一種速釋-緩釋跌打生骨片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥的制備方法，特別是涉及一種速釋-緩釋跌打生骨片的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 跌打生骨處方主要由活血巧癒藥組成，方中戰(zhàn)骨和腫節(jié)風(fēng)為君藥。戰(zhàn)骨味淡，具有 活血巧癒、強筋健骨和通絡(luò)止痛功能，既能散癒止痛，又能接骨療傷，為常用民間藥物；腫節(jié) 風(fēng)抗菌消炎，巧風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，接筋續(xù)骨，是壯族醫(yī)生治療骨折的常用藥材。方中臣W丹 參活血巧癒，涼血消腫；延胡索行氣止痛，活血巧癒，W加強和協(xié)助主藥治療骨折的作用。而 自然銅、杜仲和牛膝補肝腎，強筋骨，益精髓，接骨續(xù)筋。
[0003] 從處方組成藥味用量看，戰(zhàn)骨、腫節(jié)風(fēng)、丹參和延胡索用量占處方總量的83. 6%，送 些藥材的活性成分研究也比較明確，是跌打生骨片治療骨折的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，也是治療骨 折早期急重癥的治標(biāo)之藥味。
[0004] 專利200910178242. 9提供了一種跌打生骨顆粒中藥制劑及其生產(chǎn)方法，其技術(shù) 要點是；丹參和延胡索60%己醇滲漉，滲漉液減壓濃縮成膏。藥渣與戰(zhàn)骨等五味水提醇沉， 減壓濃縮成膏。合并浸膏，加糊精制粒即得。該工藝基本保留了原湯劑的用藥特點，忽視了 臨床用藥的順應(yīng)性、安全性和有效性。
[0005] 普通的跌打生骨片是由跌打生骨顆粒改劑型而成的，其工藝技術(shù)要點與顆粒劑基 本一致，因此沒有解決顆粒劑存在的W下問題。
[0006] 1、60%己醇滲漉提取丹參和延胡索，不符合丹參和延胡索治療骨折活性成分理化 性質(zhì)的要求，提取率低，且選擇性差。
[0007] 2、戰(zhàn)骨和腫節(jié)風(fēng)主要含有黃麗類化合物，與自然銅一起煎煮，由于銅和鐵離子存 在，易生成沉淀，降低黃麗類化合物的提取率。
[0008] 3、單日單次服用，相對劑量又比較大，加上臨床患者年齡、性別和地域等差異，存 在臨床安全隱患，易造成肝損害。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的，是提供一種速釋-緩釋跌打生骨片的制備方法，用該方法制備的 速釋-緩釋跌打生骨片速釋層在10分鐘內(nèi)完成釋藥，緩釋片芯在24小時內(nèi)緩慢平穩(wěn)釋藥， 達(dá)到了速釋-緩慢設(shè)計的目的。本發(fā)明的速釋-緩釋跌打生骨片工藝穩(wěn)定、重現(xiàn)性好，適用 于工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0010] 采用的技術(shù)方案是： 一種速釋-緩釋跌打生骨片的制備方法，其特征在于：包括下述工藝步驟： 1、制備緩釋片芯： 將處方量的丹參、延胡索、戰(zhàn)骨和腫節(jié)風(fēng)提取物、緩釋材料和酸化劑等輔料混合均勻 后，加入粘合液濕法制成顆粒，干燥，整粒，加入外加輔料，混勻；將上述混合后的物料在壓 片機上壓片。
[0011] 2、包隔離層 按處方量稱取包衣材料、抗粘劑、著色劑等輔料，加入溶劑，混勻后作為隔離層的包衣 液，包片芯。
[001引 3、包速釋胃溶層 按處方量稱取牛膝、杜仲和自然銅提取物、包衣材料等輔料，加入溶劑，混勻后作為胃 速溶層包衣液。
[001引 4、包胃溶型薄膜衣 按處方量稱取包衣材料、抗粘劑、著色劑等輔料，加入溶劑混勻后作為胃溶型薄膜衣包 衣液，包衣，即得。
[0014] 綜上述可知；本發(fā)明的一種速釋-緩釋跌打生骨片的制備方法，首先是按跌打生 骨片處方制得緩釋片芯，再依次包隔離層、胃速釋層和普通薄膜衣，即得。
[0015] 由于自然銅中的鐵離子、銅離子等金屬離子與處方中丹參、腫節(jié)風(fēng)和戰(zhàn)骨等藥材 中的酪酸類和黃麗類化合物之間存在相互作用，本發(fā)明的另一特征是在緩釋片芯與速釋層 之間有胃溶性隔離層。該隔離層的作用是有效防止金屬離子與藥理活性物質(zhì)總黃麗和總酪 酸發(fā)生沉淀或絡(luò)合反應(yīng)，致使降低自然銅和其他藥味發(fā)揮作用。文獻(xiàn)表明，自然銅的主要活 性成分銅離子和鐵離子主要在十二指腸部位吸收，等到藥物進(jìn)入小腸后，基本已經(jīng)完成自 然銅活性成分的吸收，因此不會對片芯藥物吸收造成影響。
[0016] 由于處方中杜仲和牛膝提取物性質(zhì)不穩(wěn)定，本發(fā)明的第Η個特征是速釋層外胃 溶型薄膜衣。該薄膜衣的作用是能有效阻止提取物中酪類化合物與大氣發(fā)生相互作用，尤 其是在金屬離子濃度相對較高時，氧化、水解等反應(yīng)容易發(fā)生，易導(dǎo)致吸潮和變質(zhì)，破壞藥 物療效，縮短藥物有效期。
