙宗分散片，所述的崩解劑為干淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲 淀粉中的一種或多種。
[0015] 所述的復方氯唑沙宗分散片，所述的粘合劑為淀粉漿、羥丙甲纖維素、聚維酮K30 中的一種或多種。
[0016] 所述的復方氯唑沙宗分散片，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉中的一 種或多種。
[0017] 所述的復方氯唑沙宗分散片的制備方法包括以下步驟：
[0018] (1)取處方量的氯唑沙宗、對乙酰氨基酚，加入適量乙醇，劇烈攪拌使之溶解為澄 清的溶液，將過篩后的交聯(lián)聚維酮加入澄清的溶液中，緩慢攪拌，分散均勻，再加入膠態(tài)二 氧化硅，充分攪拌，使物料分散均勻；再經(jīng)過減壓干燥制備得到固體分散體，將固體分散體 進行粉碎并過80目篩，備用；
[0019] (2)將步驟（1)得到的固體分散體用適量的粘合劑進行濕法制粒，干燥整粒，加入 處方量的崩解劑和潤滑劑，混合，壓片，即得。
[0020] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，藥物溶出速度快，工藝簡單，不需要微粉化處理。加速試 驗證明，本發(fā)明得到的產(chǎn)品崩解迅速，崩解后的顆粒可以順利通過2號篩，工藝簡單，適合 工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0021] 現(xiàn)通過以下實施例來進一步描述本發(fā)明的有益效果，這些實施例僅用于例證的目 的，不應理解為對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明所做的顯而易見的改進和修飾 也在本發(fā)明保護范圍之內(nèi)。
[0022] 實施例1
[0023] 氯唑沙宗 125g 對乙酰氨基酚 150g 交聯(lián)聚維酮 62.5g 膠態(tài)二氧化硅 62.5g 羧甲基淀粉鈉 12g 3%羥丙基甲基纖維素水溶液（W/V) 適量 硬脂酸鎂 3g 乙醇 適量
[0024] 制備工藝：
[0025] (1)取處方量的氯唑沙宗、對乙酰氨基酚，加入適量乙醇，劇烈攪拌使之溶解為澄 清的溶液，將過篩后的交聯(lián)聚維酮加入澄清的溶液中，緩慢攪拌，分散均勻，再加入膠態(tài)二 氧化硅，充分攪拌，使物料分散均勻；再經(jīng)過減壓干燥制備得到固體分散體，將固體分散體 進行粉碎并過80目篩，備用；
[0026] (2)將步驟⑴得到的固體分散體用適量的粘合劑進行濕法制粒，干燥整粒，加入 處方量的崩解劑和潤滑劑，混合，壓片，即得。
[0027] 實施例2
[0028] 氯唑沙宗 125g 對乙酰氨基酚 150g 交聯(lián)聚維酮 375g 膠態(tài)二氧化硅 125g 羧甲基淀粉鈉 5g 3%羥丙基甲基纖維素水溶液（W/V) 適量 硬脂酸鎂 3g 乙醇 適量
[0029] 制備工藝：同實施例1。
[0030] 實施例3
[0031] 氯唑沙宗 125g 對乙酰氨基酚 150g 交聯(lián)聚維酮 750g 膠態(tài)二氧化硅 250g
[0032] 羧甲基淀粉鈉 5:g 3%輕丙基甲基纖維素水溶液（W/V) 適量 硬脂酸鎂 3g 乙醇 適量 制備工藝：同實施例1。
[0033] 實施例4
[0034] 氯唑沙宗 125g 對乙酰氨基酚 150g 交聯(lián)聚維酮 41.5g 膠態(tài)二氧化硅 85g 羧甲基淀粉鈉 5g 3%羥丙基甲基纖維素水溶液（W/V) 適量 硬脂酸鎂 ％ 乙醇 適量
[0035] 制備工藝：同實施例1。
[0036] 實施例5
[0037] 氯唑沙宗 125g 對乙酰氨基酚 ISOg 交聯(lián)聚維酮 93,75g 膠態(tài)二氧化硅 3L25g 羧甲基淀粉鈉 15輕 3%輕丙基甲基纖維素水溶液（W/V) 適量 硬脂酸鎂 3g 乙醇 適量
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