一種預防和治療聽力損失的藥物或保健品的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物醫(yī)藥和保健品技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及一種用于預防和治療聽力損失 的藥物或保健品。
【背景技術(shù)】
[0002] 聽力損失是聽覺器官不能感受到正常水平的聲音強度的一種狀態(tài)，具體是指聽覺 系統(tǒng)中傳音、感音及其聽覺傳導通路中的聽神經(jīng)和各級中樞發(fā)生病變，引起不同程度的聽 覺敏感度下降、聽闊升高、聽覺功能障礙甚至聽力消失。根據(jù)聽力損失的程度不同，輕者稱 重聽、聽力減退或聽力下降，重者稱耳聾或全聾。
[0003] 聽力損失的病因較為復雜，至今尚未完全了解聽力損失為何發(fā)生，目前已有許多 因素被證明為導致聽力損失的風險因素，包括有先天性因素和后天性因素。一般臨床上將 聽力損失分為W下=類:傳導性聽力損失、感音神經(jīng)性聽力損失W及混合性聽力損失。其 中，傳導性聽力損失是指病變在外耳或中耳，使聲波傳入內(nèi)耳受到障礙的聽力損失;感音神 經(jīng)性聽力損失是指病變在耳蝸、聽神經(jīng)或聽覺中樞，引起對聲音感覺和認知功能障礙的聽 力損失;混合性聽力損失是指任何導致傳導性聽力損失和感音神經(jīng)性聽力損失的因素同時 存在而引起的聽力損失，它兼有傳導性聽力損失和感音神經(jīng)性聽力損失的特點。
[0004] 在如今運個紛雜的社會環(huán)境中，受各種各樣已知或未知因素的影響，越來越多的 人正在或者即將遭受著感音神經(jīng)性聽力損失的侵擾，其中尤W年齡相關(guān)性聽力損失、噪聲 性聽力損失W及突發(fā)性聽力損失的患病率為甚。
[000引年齡相關(guān)性聽力損失，又稱老年性聾，是指因年齡的增長，聽覺器官隨同身體其他 組織器官一起所發(fā)生的緩慢進行性聽覺性老化過程，并出現(xiàn)聽力減退的生理現(xiàn)象。隨著世 界人口老齡化趨勢的不斷加劇，老年性聾的發(fā)病率逐年增高。據(jù)WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示:到2025 年，老年人口比例迅速增加，全世界60歲W上的人口將達12億之多，而其中65-75歲的人群 中約70%-80%的老年人伴隨一定程度的年齡相關(guān)性聽力損失。
[0006] 噪聲性聽力損失是由于聽覺長期遭受噪聲刺激所引起的一種緩慢進行的感音神 經(jīng)性聾，早期表現(xiàn)為聽覺疲勞，離開噪聲環(huán)境后可W逐漸恢復，久之則難W恢復，終致感音 神經(jīng)性聾。隨著現(xiàn)代工業(yè)、建筑業(yè)、航天工業(yè)、交通運輸業(yè)W及軍事活動等的發(fā)展，噪聲污染 問題日益嚴重，噪聲是由許多不同頻率和不同強度的雜亂聲音組合而成，在我們生存的環(huán) 境中充斥著各種各樣種類繁多的噪聲，如工廠中機器的轟鳴，各種工具叮叮當當?shù)淖矒袈暎?馬路上人群的喧鬧W及那些不成調(diào)子的汽車卿趴聲等等，盡管個體之間對噪聲的敏感性有 極大差異，但如果在足夠的時間內(nèi)接觸足夠強度的噪聲，幾乎每個人的聽力都將受損。
[0007] 突發(fā)性聽力損失是一種突然發(fā)生而原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，性別、左右 側(cè)發(fā)病率無明顯差異，是臨床上較為常見的疾病。其發(fā)病急，進展快，治療效果直接與就診 時間有關(guān)，而且隨著年齡的增加其發(fā)病率亦增加，患病時年齡在40歲W上者占四分之=。很 多致病因素都可能導致突發(fā)性聽力損失，由于其病因尚不明確，目前并無針對性的預防措 施。
[0008] 對于感音神經(jīng)性聽力損失，重點在于預防W及早期發(fā)現(xiàn)和治療，而目前用于預防 和治療聽力損失的藥物不多，并且療效欠佳，至今尚無有效且針對性強的治療藥物，相關(guān)的 保健品更是沒有。
[0009] 煙酷胺單核巧酸(0-化COtinamide mononucleotide，縮寫成NMN)是生物細胞內(nèi)存 在的一種生化物質(zhì)，在人體細胞能量生成中扮演重要角色，它參與細胞內(nèi)煙酷胺腺嚷嶺二 核巧酸(MD,細胞能量轉(zhuǎn)化的重要輔酶)的合成，對人體無危害。目前，對于煙酷胺單核巧酸 在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的用途的研究工作已經(jīng)展開，也已見關(guān)于煙酷胺單核巧酸在延緩衰老、治 療帕金森病等方面的報道，但尚未見關(guān)于煙酷胺單核巧酸在預防和治療聽力損失方面的任 何報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 針對上述【背景技術(shù)】中提到的目前市場上用于治療聽力損失的藥物不多且效果欠 佳W及缺乏相應的保健品的缺陷，本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種有效且針對性強的用于預防 和治療聽力損失的藥物W及相應的保健品，特別是對包括年齡相關(guān)性聽力損失、噪聲性聽 力損失W及突發(fā)性聽力損失等在內(nèi)的感音神經(jīng)性聽力損失有特效的藥物W及相應的保健 品。
