甲磺酸沙芬酰胺片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種片劑，具體設(shè)及一種甲橫酸沙芬酷胺片。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要W黑質(zhì)多己胺能神經(jīng)元 進(jìn)行性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區(qū)多己胺遞質(zhì)降低、多己胺與乙酷膽堿遞 質(zhì)失平衡的生化改變，震顫、肌強直、動作遲緩、姿勢平衡障礙的運動癥狀和嗅覺減退、便 秘、睡眠行為異常和抑郁等非運動癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。據(jù)世界帕金森病協(xié)會統(tǒng)計 資料顯示，全球已有500多萬帕金森病患者，是繼腦卒中后遺癥、癒痛之后危害神經(jīng)系統(tǒng)的 第3大類疾病。
[0003] 根據(jù)2014年發(fā)布的中國帕金森病治療指南(第Ξ版）中指出：帕金森癥的治療方法 和手段包括藥物治療、手術(shù)治療、運動療法、屯、理疏導(dǎo)及照料護(hù)理等。藥物治療為首選，且是 整個治療過程中的主要治療手段，手術(shù)治療則是藥物治療的一種有效補充。根據(jù)臨床癥狀 嚴(yán)重度的不同，可W將帕金森病的病程分為早期和中晚期，中晚期帕金森病，尤其是晚期帕 金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病本身的進(jìn)展，也有藥物副作用或運動并發(fā)癥的因 素參與其中。
[0004] 2015年2月EMA(歐洲藥物管理局)批準(zhǔn)沙芬酷胺薄膜包衣片上市(原研公司化wron Pharmaceuticals S.P.A.)，其有效成分為甲橫酸沙芬酷胺，用于治療中晚期癥狀波動的特 發(fā)性帕金森病成年患者，作為穩(wěn)定劑量的左旋多己單藥治療或與其他帕金森治療藥物聯(lián)合 治療的輔助用藥。
[0005] 沙芬酷胺是一種α-氨基酷胺衍生物，是一種雙重作用機制的藥物，其既是一種高 效、可逆和專一性很強的ΜΑ0-Β抑制劑，同時又是鋼通道和巧通道復(fù)合阻斷劑，并且能夠抑 制谷氨酸鹽釋放。沙芬酷胺能夠同時抑制多己胺分解和毒性自由基產(chǎn)生。單胺氧化酶Β (monoamine oxidase Β，ΜΑ〇-Β)是多己胺分解代謝的關(guān)鍵酶之一，在多己胺氧化分解代謝 的同時產(chǎn)生一些自由基和其他有活性的氧族，引起氧化應(yīng)激并最終使神經(jīng)元死亡，抑制單 胺氧化酶活性既能減少來自內(nèi)源性和外源性的多己胺氧化脫氨作用而增加腦內(nèi)的多己胺 水平，又能阻止毒素的激活和自由基的形成，從而減緩神經(jīng)元的變性過程單胺氧化酶Β抑制 劑能夠選擇性抑制內(nèi)源性和外源性多己胺分解，延長多己胺的作用時間，從而改善臨床癥 狀，可用帕金森早期單藥治療(抑制內(nèi)源性多己胺分解)及出現(xiàn)癥狀波動后的輔助治療(主 要抑制外源性左旋多己衍生的多己胺分解）。另外，臨床前研究也發(fā)現(xiàn)，ΜΑ0-Β抑制劑具有神 經(jīng)保護(hù)作用，能夠減慢和延緩疾病的進(jìn)展。
[0006] 但是，上市制劑的體外溶出不夠理想，其可能直接影響到體內(nèi)生物利用度，進(jìn)而使 得藥品的療效大打折扣。而且長時間膽存后，上市制劑的有關(guān)物質(zhì)明顯增多，溶出度也會變 差D

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種甲橫酸沙芬酷胺片，其具 有崩解快、溶出度好、穩(wěn)定性好等特點。
[0008] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0009] 甲橫酸沙芬酷胺片，是由W下重量份的組分制成的：甲橫酸沙芬酷胺1份，谷氨酸 0.02~0.05份，微晶纖維素18~25份，交聯(lián)聚維酬0.5~1份，聚維酬K30 0.8~2份，低取代 徑丙基纖維素3~8份，十二烷基硫酸鋼5~10份，硬脂酸儀8~15份。
