測定鹽酸阿比多爾原料藥中有機(jī)溶劑殘留含量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的，本發(fā)明涉及鹽酸阿比多爾原料藥中有機(jī)溶劑 殘留量含量的檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸阿比多爾：化學(xué)名為6-溴-4-(二甲氨）甲基-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲 基）-1吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽-水合物。其結(jié)構(gòu)如下所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種測定鹽酸阿比多爾原料藥中有機(jī)溶劑殘留含量的方法，其特征在于，該方法包 括： 儀器與色譜條件 島津GC-2014氣相色譜儀，HS-20頂空進(jìn)樣器，采用以6% -氰丙基苯基-94% -二 甲基聚硅氧烷共聚物為固定相的毛細(xì)管柱（30m*0. 32mm*l. 80um)，采用氫火焰離子化檢測 器（FID)，檢測器溫度250°C，進(jìn)樣口溫度為180°C，載氣為氮?dú)?，載氣流速為5ml/min，升溫 程序?yàn)椋?0°C保持5min，以15°C /min的速率升溫至180°C，頂空平衡溫度70°C，平衡時間 30min〇 配制空白對照溶液 量取2ml二甲基亞砜置所述色譜儀的頂空瓶中，作為所述空白對照溶液。 配制標(biāo)準(zhǔn)對照溶液 量取甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃，加二甲基亞砜定量稀釋成每1ml中含有所述甲醇150 微克、乙醇250微克、丙酮250微克、四氫呋喃36微克的溶液作為所述標(biāo)準(zhǔn)對照溶液。 配制供試樣品溶液 量取所述鹽酸阿比多爾，加入所述二甲基亞砜溶解并定量稀釋成每1ml中含0.05克的 溶液，作為所述供試樣品溶液；以及 注入色譜儀，得到色譜圖，根據(jù)所述色譜圖計算得到所述供試樣品溶液中有機(jī)溶劑成 分的種類和含量。 其中，所述有機(jī)溶劑成分包括甲醇、乙醇、丙酮和四氫呋喃， 所述供試樣品中，甲醇濃度在7. 587-240. 384 y g/mL范圍內(nèi)，并且所述供試樣品中甲 醇的濃度是基于下列方程確定的：y = 495. 435x-1750. 65，y表示所述供試樣品中甲醇的濃 度，X表示與甲醇對應(yīng)的峰面積。 在所述供試樣品中，乙醇濃度在8. 986-399. 392 y g/mL范圍內(nèi)，并且所述供試品中乙 醇濃度是基于下列方程確定的：y = 612. 06x-5333. 4, y表示所述供試樣品中乙醇的濃度， X表示與乙醇對應(yīng)的峰面積。 在所述供試樣品中，丙酮濃度在1. 133-402. 912 yg/mL范圍內(nèi)，并且所述供試品中丙 酮濃度是基于下列方程確定的：y = 4184. 62x-24190, y表示所述供試樣品中丙酮的濃度， X表示與丙酮對應(yīng)的峰面積。 在所述供試樣品中，四氫呋喃濃度在1. 694-56. 48 y g/mL范圍內(nèi)，并且所述供試樣品 中四氫呋喃的濃度是基于下列方程確定的：y = 4675. 52x-3068. 48，y表示所述供試樣品中 四氫呋喃的濃度，X表示與四氫呋喃對應(yīng)的峰面積。
