一種含有乙基纖維素的具有緩釋制劑組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于藥物固體制劑生產(chǎn)過程中，使用的 新的含有乙基纖維素的水分散體。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，國內(nèi)外緩釋固體制劑中，緩控釋包衣材料主要為丙烯酸樹脂類和乙基纖維 素類，相比較而言，應(yīng)用乙基纖維素作為緩釋成膜劑包薄膜衣達(dá)到緩釋效果的組成配方比 較普遍。但是，乙基纖維素成膜較脆，容易斷裂，影響緩釋藥物的緩慢釋放效果，一直成為乙 基纖維素類緩控釋包衣材料發(fā)展的瓶頸。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了 一種新的緩釋包衣材料配方，主 要由乙基纖維素、辛癸酸甘油酯、穩(wěn)定劑和水混合而成，用于緩釋固體制劑的制備，使緩釋 固體制劑達(dá)到更理想的溶出效果。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案簡述如下： 一種新的藥物固體制劑緩釋包衣材料，其特征在于，所述包衣材料由乙基纖維素、辛癸 酸甘油酯、穩(wěn)定劑和水混合而成，其制備方法為： ① 將乙基纖維素和辛癸酸甘油酯預(yù)混、塑化制粒，得到乙基纖維素塑化粒料； ② 將乙基纖維素塑化粒料、有機(jī)溶劑放入乳化罐中，放置過夜，使乙基纖維素膠體在有 機(jī)溶劑中充分溶漲、溶解，然后攪拌均勻； ③ 攪拌條件下，向②步所得混合液中加入穩(wěn)定劑； ④ 繼續(xù)攪拌條件下降至室溫，即得粗乳； ⑤ 將粗乳蒸餾，去除有機(jī)溶劑，通過加入水，調(diào)整固含量； ⑥ 將⑤產(chǎn)物高速剪切乳化均質(zhì)，即得。
[0005] 所述的一種新的藥物固體制劑緩釋包衣材料，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑為油酸 和氨水的反應(yīng)產(chǎn)物。
[0006] 所述的一種新的藥物固體制劑緩釋包衣材料，其特征在于，所述的塑化制粒方式 為熱熔擠出、噴霧干燥和濕法制粒。
[0007] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的積極效果是：由于我國制劑技術(shù)長期滯后，緩控釋 較少，制備緩控釋制劑需要親水和疏水性高分子材料，而我國對(duì)這些高分子材料的研究比 較少，主要緩控釋輔料依賴進(jìn)口，從而制約了藥物緩控釋制劑技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)上述情況， 開發(fā)本產(chǎn)品，可以豐富緩控釋制劑用輔料的可選擇空間，從而提高藥物制劑技術(shù)，使廣大用 藥人群受益。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。
[0009] 示例1--配方及制備方法 ⑴產(chǎn)品配方方
⑵主要工藝步驟
[1] 稱量配方量的乙基纖維素塑化粒料、二氯甲烷放入乳化罐中，放置過夜，使乙基纖 維素膠體在二氯甲烷溶劑中充分溶漲、溶解；
[2] 將攪拌瓶置于25-30°C恒溫水浴中，緩慢調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速。注意觀察溶液的均一性， 乙基纖維素膠體狀溶液外觀均勻，溶液中沒有塊狀物；
[3] 滴加油酸，加完后繼續(xù)攪拌30min;
[4] 滴加氨水，液體粘度逐漸降低，攪拌轉(zhuǎn)速逐漸加大。滴加速度視攪拌混合狀況適當(dāng) 調(diào)整；
[5] 滴加氨水完畢后攪拌30min后，加入純化水。物料粘度會(huì)隨著水的加入而逐漸下 降，注意適當(dāng)調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速；
[6] 全部加完后，溫度降至室溫，繼續(xù)攪拌約1hr，形成淺黃白色或白色EC粗乳液。保 持?jǐn)嚢柁D(zhuǎn)速；
[7] 對(duì)乳液進(jìn)行常壓蒸餾，蒸除二氯甲烷溶劑并回收，蒸餾溫度40-55°C。當(dāng)基本沒有 溶劑繼續(xù)冷凝出來時(shí)，接著進(jìn)行減壓蒸餾，設(shè)置真空度〈0. 02MPa，蒸餾溫度為40-50°C，脫 水達(dá)到理論值時(shí)。取樣檢測(cè)成品的pH值和固體含量是否在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。
[0010] 此處敘述的示例方案僅僅是對(duì)本發(fā)明原理的解釋，及本發(fā)明較佳的實(shí)施例，不應(yīng) 以任何方式，利用上面的敘述限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域的專業(yè)人士，可以利用本發(fā)明的原 理，設(shè)計(jì)各種不同的實(shí)施方案，而不超出本發(fā)明的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種新的藥物固體制劑緩釋包衣材料，其特征在于，所述包衣材料由乙基纖維素、辛 癸酸甘油酯、穩(wěn)定劑和水混合而成，其制備方法為： ① 將乙基纖維素和辛癸酸甘油酯預(yù)混、塑化制粒，得到乙基纖維素塑化粒料； ② 將乙基纖維素塑化粒料、有機(jī)溶劑放入乳化罐中，放置過夜，使乙基纖維素膠體在有 機(jī)溶劑中充分溶漲、溶解，然后攪拌均勻； ③ 攪拌條件下，向②步所得混合液中加入穩(wěn)定劑； ④ 繼續(xù)攪拌條件下降至室溫，即得粗乳； ⑤ 將粗乳蒸餾，去除有機(jī)溶劑，通過加入水，調(diào)整固含量； ⑥ 將⑤產(chǎn)物高速剪切乳化均質(zhì)，即得。2. 所述的一種新的藥物固體制劑緩釋包衣材料，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑為油酸和 氨水的反應(yīng)產(chǎn)物。3. 所述的一種新的藥物固體制劑緩釋包衣材料，其特征在于，所述的塑化制粒方式為 熱熔擠出、噴霧干燥和濕法制粒。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于藥物固體制劑生產(chǎn)過程中，使用的新的含有乙基纖維素的水分散體，提供了一種新的緩釋包衣材料配方，主要由乙基纖維素、辛癸酸甘油酯、穩(wěn)定劑和水混合而成，用于緩釋固體制劑的制備，使緩釋固體制劑達(dá)到更理想的溶出效果。
【IPC分類】A61K47/38, A61K9/00, A61K47/14
【公開號(hào)】CN105396138
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410455591
【發(fā)明人】趙維亮, 高顥寧
【申請(qǐng)人】天津愛勒易醫(yī)藥材料有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2014年9月10日