4)所述藥物組合物減失重量不得過(guò)2.0% ;
[0044] 5)所述藥物組合物沉降體積比不得低于0.9
[004引 6)所述藥物組合物含量均勻度A+1.80S < 5;
[0046] 7)所述藥物組合物特性黏數(shù)不得低于1000;
[0047] 8)每1.46g藥物組合物中半乳糖醒酸含量為不應(yīng)低于0.4g;
[0048] 10)所述藥物組合物的規(guī)格150mg，W祕(mì)計(jì)；
[0049] 11)所述藥物組合物的有效期36個(gè)月。
[0050] 另外，為保證本申請(qǐng)所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物更易于成型，本申請(qǐng)所述膠體果 膠祕(mì)藥物組合物的減失重量也可為不得超過(guò)3.0 % ;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥物組合物祕(mì)離子含 量均勻度A+1.8S不超過(guò)5.02時(shí)，對(duì)產(chǎn)品無(wú)任何不良影響，因此，其祕(mì)離子含量均勻度A+1.8S 也可為不超過(guò)5.02。
[0051] 優(yōu)選的，所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物中填充劑為甘露醇。
[0052] 絮凝劑為憐酸氨二鋼。
[0053] 所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物中還可加入甜菊素，甘油香精中的一種或兩種，作為 矯味劑。
[0054] 所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物的質(zhì)量控制方法，也適用于其他劑型的膠體果膠祕(mì)制 劑，如顆粒劑、膠囊劑或片劑等。
[0055] 所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物的有益效果是：
[0056] 所述通過(guò)控制膠體果膠祕(mì)藥物組合物的特性黏數(shù)、半乳糖醒酸的含量W及祕(mì)離子 的含量均勻度等幾個(gè)指標(biāo)，保證所述膠體果膠祕(mì)制劑的臨床療效，使所述膠體果膠祕(mì)藥物 組合物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更加科學(xué)合理可控。
[0057] 經(jīng)大量試驗(yàn)研究表明，所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物特性黏數(shù)不低于1000時(shí)，所述 藥物的粘附性作用相對(duì)較強(qiáng)，對(duì)受損傷的胃腸粘膜保護(hù)作用和滅殺幽口桿菌的作用也越 強(qiáng)，有利于根除幽口螺旋桿菌、胃腸潰瘍的愈合和炎癥的消除，W及降低胃腸疾病治愈后的 復(fù)發(fā)率。
[0058] 另一方面，半乳糖醒酸為果膠酸根降解后的單體，祕(mì)離子含量與果膠酸根含量的 比例決定膠體果膠祕(mì)原料藥和制劑的特性和受損傷粘膜、幽口桿菌的高選擇性粘附作用。 所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物控制其半乳糖醒酸的含量在每1.46g不低于0.4g，半乳糖醒酸 的轉(zhuǎn)移率在96-102%時(shí)，其特性黏數(shù)也較高，臨床效果普遍較高，提高了所述產(chǎn)品在治療中 的治療效果。
[0059] 在控制膠體果膠祕(mì)藥物組合物的特性黏數(shù)、半乳糖醒酸的含量最佳的情況下，控 制藥物中祕(mì)離子的含量和其均勻度，從而可W進(jìn)一步避免毒副反應(yīng)的發(fā)生，實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品的 質(zhì)量可巧。
[0060] 綜上所述，所述膠體果膠祕(mì)藥物組合物通過(guò)對(duì)膠體果膠祕(mì)藥物組合物的質(zhì)量指標(biāo) 進(jìn)行有效的控制，提高了膠體果膠祕(mì)干混懸劑的藥物穩(wěn)定性和治療效果，對(duì)提高該產(chǎn)品及 制藥行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步產(chǎn)生重大影響，在膠體果膠祕(mì)質(zhì)量控制領(lǐng)域產(chǎn)生明顯的科技進(jìn)步和推 動(dòng)作用。 具體實(shí)施例
[0061 ]實(shí)施例1膠體果膠祕(mì)原料藥的制備
[0062] (1)將166.67g純化水加入到反應(yīng)瓶中，加入硝酸祕(mì)29.22g;加入23.78g左右的 40%氨氧化鐘溶液，調(diào)節(jié)pH至6-8,使其水解完全（即復(fù)測(cè)pH恒定）后，過(guò)濾，得濾餅氨氧化 祕(mì);再將純化水40.56g、山梨醇17.89g投入到燒杯中，待山梨醇溶解后再將濾餅氨氧化祕(mì)加 入，攬散后加入40 %氨氧化鐘溶液50g左右，攬拌使其充分溶解，得祕(mì)鹽溶液備用；
