一種含白藜蘆醇的抗腫瘤組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種含白襲蘆醇的抗腫瘤組合物及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是當(dāng)今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴(yán)重的疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)， 全世界每年約有1000萬人新患癌癥，約有700多萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的1/4。在我 國，每年發(fā)病人數(shù)約為200萬人，死亡人數(shù)約為130萬。
[0003] 目前，腫瘤的治療手段主要包括手術(shù)治療、化學(xué)藥物治療、放射治療、中藥治療、天 然植物藥治療等。化學(xué)藥品治療，也就是化療，是腫瘤治療進(jìn)步最快的治療方法，但化療藥 物通常都是敵我不分，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對人體正常細(xì)胞也有很大的損傷，造成血小 板和白細(xì)胞的下降，引起局部組織壞死和栓塞性靜脈炎，對屯、血管系統(tǒng)有毒性作用，嚴(yán)重者 還會(huì)引起屯、力衰竭，損害肝臟細(xì)胞，導(dǎo)致患者脫發(fā)、皮膚反應(yīng)，出現(xiàn)惡屯、、嘔吐、食欲不振、腹 瀉、腹痛等癥等毒副作用。在天然植物藥治療腫瘤方面，其特性與中藥十分相近，同樣針對 腫瘤疾患辨證施治，注重增強(qiáng)腫瘤患者身體內(nèi)的機(jī)能及抗病能力，從而達(dá)到標(biāo)與本兼治的 目的。因此，利用天然植物藥物成分對腫瘤病機(jī)特點(diǎn)辨證施治已日益為人們所關(guān)注。與化學(xué) 藥物相比，天然植物藥治療效果并不差于化學(xué)藥物，且無毒副作用。同時(shí)，還可W改善因放 化療引起的乏力、食欲下降、嘔吐、血小板和白細(xì)胞下降、屯、力衰竭、損傷肝臟、脫發(fā)等各種 癥狀，而且還可W解決目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無法解決的一些放化療并發(fā)癥問題。
[0004] 根據(jù)2012年版國家基藥目錄顯示，抗腫瘤藥物共有27個(gè)品種，其中化學(xué)藥品為26 種，天然植物藥僅為1種。因此，天然植物藥品種的開發(fā)具有廣闊的市場前景。
[0005] 白襲蘆醇，是一種生物活性很強(qiáng)的天然多酪類化合物，主要來源于葡萄（紅葡萄 酒）、虎杖、花生、桑權(quán)等植物。是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對降低血小板聚集，預(yù)防和治療動(dòng) 脈粥樣硬化、屯、腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑。1997年1月，美國芝加哥伊利諾斯大學(xué)藥學(xué)院的 John Pezzuto教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在著名的美國《科學(xué)》雜志上，發(fā)表了題為《葡萄的天然 產(chǎn)物白襲蘆醇的抗癌活性》的論文，引起醫(yī)學(xué)科學(xué)界的轟動(dòng)。論文證明白襲蘆醇能有效抑制 與癌癥各過程相關(guān)的細(xì)胞活動(dòng)。
[0006] 紫檀巧(或稱為紫檀巧），化學(xué)名稱為:3,5-二甲氧基-4'-徑基二苯乙締；化)-3,5-二甲氧基-4'-徑基苯乙締；化)-4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-乙締基]-苯酪;4-[(lE)-2-(3， 5-二甲氧基苯基)-乙締基]-苯酪，是受到廣泛關(guān)注的白襲蘆醇衍生物，其廣泛存在于廣西 血竭（中國中藥雜志，1998,23(10):616~618)、葡萄（J. Agrie化Od 化em, 2000,48(12): 6103~6105)、蜂膠(Experientia, 1978，34(2): 157~159)等中，具有抗氧化、抗增殖，降血 月旨、中等強(qiáng)度抑制COX-I和C0X-2的活性、誘導(dǎo)化-60細(xì)胞調(diào)亡、預(yù)防DMBA誘發(fā)的癌變、降血糖 作用和抗真菌活性（J. Agric Food畑em, 2002，50(12): :3453~3457; J. Nat Prod, 1997，60(6): 609~610; J. Agric 化odChem, 2005，53(9) ::3403~3407; J. OregChem, 2004,69(21): 71(n~7107)。