一種黃連上清片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種醫(yī)藥領(lǐng)域的藥用制劑，特別是設(shè)及一種黃連上清片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃連上清片為中國藥典收載品種。由黃連、檐子、連翅、炒蔓荊子、防風(fēng)、荊芥穗、白 巧、黃琴、菊花、薄荷、大黃、黃柏、枯梗、川號、石膏、旋覆花和甘草制備而成，用于風(fēng)熱上攻、 肺胃熱盛所致的頭暈?zāi)垦?、暴發(fā)火眼、牙齒疼痛、口舌生瘡、咽喉腫痛、耳痛耳鳴、大便秘結(jié)、 小便短赤。
[0003] 目前黃連上清片制備工藝基本是沿用傳統(tǒng)工藝方法，將大黃、白巧、黃連、石膏粉 碎成細(xì)粉，連翅、荊芥穗、薄荷提取揮發(fā)油，其余原料藥用乙醇加熱回流一起煎煮。由于普通 粉碎機(jī)為開放式粉碎會存在制粒時粒徑大，會造成重金屬污染，藥物溶出速度慢，生物利用 度低等缺點(diǎn)。由于混合提取或煎煮，會促使其單味原料藥的有效成份不穩(wěn)定，且原料藥混合 煎煮有效成份的提取率也會大大降低，還不可避免的提出大量水溶性雜質(zhì)。中藥防病治病 的效果與提取物的量及其中有效成分的含量有直接關(guān)系。倘若提取工藝不合理、不科學(xué)，勢 必造成有效成分的破壞和損失，從而影響制劑的質(zhì)量、療效。此外，現(xiàn)有黃連上清片的崩解 時間較長，特別長期放置后，有超出藥典標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象，崩解時間過長會嚴(yán)重影響藥物的吸 收。
[0004] 隨著臨床上對藥品質(zhì)量、效果要求的不斷提高及制藥工藝的不斷發(fā)展，該工藝已 不能滿足當(dāng)前需求，急需一種有效成分提取更完全、含量更高的制劑工藝，W更好地發(fā)揮黃 連上清片經(jīng)典組方的藥用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種有效成分提取更完全、含 量更高、藥物溶出速度快、生物利用度高及穩(wěn)定性好的黃連上清片的制備工藝，從而更好地 發(fā)揮該傳統(tǒng)驗(yàn)方的藥用價值。
[0006] 本發(fā)明目的在于提供一種黃連上清片制劑。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種黃連上清片的制備方法。
[0008] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0009] 本發(fā)明黃連上清片由如下原料藥和輔料組成： :黃連I 5-'7.日重量化掘子20-日O重量份 連，翅2日-6日重量份 炒蔓荊子20-60重量份防風(fēng)10-30重量份 荊芥穗20-60重量份 白亞20-60重量份 黃琴20-60重量份 菊花40-120重量份
[0010] 薄荷10-30重量份 大黃80-240重量份 黃柏10-30重量份 枯梗20-6()重量份 川號10.-30重量份 石膏10-30重量份 旋覆花5-巧重量份 甘草10-30重量份 交聯(lián)聚維剛5-巧重量份 簇甲基淀粉鋼2. 5-7. 5重量份交聯(lián)簇甲基纖維素鋼2. 5-7. 5重量份。
[0011] 本發(fā)明黃連上清片優(yōu)選如下原料藥和輔料組成： 黃連4-6重量份 跪子32-48重量份 連翅32-48重量份 炒蔓荊子32-48重量化防鳳化-24重量份 荊芥穗32-48重量份 白立32-48重量份 黃琴32-48重量份 菊花64-%重量份
[0012] .籍荷1.6.-24重量份 大黃128-1犯重量份黃巧16-2:4重量份 桂梗貓-48重量微 測寫巧-24重量份 石膏16-24重量粉 旋覆花8-12重量份 甘草16-24重量份 交聯(lián)聚維酬8-12重量份 駿甲基淀粉鋼4-6重量份交聯(lián)獲甲基纖維素鋼4-6重量份。
[0013] 本發(fā)明黃連上清片還優(yōu)選如下原料藥和輔料組成： 黃連日重量份 振子4日重量份 連翅40重量份 炒蔓荊子40重量份防風(fēng)20重量份 荊芥穗40重量份 白立40重量份 黃《4日重量份 菊花80重量份
[0014] 薄荷20重量份 乂黃160重量份 黃柏20重量份 括梗40重量份 川茍20重量份 石膏20重量份 旋覆花10重量份 甘草20重量份 交聯(lián)聚維酬10重量份 戀甲基淀粉鋼5重量份交聯(lián)簇甲基舒維素鋼日重量份。
[0015] 本發(fā)明黃連上清片還優(yōu)選如下原料藥和輔料組成： 黃連3重量份 檐子日日重量份 康題巧重量份
[0016] 妙蔓荊子巧重量粉除風(fēng)12重量份 荊芥穗破重量份 白正巧重量份 黃岑日日重量份 菊巧化重量份 聲荷28重量份 大黃85重量份 黃柏28重量份
[0017] 掠極覽重量份 川茸28重量份 巧膏12重量份 旋覆花13重量份 甘草12重量份 交聯(lián)聚維酬13重量化 綾甲基淀粉鋼3重量份交聯(lián)幾甲基纖維素鋼7重量份。
[0018] 本發(fā)明黃連上清片還優(yōu)選如下原料藥和輔料組成： 輿連7重量份 振子巧重量份 逵纖55重量份 炒蔓荊子巧重量份隙風(fēng)28重量份 荊芥穗25重量份 白化巧重量份 黃琴巧重量份 菊花1巧重量份
[0019] 薄荷12重量份 大黃230重量份 黃柏12重量份 枯梗日日重量份 川號12重量份 石膏28重量份 旋覆花7重量份 甘草28重量份 交聯(lián)聚維麗7重量份 靈甲基淀粉鋼7重量槪交聯(lián)簇甲基舒維素鋼3重量份。
[0020] 本發(fā)明提供一種黃連上清片，該黃連上清片由W下方法制備而成：
[0021] 將黃連、檐子、連翅、炒蔓荊子、白巧、黃琴和1/2量的大黃分別超微粉碎得超微細(xì) 粉;在超微粉碎中至少85-95%的微粉粒徑不超過4-8微米;取荊芥穗用4-12倍量的水浸泡 15-45分鐘，加入5-15重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白 酶，先進(jìn)行20-60°〇15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小時，過濾，得濾 液，藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至60-100°C測相對密度為1.15-1.18,加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮 至60-80°C測相對密度為1.25-1.30的浸膏A;將菊花加4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入 10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行 