一種硫酸羅通定注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設及硫酸羅通定制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種硫酸羅通定注射液的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸羅通定注射液，適應癥為鎮(zhèn)痛:適用于消化系統(tǒng)疾病引起的內(nèi)臟痛(如胃潰瘍 及十二指腸潰瘍的疼痛）、一般性頭痛、月經(jīng)痛、分娩后宮縮痛。鎮(zhèn)靜、催眠:適用于緊張性疼 痛或因疼痛所致的失眠病人。酸羅通定注射液的主要成分為羅通定。輔料為:亞硫酸氨鋼、 稀硫酸。
[0003] 羅通定，化學命名為2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13a-四氨-6H-二苯并[a，g]嚷 嗦，比旋度為-290°~-300°，結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
[0005] 在硫酸羅通定注射液的制備過程中，羅通定會與硫酸形成如下反應：
[0006] 2C21 也sN〇4+也S〇4= (C21 也sN〇4)2 ·也S〇4
[0007] 經(jīng)過稀釋、過濾后即可得到硫酸羅通定注射液。
[000引目前，國內(nèi)市場上的硫酸羅通定注射液有多家企業(yè)生產(chǎn)，均采用傳統(tǒng)工藝配制而 成，其存在的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性差，澄明度不合格率高，抑值下降，含量下降，顏色加深，療效 不穩(wěn)定等問題始終無法解決。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種硫酸羅通定注射液的制備方法，具有穩(wěn)定性好、一致性 優(yōu)、工藝簡單和成本低廉的特點。
[0010] 本發(fā)明可W通過W下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0011] 本發(fā)明公開了一種硫酸羅通定注射液的制備方法，包括W下步驟：
[0012] (1)、在濃配罐中加入配藥量1Λ的注射用水，充氮，加入處方中的羅通定原料、稀 硫酸攬拌溶解；
[0013] (2)、在稀配罐中加入配藥量3/4的注射用水，充氮，加入處方中的依地酸二鋼、硫 脈，攬拌均勻；
[0014] (3)、將第（1)步濃配罐所得的溶液經(jīng)過濾后加入第(2)步的稀配罐中，用稀硫酸調(diào) 抑為2.5-4.0，補加注射用水至全量，攬拌均勻，經(jīng)0.45μπι、0.22皿濾忍過濾，充氮灌封，100 °C滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
[0015] 進一步地，第（1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法為：用量筒量取適量注射用 水，置于1000ml量筒中，準確量取57ml硫酸沿瓶壁緩緩加入到量杯中，邊加邊攬拌，再加注 射用水至刻度。按比例配制領(lǐng)用。
[0016] 進一步地，第（1)步稀硫酸的用量為每1000ml藥液用稀硫酸34.55ml。一般在30~ 60ml，控制在34.55ml既可W滿足羅通定的溶解，又便于進行質(zhì)量控制保持品質(zhì)的一致性。
[0017] 進一步地，第（1)步攬拌溶解的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時間為10分鐘。既避免攬拌過于激烈對于最終所得的硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的 影響，又保證攬拌的均勻性，保證了硫酸羅通定注射液的穩(wěn)定性。
[0018] 進一步地，第(2)步攬拌均勻的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時間為10分鐘。既避免攬拌過于激烈對于最終所得的硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的 影響，又保證攬拌的均勻性，保證了硫酸羅通定注射液的穩(wěn)定性。
[0019] 進一步地，第(3)步所述的攬拌條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時間為10分鐘。既避免攬拌過于激烈對于最終所得的硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的 影響，又保證攬拌的均勻性，保證了硫酸羅通定注射液的穩(wěn)定性。
[0020] 進一步地，第（1)步濃配罐所得的溶液加入第(2)步的稀配罐前采用0.65皿鐵棒過 濾，有效濾除雜質(zhì)，避免雜質(zhì)對硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的品質(zhì)隱患。