其與白襲蘆醇都屬于巧類化合物，白襲蘆醇苯環(huán)上3,5-徑基的 氨原子被甲基替換則成為紫檀巧。紫檀巧還有強(qiáng)大的抗增殖作用，較白襲蘆醇作用強(qiáng)且選 擇性強(qiáng)，能抑制a-和A-DNA聚合酶，也能抑制SV40 DNA的復(fù)制，其抑制活性與a-、S-和C-DNA S重聚合酶抑制劑曬腸霉素(A曲idicolin)相近。對惡性黑色素瘤細(xì)胞B16M-F10,每天用40 yM的紫檀巧處理60分鐘具有顯著的抑制作用，抑制率達(dá)56%(化oplasia，2005,7(1):37~ 47)eTolomeo M等（Int J Biochem Cell Biol, 2005，37(8): 1709~1726)報(bào)道紫檀巧能 誘導(dǎo)多藥和BCR-A化表達(dá)的口血病細(xì)胞的顯著調(diào)亡，而對正常細(xì)胞幾乎沒有影響。
[0007] 綠茶提取物是從綠茶葉片中提取的活性成分，主要包括茶多酪(兒茶素）、表沒食 子兒茶素沒食子酸醋化GCG)等。表沒食子兒茶素沒食子酸醋化GCG)是綠茶主要的活性和 水溶性成份，是兒茶素中含量最高的組分，占綠茶毛重的9%-13%，因?yàn)榫哂刑厥獾牧Ⅲw化學(xué) 結(jié)構(gòu)，EGCG具有非常強(qiáng)的抗氧化活性，在抗癌和屯、血管疾病方面擔(dān)當(dāng)了重要的角色。此外， 它也用作腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑，能夠改善癌細(xì)胞對化療的敏感性并減輕對屯、臟的毒 性。
[0008] 慧巧仁提取物從慧巧干燥成熟的種仁中提取，主要活性成分包括醋類、不飽和脂 肪酸類、糖類及內(nèi)酷胺類等，具有健脾利濕、除搏止瀉、清熱排脈的功效。其中，醋類是首先 被發(fā)現(xiàn)的具有抗腫瘤活性的成分，也是報(bào)道最多最受關(guān)注的化學(xué)成分。通過化C法、GC及 GC-MS法分析，認(rèn)為慧巧仁抗癌活性成分中油脂性的成分是甘油=醋，并測得平均相對分 子質(zhì)量為870.97，脂肪酸殘基為十六碳燒酸、十八碳燒酸、十八碳一締酸、十八碳二締酸。 慧巧仁的丙酬提取物對小鼠移植瘤有抑制作用，其中的活性成分是一些酸性碎片。利用氣 相一液相色譜法分析，證實(shí)運(yùn)些活性成分是棟桐酸、硬脂酸、油酸和亞油酸。在日本，慧巧仁 主要用于保健食品的生產(chǎn)，如巧仁米茶等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，慧巧仁及其化學(xué)活性成分 具有抗腫瘤、提高免疫力、降血糖等作用。
[0009] 白襲蘆醇是通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、阻滯細(xì)胞周期、干擾相關(guān) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、抑制腫瘤血管生成等發(fā)揮預(yù)防和抗腫瘤作用，但由于其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差，且在 血液內(nèi)滯留時(shí)間較短，故其單獨(dú)應(yīng)用受到限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含有白襲蘆醇的抗腫瘤組合物。
[0011] 本發(fā)明第二個(gè)目的是提供一種含白襲蘆醇的抗腫瘤組合物的制備方法。
[0012] -種含白襲蘆醇的抗腫瘤組合物，按重量包括下述組分：白襲蘆醇60-200份、紫檀 巧30-150份、綠茶提取物50-220份、慧巧仁提取物100-280份。
[0013] 優(yōu)選的：白襲蘆醇80-160份、紫檀巧50-120份、綠茶提取物80-180份、慧巧仁提取 物 120-240份。
[0014] -種含有白襲蘆醇的抗腫瘤組合物的制備方法，包括如下步驟： (1) 按重量稱?。喊滓u蘆醇60-200份、紫檀巧30-150份、綠茶提取物50-220份、慧巧仁提 取物100-280份 (2) 混合均勻，加上藥學(xué)可接受的輔料，制成膠囊劑、顆粒劑或片劑。
[0015] 優(yōu)選的：白襲蘆醇80-160份、紫檀巧50-120份、綠茶提取物80-180份、慧巧仁提取 物 120-240份。
[0016] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)： 本發(fā)明克服了單獨(dú)使用白襲蘆醇時(shí)，在體內(nèi)作用時(shí)間短的缺點(diǎn)，加入了紫檀巧、綠茶提 取物與慧巧仁提取物，充分發(fā)揮了組分間的協(xié)同作用，組合物的穩(wěn)定性好，作用時(shí)間長，提 高了療效，具有抗腫瘤作用，且安全無毒副作用。
【具體實(shí)施方式】 [0017]本發(fā)明原料： 白