20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1-3小時，過濾得濾液;藥渣再用3-9 倍量的水煎煮1-2小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離屯、分離，300化pm離屯、，離 屯、3-5分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將余下1/2量的大黃加4-12倍 量水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠 酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行20-60°〇15-45分鐘的酶解，然后煎煮兩次，每次0.5-1.5小時，合并 兩次煎液，濾過，濾液濃縮至40-60°C測相對密度為1.35~1.40的浸膏C;將余下防風(fēng)、薄荷、 黃柏、枯梗、川號、石膏、旋覆花和甘草超微粉碎至30-50目，將超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡 2-4小時，控制萃取蓋中壓力為20-30M化;將浸泡后的超微粉在分離蓋中進(jìn)行分離，控制分 離蓋中分離壓力值為4-8MPa，加溫至35-45°C，保持4-6小時，0)2的流量維持在25Kg-35Kg/ h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物D;將浸膏A、浸膏B、浸膏C和超臨界萃取提取物D用 高速攬拌機(jī)進(jìn)行攬拌均勻，再加入黃連、檐子、連翅、炒蔓荊子、白巧、黃琴和大黃超微細(xì)粉 攬拌均勻，最后再加入交聯(lián)聚維酬、簇甲基淀粉鋼和交聯(lián)簇甲基纖維素鋼混合攬拌均勻，審U 成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。
[0022] 本發(fā)明提供一種黃連上清片，該黃連上清片還可由W下方法制備而成：
[0023] 將黃連、檐子、連翅、炒蔓荊子、白巧、黃琴和1/2量的大黃分別在-52~-18°C冷凍 6-10小時后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎得超微細(xì)粉;在超微粉碎過程中噴入10-30重量份 干冰作為冷卻劑;在超微粉碎中至少85-95 %的微粉粒徑不超過4-8微米;取荊芥穗用4-12 倍量的水浸泡15-45分鐘，加入5-15重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠 酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行20-60°C 15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小 時，過濾，得濾液，藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾 液濃縮至60-100°C測相對密度為1.15-1.18,加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收 乙醇，并濃縮至60-80°C測相對密度為1.25-1.30的浸膏A;將菊花加4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白 酶，先進(jìn)行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1-3小時，過濾得濾液;藥 渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離屯、分離， 3000巧m離屯、，離屯、3-5分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將余下1/2量 的大黃加4-12倍量水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木 瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后煎煮兩次，每次 0.5-1.5小時，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至40-60°C測相對密度為1.35~1.40的浸膏C; 將余下防風(fēng)、薄荷、黃柏、枯梗、川號、石膏、旋覆花和甘草超微粉碎至30-50目，將超微粉放 在C〇2萃取蓋中浸泡2-4小時，控制萃取蓋中壓力為20-30M化;將浸泡后的超微粉在分離蓋 中進(jìn)行分離，控制分離蓋中分離壓力值為4-8MPa，加溫至35-45°C，保持4-6小時，C〇2的流量 維持在25Kg-35Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物D;將浸膏A、浸膏B、浸膏C和超臨 界萃取提取物D用高速攬拌機(jī)進(jìn)行攬拌均勻，再加入黃連、檐子、連翅、炒蔓荊子、白巧、黃琴 和大黃超微細(xì)粉攬拌均勻，最后再加入交聯(lián)聚維酬、簇甲基淀粉鋼和交聯(lián)簇甲基纖維素鋼 混合攬拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。
[0024] 本發(fā)明提供一種黃連上清片，該黃連上清片優(yōu)選W下方法制備而成：
[002引將黃連、檐子、連翅、炒蔓荊子、白巧、黃琴和1/2量的大黃分別在-35°C冷凍8小時 后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎得超微細(xì)粉;在超微粉碎過程中噴入20重量份干冰作為冷卻 劑;在超微粉碎中至少90 %的微粉粒徑不超過6微米;取荊芥穗用8倍量的水浸泡30分鐘，加 入10重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C 30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用6倍量的水煎煮2 小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1.15-1.18,加乙醇 使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至70°C測相對密度為1.25-1.30的浸膏 A;將菊花加8倍量的水浸泡30分鐘，加入20重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋 白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮2小時， 過濾得濾液;藥渣