[0011] 為實現(xiàn)上述目的，發(fā)明人針對煙酷胺單核巧酸在聽力損失方面的作用進行了長期 大量的動物及臨床試驗研究，驚喜地發(fā)現(xiàn)煙酷胺單核巧酸對人及動物的聽力損失具有特別 好的預防和治療效果，因此，本發(fā)明提供了一種預防和治療聽力損失的藥物或保健品，其特 征在于:所述藥物或保健品中含有活性成分煙酷胺單核巧酸。
[0012] 優(yōu)選地，所述煙酷胺單核巧酸是采用體外全酶催化方式制備得到的產(chǎn)物。目前，煙 酷胺單核巧酸可通過酵母菌發(fā)酵、化學合成或者體外酶催化的方式制備得到。而本發(fā)明中 使用的煙酷胺單核巧酸是采用體外全酶催化的方式制備得到的，所謂體外全酶催化是一種 非化學合成方法，是完全通過離體酶催化反應實現(xiàn)的，其主要包括如下=個步驟：（1)克隆 和表達相關(guān)酶;（2)酶分離、純化或/和固定化;（3)酶在常溫常壓下與原料相互作用（即催化 反應)后得到產(chǎn)品。通過該體外全酶催化方式制備得到的煙酷胺單核巧酸具有純度高、不含 有機溶劑殘留、不存在手性問題且制備出的是和機體內(nèi)同型的e-NMN等優(yōu)點，因而將其作為 預防和治療聽力損失的藥物及保健品應用時，具有起效快、療效高、功效穩(wěn)定、對人體無危 害等優(yōu)點。另外通過該方式制備得到的煙酷胺單核巧酸價格低廉，可W在很大程度上減少 消費者的相應消費支出。
[0013] 根據(jù)施用者的病情、年齡、體重W及自身特質(zhì)等種種條件的不同，所述煙酷胺單核 巧酸的施用劑量會有相應的改變。一般來說，對一個成人而言，在作為保健品施用時，煙酷 胺單核巧酸的施用劑量可W為10~500mg/天，而在作為藥品施用時，可W將其施用劑量提 高至SOOOmg/天，前述的施用劑量在一天內(nèi)可W-次或者分多次施用，施用方式可W是口服 或者注射。
[0014] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指后天性聽力損失。
[0015] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指感音神經(jīng)性聽力損失。
[0016] 更優(yōu)選地，所述聽力損失是指突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力損失。
[0017] 優(yōu)選地，所述藥物或保健品在所述突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力損失發(fā)生后的10日之內(nèi) 施用。
[0018] 更優(yōu)選地，所述藥物或保健品在所述突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力損失發(fā)生后的72小時 之內(nèi)施用，效果更佳。
[0019] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指噪聲性聽力損失，包括因職業(yè)噪聲、社會環(huán)境噪聲W及 戴耳機聽音樂等引起的噪聲性聽力損失。
[0020] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指年齡相關(guān)性聽力損失，即老年性聾。
[0021] 有益效果： 本發(fā)明首次將煙酷胺單核巧酸作為活性成分應用于制備預防和治療聽力損失的藥物 或保健品中。煙酷胺單核巧酸是生物細胞內(nèi)自身存在的一種生化物質(zhì)，使用運些體內(nèi)自產(chǎn) 的物質(zhì)不僅具有很好的預防和治療聽力損失的效果，而且不會出現(xiàn)任何毒副作用，具有極 高的安全性。動物和臨床試驗證明：煙酷胺單核巧酸作為活性成分對聽力損失的發(fā)生具有 極好的預防和治療作用，特別是對包括噪聲性聽力損失、年齡相關(guān)性聽力損失W及突發(fā)性 聽力損失在內(nèi)的感音神經(jīng)性聽力損失的預防和治療效果更佳。經(jīng)臨床試驗證實:感音神經(jīng) 性聽力損失的患者口服煙酷胺單核巧酸后的治愈率達60.3%，總有效率高達91.4%。
[0022] 另外，本發(fā)明中使用的煙酷胺單核巧酸是采用體外全酶催化的方式制備得到的， 通過該體外全酶催化方式制備得到的煙酷胺單核巧酸具有純度高、不含有機溶劑殘留、不 存在手性問題且制備出的是和機體內(nèi)同型的e-NMN等優(yōu)點，因而將其作為有效成分制備成 預防和治療聽力損失的藥物或保健品時，具有起效快、療效高、功效穩(wěn)定、對人體無危害等 優(yōu)點。而且通過該方式制備得到的煙酷胺單核巧酸價格低廉，可W在很大程度