[0010] 優(yōu)選的，是由W下重量份的組分制成的：甲橫酸沙芬酷胺1份，谷氨酸0.03~0.04 份，微晶纖維素20~23份，交聯(lián)聚維酬0.6~0.9份，聚維酬K30 1~1.5份，低取代徑丙基纖 維素4~7份，十二烷基硫酸鋼6~9份，硬脂酸儀10~13份。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選的，是由W下重量份的組分制成的：甲橫酸沙芬酷胺1份，谷氨酸0.04 份，微晶纖維素21份，交聯(lián)聚維酬0.8份，聚維酬K30 1.3份，低取代徑丙基纖維素6份，十二 烷基硫酸鋼8份，硬脂酸儀12份。
[0012] 上述甲橫酸沙芬酷胺片的制備方法，包括步驟：
[0013] (1)將配方量的甲橫酸沙芬酷胺與微晶纖維素進(jìn)行共微粉化，使得90% W上的粒 子粒徑在70ymW內(nèi)；
[0014] (2)谷氨酸、交聯(lián)聚維酬、低取代徑丙基纖維素和十二烷基硫酸鋼過100目篩，備 用；
[0015] (3)將步驟（1)的微粉化物和步驟(2)過篩處理的各組分混合均勻，加入配方兩的 聚維酬K30,制軟材制粒；
[0016] (4)濕顆粒經(jīng)干燥處理后得干顆粒；
[0017] (5)干顆粒整粒后加入配方量的硬脂酸儀，混勻壓片即得。
[001引所述步驟(3)中，制軟材制粒包括:制軟材，之后20目篩擠壓過篩制粒。
[0019] 所述步驟(4)中，干燥為60°C恒溫干燥2小時。
[0020] 所述步驟(5)中，整粒為30目篩整粒。
[0021] 本發(fā)明的有益效果：
[0022] 本發(fā)明的甲橫酸沙芬酷胺片包含谷氨酸，谷氨酸的存在可影響體內(nèi)谷氨酸和谷氨 酸鹽之間的平衡，可抑制谷氨酸鹽的釋放，有利于甲橫酸沙芬酷胺片更好的發(fā)揮療效。并 且，非常意外的，加入谷氨酸后協(xié)同其他輔料的共同作用，所得甲橫酸沙芬酷胺片的崩解速 度、溶出度和穩(wěn)定性等有了非常明顯的積極影響。
【具體實施方式】
[0023] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為了 解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0024] 本發(fā)明設(shè)及的上市制劑為EMA批準(zhǔn)上市的甲橫酸沙芬酷胺片（Zambon SpA)，商品 名Xadago,規(guī)格為50mg。
[0025] 實施例1:
[0026] 本發(fā)明的甲橫酸沙芬酷胺片的處方如表1。
[0027] 表1.實施例1的處方 [002引
[0029] 上述甲橫酸沙芬酷胺片的制備方法，包括步驟：
[0030] (1)將配方量的甲橫酸沙芬酷胺與微晶纖維素進(jìn)行共微粉化，使得90% W上的粒 子粒徑在70ymW內(nèi)；
[0031] (2)谷氨酸、交聯(lián)聚維酬、低取代徑丙基纖維素和十二烷基硫酸鋼過100目篩，備 用；
[0032] (3)將步驟（1)的微粉化物和步驟(2)過篩處理的各組分混合均勻，加入配方兩的 聚維酬K30，制軟材，之后20目篩擠壓過篩制粒；
[0033] (4)濕顆粒于60°C恒溫干燥2小時，得干顆粒；
[0034] (5)干顆粒30目篩整粒后加入配方量的硬脂酸儀，混勻壓片即得。
[0035] 實施例2:
[0036] 本發(fā)明的甲橫酸沙芬酷胺片的處方如表2。
[0037] 表2.實施例2的處方 [00；3 引
[0039] ~上述甲橫酸沙芬酷胺片的制備方法，包括步驟:
[0040] (1)將配方量的甲橫酸沙芬酷胺與微晶纖維素進(jìn)行共微粉化，使得90% W上的粒 子粒徑在70ymW內(nèi)；
[0041] (2)谷氨酸、交聯(lián)聚維酬、低取代徑丙基纖維素和十二烷基硫酸鋼過100目篩，備 用；
[0042] (3)將步驟（1)的微粉化物和步驟(2)過篩處理的各組分混合均勻，加入配方兩的 聚維酬K30，制軟材，之后20目篩擠壓過篩制粒；
[0043] (4)濕顆粒于60°C恒溫干燥2小時，得干顆粒；
[0044] (