[0017] 由于處方中丹參、延胡索、戰(zhàn)骨和腫節(jié)風(fēng)提取物相當(dāng)于君臣藥，起到活血化癒、通 絡(luò)止疼和接骨續(xù)筋的作用，相當(dāng)于治標(biāo)之藥，藥性猛，生藥劑量大，占全方生藥量的80% W 上，在胃中短時間內(nèi)釋放，會造成對胃粘膜較強刺激，甚至引起體內(nèi)短時間內(nèi)藥物濃度過 高，造成一過性或反復(fù)性肝臟巨大負(fù)荷，對肝腎功能不全的患者可能帶來藥物性損害。因此 本發(fā)明的第四個特征是將處方中治標(biāo)之藥丹參、延胡索、戰(zhàn)骨和腫節(jié)風(fēng)經(jīng)過科學(xué)的提取分 離方法，最大限度去除非活性成分，重新研究了提取工藝，提取物總質(zhì)量比原工藝總量減少 60%，而活性成分丹參麗II Α、丹酪酸Β和總黃麗的提取轉(zhuǎn)移率達(dá)到80% W上。將此提取物制 成的緩釋片芯，一天服用一次，一次2片，且實現(xiàn)24小時內(nèi)緩慢釋藥，維持相對平穩(wěn)的藥物 濃度。
[001引本發(fā)明的制備方法不同于已上市的跌打生骨片（沈陽雙鼎制藥有限公司）。該跌 打生骨片基本是采用最傳統(tǒng)的中藥片劑制備方法，且該方法與跌打生骨顆粒和跌打生骨膠 囊在提取和藥物釋放形式上沒有區(qū)別，因此沒有解決原劑型的固有問題，一天服用一次，一 次5片，相當(dāng)于2. 5g提取物，真容易造成短時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度過高，肝腎對藥物代謝負(fù)荷 睹增，非常容易發(fā)生中毒和不良反應(yīng)，尤其是對兒童和老年人更是如此。
[0019] 本發(fā)明提供的速釋-緩釋跌打生骨片的制備方法，在制備過程中只使用普通壓片 機和包衣機。使用常規(guī)壓片機制備緩釋片芯，在包衣機上依次包隔離層、胃速釋層和胃溶型 薄膜衣。
[0020] 本發(fā)明專利的方法制備的速釋-緩釋跌打生骨片速釋層在10分鐘內(nèi)完成釋藥，緩 釋片芯在24小時內(nèi)緩慢平穩(wěn)釋藥，達(dá)到了速釋-緩慢設(shè)計的目的。本發(fā)明的速釋-緩釋跌 打生骨片工藝穩(wěn)定、重現(xiàn)性好，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0021] 圖1是批量生產(chǎn)樣品爐品批號20140604)的釋藥曲線圖。
【具體實施方式】
[0022] 一種速釋-緩釋跌打生骨片的制備方法，包括下述工藝步驟： 1、 制備丹參、延胡索、戰(zhàn)骨和腫節(jié)風(fēng)提取物； 取丹參1200g、延胡索1200g、腫節(jié)風(fēng)1600g與戰(zhàn)骨1600g粉碎成粗粉，依次用90%、70% 和40%己醇5(TC超聲提取，每次1. 0小時，合并藥液，減壓回收己醇并濃縮至相對密度為 1. 10 (6(TC)的浸膏，膠體磨高速乳勻分散，噴霧干燥成細(xì)粉，得跌打提取物A 300~320g， 備用； 2、 杜仲和牛膝提取物的制備； 杜仲400g和牛膝400g，粉碎成粗粉，加60%和30%己醇5(TC超聲提取各1. 0小時，合 并提取液，減壓回收，低溫（〇°C)高速（80(K)r/min)離必，離必液加到處理好的AB-8大孔樹 脂柱上，依次用水、30%和60%己醇液洗脫，減壓回收醇液，并濃縮至相對密度為1. 10(6(TC ) 的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉； 3、 取自然銅300g，加水煎煮，濃縮干燥，粉碎，備用； 4、 將步驟2制得的杜仲、牛膝提取物與步驟3制得的自然銅提取物混合均勻，得跌打提 取物80~90邑。
[0023] 5、制備緩釋片芯： 取步驟1制備的跌打提取物A300g、居丙甲纖維素甜K10M 20g和富馬酸200g置于一 步制粒機（PGL-A40型，常州市寶康干燥機械有限公司）中混合均勻，預(yù)熱至5(TC，加入30% 異丙醇90g (粘合劑)，按照崗位操作規(guī)程要求，蒸汽壓力0. 4~0. 6Mpa，壓縮空氣0. 6 Mpa， 確保物料溫度55 ± 5°C，最終使物料水分<2. 5% (wt )，整粒，加入硬脂酸鎮(zhèn)lOOg，混勻，至于 壓片機上，采用〇14X8mm楠圓形沖壓片，控制片硬度為130~180N。制成1000片。
[0024] 6、包隔離層 取純化水400ml，加熱至5(TC，依次加入聚己帰醇-聚己二醇接枝共聚物+聚己帰醇 3〇邑，滑石粉20g和二氧化娃lOg，混勻后作為包衣液。取步驟5制備的跌打生骨片的緩釋片 芯1000片，置于包衣機（BGB-6A型，常州市制藥設(shè)備廠)，控制進(jìn)風(fēng)溫度為70~75。控制 進(jìn)風(fēng)壓力為0.