2. -種測定鹽酸阿比多爾原料藥中有機(jī)溶劑殘留含量的方法，其特征在于，包括以下 步驟： 通過毛細(xì)管氣相色譜法對所述鹽酸阿比多爾原料藥進(jìn)行分析，以便獲得色譜圖；以及 基于所述色譜圖，確定所述鹽酸阿比多爾原料藥中有機(jī)溶劑殘留含量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛細(xì)管氣相色譜法采用下列條件： 檢測器為氫火焰離子化檢測器， 檢測器溫度為200-300°C， 進(jìn)樣口溫度為150-250 °C， 色譜柱為中等極性的毛細(xì)管色譜柱， 升溫程序?yàn)?0-60°C維持O-IOmin后以5-30°C /min升溫至160-230°C并維持O-lOmin， 載氣是氮?dú)?、氦氣或氬氣? 載氣流速為l-l〇ml/min， 平衡溫度為60-140 °C， 平衡時間為30-60min。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛細(xì)管氣相色譜法采用下列條件： 檢測器溫度為250°C， 進(jìn)樣口溫度為180 °C， 升溫程序?yàn)?0°C維持5min，以15°C /min的速率升溫至180°C， 載氣為氮?dú)猓? 載氣流速為3ml/min， 平衡溫度為70°C， 平衡時間為30min。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛細(xì)管氣相色譜法采用二甲基亞砜 溶液作為空白對照。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛細(xì)管氣相色譜法采用標(biāo)準(zhǔn)對照溶 液，所述標(biāo)準(zhǔn)對照溶液是二甲基亞砜和甲醇、乙醇、丙醇或四氫呋喃的混合溶液，并且基于 每毫升所述混合溶液，甲醇的量為150微克，乙醇的量是250微克，丙酮的量是250微克，四 氫呋喃的量是36微克。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，在所述毛細(xì)管氣相色譜法法中，所述鹽酸 阿比多爾原料藥是以供試溶液的形式提供的，其中，所述供試溶液為鹽酸阿比多爾的二甲 基亞砜溶液，并且基于每毫升所述供試溶液，鹽酸阿比多爾的含量為0. 05克。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑成分包括甲醇、乙醇、丙酮 和四氫呋喃，所述供試樣品中，甲醇濃度在7. 587-240. 384 yg/mL范圍內(nèi)，并且所述供試樣 品中甲醇的濃度是基于下列方程確定的：y = 495. 435x-1750. 65，y表示所述供試樣品中甲 醇的濃度，X表示與甲醇對應(yīng)的峰面積； 在所述供試樣品中，乙醇濃度在8. 986-399. 392 y g/mL范圍內(nèi)，并且所述供試品中乙 醇濃度是基于下列方程確定的：y = 612. 06x-5333. 4, y表示所述供試樣品中乙醇的濃度， X表示與乙醇對應(yīng)的峰面積； 在所述供試樣品中，丙酮濃度在1. 133-402. 912 yg/mL范圍內(nèi)，并且所述供試品中丙 酮濃度是基于下列方程確定的：y = 4184. 62x-24190, y表示所述供試樣品中丙酮的濃度， X表示與丙酮對應(yīng)的峰面積； 在所述供試樣品中，四氫呋喃濃度在1. 694-56. 48 y g/mL范圍內(nèi)，并且所述供試樣品 中四氫呋喃的濃度是基于下列方程確定的：y = 4675. 52x-3068. 48，y表示所述供試樣品中 四氫呋喃的濃度，X表示與四氫呋喃對應(yīng)的峰面積。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種測定鹽酸阿比多爾原料藥中有機(jī)溶劑殘留含量的方法，該方法采用毛細(xì)管氣相色譜法。本發(fā)明提供的方法具有較高的靈敏度和專屬性，操作簡捷，可快速準(zhǔn)確的檢測出鹽酸阿比多爾中有機(jī)溶劑甲醇、乙醇、丙醇或四氫呋喃，分離度符合標(biāo)準(zhǔn)，可用于鹽酸阿比多爾的質(zhì)量控制，具有現(xiàn)實(shí)意義。
【IPC分類】G01N30-88
【公開號】CN104849388
【申請?zhí)枴緾N201510279080
【發(fā)明人】王學(xué)海, 許勇, 李莉娥, 楊仲文, 李榮臻, 劉松林, 胡慧, 黃璐, 胡斌, 范昭澤, 黃翔, 吳迪, 廖娟娟, 陳海靚
【申請人】湖北生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年5月27日