Daphenylline在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化合物Dapheny11ine的新用途，尤其設(shè)及Dapheny11ine在制備抗血 小板聚集藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 血小板的基本生理功能是黏附、聚集、釋放和分泌顆粒內(nèi)容物（如ATP、5-徑色 胺），靜息狀態(tài)的血小板轉(zhuǎn)變?yōu)樯砉δ軤顟B(tài)即為血小板的活化。血小板活化后能提供憐 脂表面，促進(jìn)血液凝固的進(jìn)行，形成由纖維蛋白包繞血小板組成的血栓。因此血小板作為 血液的一種有形成分，在生理的止血和病理的血栓形成過程中，扮演了非常重要的角色。臨 床研究表明，臨床上常見的屯、腦血管疾病如高血壓、屯、絞痛屯、肌梗塞、腦梗塞及腦出血等基 本，均與血小板功能變化和血液流變學(xué)異常有關(guān)。目前常用的抗血小板藥都有較重的不良 反應(yīng)，因此開發(fā)研制新型有效、不良反應(yīng)小的治療與預(yù)防血小板聚集的藥物已經(jīng)刻不容緩。 本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)Daphenylline具有抗血小板聚集的作用。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Daphenylline是一個(gè)2014年發(fā)表（QiangZhang,et al.，Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllum longeracemosum.ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11),2357-2359.)的新化合物，該化 合物擁有全新的骨架類型（QiangZhang,etal.，Daphenylline,aNewAlkaloid withanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum. 0民GANICLETTE RS. 2009, 11 (11)，2357-2359.)，對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的Daphenylline在制備抗血小板聚集藥 物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其抗血小板聚集活性強(qiáng)得意想 不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)抗血小板聚 集的作用顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了Daphenylline在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明W阿司匹林和氯化格雷作為陽性藥，通過實(shí)驗(yàn)證明，Daphenylline能明顯 的抑制血小板聚集，指數(shù)均顯著降低，與陽性藥持平。
[0006] 所述化合物Daphenylline結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0007]
殘（I')
[0008] 所述Dapheny11ine在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用，抗凝實(shí)驗(yàn)中WADP為誘導(dǎo) 劑。
[0009] -種抗血小板聚集藥物，由Daphenylline為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物Daphenylline,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。
[0010] -種抗血小板聚集藥物，由Daphenylline為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物Daphenylline,加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0011] 本發(fā)明設(shè)及的Daphenylline在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開， 由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗血小板聚集活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其 他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗血小板聚集顯然具有 顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Daphenyl1ine的制備方法參見文獻(xiàn)（QiangZhang,et al.,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllum longeracemosum.ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11), 2357-2359.)
[0013]W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加W限定。
[0014] 實(shí)施例1 :本發(fā)明所設(shè)及化合物Daphenylline片劑的制備：
[0015] 取5克化合物Daphenylline,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。
[0016] 實(shí)施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物Daphenylline膠囊劑的制備：
[0017] 取5克化合物Daphenylline,加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0018] 下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0019] 試驗(yàn)例1 :Daphenylline對(duì)大鼠血小板聚集功能的影響
[0020] 1.動(dòng)物：清潔級(jí)Sprague-Dawley大鼠，雄性，體重 200g-250g。
[0021] 2.方法與結(jié)果
[002引動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組（等容量溶劑）、阿司匹林組（ASA，50mg/kg)、氯化格雷 組（7mg/kg)、D曰phenyllineO. 625mg/kg組、D曰phenylline1.25111邑/1<:邑組、0曰地0]17111]10 2. 5mg/kg組，每組8只，灌胃給藥，1次/d，連續(xù)5d。于末次給藥后比，W3%戊己比妥鋼分 別麻醉大鼠（30mg/kg)，經(jīng)腹主動(dòng)脈采血，W3.8%構(gòu)祿酸鋼溶液抗凝（血：抗凝劑=9:1)， 100化/min,分離富血小板血漿（PRP)，剩余部分再W3000;r/min離屯、15min，分離貧血小板 血漿（PPP)，按比濁法WADP(252umol/L)為誘導(dǎo)劑，用LBY-NJ血液凝聚儀測(cè)定5min內(nèi)血小 板聚集率，并按W下公式計(jì)算血小板聚集抑制率，數(shù)據(jù)用％表示，W組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué) 處理，結(jié)果見表1。
[0023] 血小板聚集抑制率=(空白對(duì)照血小板聚集率％ -給藥管血小板聚集率％ ) /空 白對(duì)照血小板聚集率％ *100%
[0024] 根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，Daphenylline各劑量組可明顯抑制體內(nèi)血小板聚集，藥效與 陽性藥阿司匹林和氯化格雷持平。
[002引表1Daphenylline對(duì)血小板的聚集抑制率（，η=8)
[0026]
[0027]與空白組比較，*沖<0. 001沖<0. 01
[002引結(jié)論：W阿司匹林和氯化格雷作為陽性藥，通過實(shí)驗(yàn)證明，Da地enylline能明顯 的抑制血小板聚集，與陽性藥持平，可W用來制備抗血小板聚集藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. Daphenylline在抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用，所述化合物Daphenylline結(jié)構(gòu)如式 (I )所示：2. 如權(quán)利要求1所述Dapheny 11 ine在抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用，其特征在于抗凝實(shí) 驗(yàn)中以ADP為誘導(dǎo)劑。3. -種抗血小板聚集藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Dapheny 11 ine為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物DaphenyIline，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片 機(jī)制成1000片。4. 一種抗血小板聚集藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Dapheny 11 ine為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Dapheny 11 ine，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制 成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明涉及Daphenylline在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及的Daphenylline在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗血小板聚集活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗血小板聚集顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類】A61K31/407, A61P7/02
【公開號(hào)】CN105412090
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510901666
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請(qǐng)日】2015年12月8日