[0021] 進一步地，第(3)步所述的0.22WI1濾忍過濾采用冗余0.22WI1濾忍過濾器和0.22μπι 濾忍終端除菌過濾串聯(lián)方式，提高過濾能力，保證過濾效果，延長濾忍壽命，降低制造成本。
[0022] 進一步地，第(3)所述0.45WI1濾忍的起泡點壓力應大于或等于0.18MPa，0.22wii濾 忍的起泡點壓力應大于或等于〇.23MPa，滿足過濾所需的壓力要求，保證有效驅(qū)動過濾，提 高原料的利用率。
[0023] 本發(fā)明一種硫酸羅通定注射液的制備方法，具有如下的有益效果：
[0024] 第一、穩(wěn)定性好，本發(fā)明方法制備的硫酸羅通定注射液劑性狀呈淡黃色至黃色的 澄明液體，抑值均在標準要求范圍內(nèi)，波動性小，顏色沒有加深，說明書本發(fā)明所得的硫酸 羅通定注射液具有較好的穩(wěn)定性；
[0025] 第二、一致性優(yōu)，本發(fā)明所得的硫酸羅通定注射液的旋光度均在-237° W上，波動 性小，含量均在標準要求內(nèi)，不同實施例的波動性小，進一步說明了其制備過程可W有效穩(wěn) 定性；
[0026] 第Ξ、工藝簡單，整個制備過程操作步驟少，操作過程無需進行特殊操作和處理， 有效講話操作流程，便于規(guī)模化生產(chǎn)推廣使用；
[0027] 第四、成本低廉，硫酸羅通定注射液制備的工藝簡單，只需要采用常規(guī)設備即可進 行制備節(jié)約了設備成本，簡化后的步驟可W進行規(guī)?；B續(xù)生產(chǎn)節(jié)省了時間成本，原料利 用率高高降低了材料成本。
【具體實施方式】
[0028] 為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合實施例及對本 發(fā)明產(chǎn)品作進一步詳細的說明。
[00巧]實施例1
[0030] 本發(fā)明公開了一種硫酸羅通定注射液的制備方法，W配制1000ml硫酸羅通定注射 液為例，其制備過程包括W下步驟：
[0031] (1)、在濃配罐中加入配藥量1/5的注射用水，充氮，加入26.37g處方中的羅通定原 料、用34.55ml稀硫酸攬拌溶解。拌溶解的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬 拌時間為10分鐘。
[0032] (2)、在稀配罐中加入配藥量3/4的注射用水，充氮，加入處方中的依地酸二鋼 O.lg、硫脈0.05g，攬拌均勻。攬拌均勻的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時間為10分鐘。
[0033] (3)、將第（1)步濃配罐所得的溶液采用0.65WI1鐵棒過濾后加入第(2)步的稀配罐 中，用稀硫酸調(diào)pH為2.5-4.0，補加注射用水至全量，定容至1000ml，控制攬拌頻率為30化、 轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘、攬拌時間為10分鐘進行攬拌均勻，經(jīng)0.45μπι、0.22WI1濾忍過濾，充氮灌 封，100°C滅菌30分鐘，燈檢，包裝。在過濾過程中，0.22μπι濾忍過濾采用冗余0.22WI1濾忍過 濾器和0.2化m濾忍終端除菌過濾串聯(lián)方式，0.45μπι濾忍的起泡點壓力應大于或等于 0.18MPa，0.22皿濾忍的起泡點壓力應大于或等于0.23MPa。
[0034] 在配制過程中，第（1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法為：用量筒量取適量注 射用水，置于1000ml量筒中，準確量取57ml硫酸沿瓶壁緩緩加入到量杯中，邊加邊攬拌，再 加注射用水至刻度。按比例配制領(lǐng)用。
[0035] 實施例2
[0036] 本發(fā)明公開了一種硫酸羅通定注射液的制備方法，W配制1000體積份硫酸羅通定 注射液為例，其制備過程包括W下步驟：
[0037] (1)、在濃配罐中加入配藥量1/5的注射用水，充氮，加入26.37質(zhì)量份處方中的羅 通定原料、用34.55體積份稀硫酸攬拌溶解。拌溶解的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750 轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌時間為10分鐘。
[0038] (2)、在稀配罐中加入配藥量3/4的注射用水，充氮，加入處方中的依地酸二鋼0.1 質(zhì)量份、硫脈0.05質(zhì)量份，攬拌均勻。攬拌均勻的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分 鐘，攬拌時間為10分鐘。
[0039] (3)、將第（1)步濃配罐所得的溶液采用0.65WI1鐵棒過濾后加入第(2)步的稀配罐 中，用稀硫酸調(diào)pH為2.5-4.0，補加注射用水至全量，定容至1000ml，控制攬拌頻率為30化、 轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘、攬拌時間為10分鐘進行攬