[0063] (2)中將步驟（1)配制的祕(mì)鹽溶液加入反應(yīng)瓶中，攬拌，加49ml純化水，室溫下加入 果膠軟材，加畢，升溫至40°C左右攬拌，，保溫反應(yīng)0.5小時(shí)，再加入純化水105g，控溫30-35 °C攬拌1.5小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)體系倒入至550ml 95%乙醇中，攬拌30分鐘，靜置30分 鐘，過(guò)濾，適量95 %乙醇淋洗，抽干，得膠體果膠祕(mì)粗品濕品；
[0064] (3)將膠體果膠祕(mì)粗品濕品加入400ml 95%乙醇中，攬拌15分鐘，靜置30分鐘，過(guò) 濾，適量95%乙醇淋洗，濾餅先75°C左右真空干燥5小時(shí)，再將產(chǎn)品粉碎，然后再進(jìn)行95°C真 空干燥5小時(shí)，包裝，即得膠體果膠祕(mì)產(chǎn)品。
[0065] 實(shí)施例2膠體果膠祕(mì)干混懸劑的制備
[0066] 處方:膠體果膠祕(mì)1000g(Wl50g祕(mì)計(jì)）
[0067] 甘露醇 455g
[006引憐酸氨二鋼 15g
[0069] 規(guī)格:150mg(W 祕(mì)計(jì)）
[0070] 生產(chǎn)方法：1)將處方中的各原輔料按照處方中的配比在電子稱(chēng)上進(jìn)行稱(chēng)量;2)將 稱(chēng)好的膠體果膠祕(mì)、憐酸氨二鋼和甘露醇依次投入總混機(jī)中進(jìn)行混合，混合時(shí)間為30分鐘， 總混合機(jī)的速度為50化；3)混合后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行取樣(取樣量約為30g)檢測(cè)，合格后，分裝成 1000袋，真至醬封，貼柄；簽，儲(chǔ)存，包裝，入庫(kù)。
[0071 ]實(shí)施例3膠體果膠祕(mì)干混懸劑的制備
[0072] 處方:膠體果膠祕(mì) 900kg( W 1.35kg祕(mì)計(jì)）
[0073] 甘露醇 409.化g
[0074] 憐酸氨二鋼 13.化g [007引規(guī)格：150mg(W祕(mì)計(jì)）
[0076]生產(chǎn)方法：1)將處方中的各原輔料按照處方中的配比在電子稱(chēng)上進(jìn)行稱(chēng)量;2)將 稱(chēng)好的膠體果膠祕(mì)、憐酸氨二鋼和甘露醇依次投入總混機(jī)中進(jìn)行混合，混合時(shí)間為30分鐘， 總混合機(jī)的速度為50化；3)混合后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行取樣(取樣量約為30g)檢測(cè)，合格后，分裝成 90萬(wàn)袋，真至醬封，貼柄;簽，儲(chǔ)存，包裝，入庫(kù)。
[OOW]實(shí)施例4膠體果膠祕(mì)干混懸劑的制備
[0078] 處方:膠體果膠祕(mì)祕(mì)計(jì)）130g
[0079] 甘露醇 420g
[0080] 憐酸氨二鋼 IOg
[0081] 生產(chǎn)方法：1)將處方中的各原輔料按照處方中的配比在電子稱(chēng)上進(jìn)行稱(chēng)量;2)將 稱(chēng)好的膠體果膠祕(mì)、憐酸氨二鋼和甘露醇依次投入總混機(jī)中進(jìn)行混合，混合時(shí)間為30分鐘， 總混合機(jī)的速度為50化；3)混合后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行取樣(取樣量約為30g)檢測(cè)，合格后，分裝成 1000袋，真至醬封，貼柄；簽，儲(chǔ)存，包裝，入庫(kù)。
[0082] 實(shí)施例5膠體果膠祕(mì)干混懸劑的制備
[0083] 處方:膠體果膠祕(mì)祕(mì)計(jì)）160g
[0084] 甘露醇 460g
[008引憐酸氨二鋼 20g
[0086] 生產(chǎn)方法：1)將處方中的各原輔料按照處方中的配比在電子稱(chēng)上進(jìn)行稱(chēng)量;2)將 稱(chēng)好的膠體果膠祕(mì)、憐酸氨二鋼和甘露醇依次投入總混機(jī)中進(jìn)行混合，混合時(shí)間為30分鐘， 總混合機(jī)的速度為50化；3)混合后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行取樣(取樣量約為30g)檢測(cè)，合格后，分裝成 1000袋，真至醬封，貼柄；簽，儲(chǔ)存，包裝，入庫(kù)。
[0087] 比較例1、
[0088] 取符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)的膠體果膠祕(mì)原料藥，按照實(shí)施例2-5中任意一種的方法制 備膠體果膠祕(mì)干混懸劑。
[0089] 比較例2.
[0090] 將符合CN102507381A中所述標(biāo)準(zhǔn)的膠體果膠祕(mì)原料藥照實(shí)施例2或3中方法制備 膠體果膠祕(mì)干混懸劑。
[0091] 比較例3.
[0092] 制備符合CN102507381A中所述標(biāo)準(zhǔn)的膠體果膠祕(mì)膠囊，顆粒劑或片劑。
[0093] 實(shí)驗(yàn)例
[0094] 1、對(duì)實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4和實(shí)施例5中膠體果膠祕(mì)干混懸劑的質(zhì)量測(cè)定本 品含果膠祕(mì)W祕(mì)(B i)計(jì)算，應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。
[0095] 【性狀】本品為微黃色粉末或顆粒;氣芳香，味甜。
[0096] 【鑒別】（1)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于祕(mì)〇.75mg)，加水IOml,攬拌，用稀硫酸酸 化，加10 %硫脈溶液數(shù)滴，即生成深黃色。
[0097 ] (2)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于祕(mì)1.5mg )，加水2 5m 1，攬拌，用稀硫酸3~5滴酸化 后，生成絮狀沉淀，加艦化鐘試液，即生成黃色至棟黃色沉淀。
[0098] (3)取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于祕(mì)15mg)，加熱水IOml,攬拌均勻，放冷，加乙醇 IOml,即發(fā)生膠凝。
[0099]【檢查】堿度取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于祕(mì)15mg)，加水100mL，振搖，依法測(cè)定 (《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VIH)，pH值應(yīng)為8.5~10.5。
[0100] 干燥失重取本品，在105°C干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0%(《中國(guó)藥典》2010 年版二部附錄ML)
[0101] 沉降體積比取本品，按使用時(shí)的比例，加水用力振搖1分鐘，靜置1小時(shí)，應(yīng)符合規(guī) 定(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄I 0)。
[0102] 含量均勻度祕(mì)離子含量的測(cè)定為取所述藥物組合物10袋，每袋1.46g，分別置 500ml的錐形瓶中，加硝酸溶液（濃硝酸與水的體積比為1: 2) IOml，加熱使溶解，再加水 300ml與二甲酪澄指示液4滴，用乙二胺四醋酸二鋼滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液呈黃色。 每1ml的乙二胺四醋酸二鋼滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于10.45mg的祕(mì)(Bi)，
[0103] 求10袋藥物組合物的祕(mì)離子含量的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差S，W及標(biāo)示量與均值之差的 絕對(duì)值
[0104] A(A= 1100-平均值I )，計(jì)算A+1.8S的數(shù)值。其所得結(jié)果應(yīng)符合（中國(guó)藥典2010年版 二部附錄XE含量均勻度)規(guī)定。
[0105] 特性黏數(shù)精密稱(chēng)取膠體果膠祕(mì)干混懸劑50mg，置于100mL容量瓶中，加水約30ml， 振搖或超聲使其均勻分散，并加水定容至刻度，搖勻，用3號(hào)垂烙玻璃漏斗濾過(guò)，棄去初濾 液，取續(xù)濾液20ml裝入潔凈、干燥的烏氏黏度計(jì)(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VIG黏度測(cè) 定法中的第=法)的球B內(nèi)，將黏度計(jì)垂直固定于恒溫(25°C ±0. TC )水浴中，并使水浴的液 面高于球C，放置15分鐘后，將管口 1、3各接一乳膠管、夾住管口 3的膠管，自管口 1處抽氣，使 供試品溶液的液面緩緩升高至球C的中部，放開(kāi)管口 3，再放開(kāi)管口 1，使供試品溶液在管內(nèi) 自然下落，用秒表準(zhǔn)確記錄液面至測(cè)定線(xiàn)mi下降至測(cè)定線(xiàn)m2處的流出時(shí)間，重復(fù)測(cè)定兩次， 兩次測(cè)定值相差不得超過(guò)