一種雙氯芬酸鈉利多卡因復(fù)方注射劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方藥物 注射劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 雙氯芬酸鋼(2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸單鋼鹽），屬于非醬體抗炎藥，具有 抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、非關(guān)節(jié) 性風(fēng)濕病、非關(guān)節(jié)性炎癥引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、癌癥疼痛、創(chuàng)傷后疼痛及各種炎癥所致 發(fā)熱等。該藥的患者群體龐大、起效明顯，具有較好的市場(chǎng)應(yīng)用前景，然而雙氯酪酸鋼在注 射使用時(shí)，病人疼痛感強(qiáng)烈。
[0003] 鹽酸利多卡因（N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基）乙酷胺鹽酸鹽），為芳香胺的酷 胺化合物，利多卡因局部麻醉作用穿透性好，擴(kuò)散性強(qiáng)，常用于表面麻醉、浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻 醉和硬膜外麻醉。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中通常將雙氯芬酸鋼和鹽酸利多卡因制備為復(fù)方藥物注射液時(shí)，可W降 低病人局部注射疼痛。然而，雙氯芬酸鋼在水中的溶解度較小，常規(guī)工藝制備雙氯芬酸鋼鹽 酸利多卡因注射液過程中，容易出現(xiàn)雙氯芬酸鋼在水溶液中結(jié)晶析出的問題。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中CN1711996A中，披露了用0-環(huán)糊精提高雙氯芬酸鋼在水溶液中溶解 度，然而當(dāng)雙氯芬酸鋼在水溶液中濃度達(dá)到30mg/ml及W上時(shí)，再將鹽酸利多卡因加入到雙 氯芬酸鋼水溶液中，也容易發(fā)生雙氯芬酸鋼結(jié)晶析出的問題。
[0006] 同時(shí)，現(xiàn)有技術(shù)制備的雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因注射液在用常規(guī)技術(shù)滅菌時(shí)，經(jīng) 常發(fā)生產(chǎn)品顏色變黃、產(chǎn)品含量下降過多的問題，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。
[0007] 雙氯芬酸鋼在水中的溶解度較小，鹽酸利多卡因易溶于水，由于溶解性能的差異， 兩者在制成復(fù)方藥物注射液時(shí)必需借助于藥用表面活性劑，即乳化劑增溶才能夠形成均一 穩(wěn)定的藥物制劑。
[000引目前在制備雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方制劑時(shí)一般采用吐溫-80作增溶劑，但 吐溫-80在藥物制備過程中經(jīng)過高溫滅菌后，在后期的儲(chǔ)存過程中容易酸敗，導(dǎo)致雜質(zhì)含量 上升，運(yùn)是其一;其二，吐溫-80本身也具有較強(qiáng)的溶血性和致過敏性，導(dǎo)致注射液發(fā)生不良 反應(yīng)的幾率升高，臨床用藥有風(fēng)險(xiǎn)。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)200910014260.3,名稱為"一種雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因注射液及其制 備方法"，提供了一種雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因注射液的制備方法，該注射液含有雙氯芬酸 鋼、鹽酸利多卡因、乙二胺四乙酸二鋼，及丙二醇、聚乙二醇、亞硫酸鋼中的一種或幾種。雖 然此技術(shù)方案中未添加吐溫-80,但由于添加的輔料較多，因此帶來不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)的 未知風(fēng)險(xiǎn)更大。
[0010] 因此，臨床實(shí)踐中更需一種質(zhì)量穩(wěn)定、安全性好的雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方 藥物注射劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的之一，提供一種穩(wěn)定性好，不良反應(yīng)低，安全性高的雙氯芬酸鋼鹽酸 利多卡因復(fù)方藥物注射劑。
[0012] 作為本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案之一，本發(fā)明提供了一種雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù) 方藥物注射劑，主要由雙氯芬酸鋼、鹽酸利多卡因、丙=醇亞硫酸氨鋼、注射用水制成。
[0013] 作為本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案之一，本發(fā)明提供了一種雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù) 方藥物注射劑，含有雙氯芬酸鋼30~50mg/ml、鹽酸利多卡因5~15mg/ml、丙S醇40~60mg/ ml、亞硫酸氨鋼0.5~Img/ml。
[0014] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明的雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方藥物注射劑，包含:雙氯芬 酸鋼37.5mg/ml、鹽酸利多卡因 lOmg/ml、丙S醇50mg/ml、亞硫酸氨鋼Img/ml。
[0015] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明的雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方藥物注射劑，包含:雙氯芬 酸鋼60g，鹽酸利多卡因 lOg，丙S醇80g，亞硫酸氨鋼2g，加注射用水調(diào)節(jié)成2000ml，制成 1000瓶。
[0016] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明的雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方藥物注射劑，包含:雙氯芬 酸鋼80g，鹽酸利多卡因20g，丙S醇lOOg，亞硫酸氨鋼2g，加注射用水調(diào)節(jié)成2000ml，制成 1000瓶。
[0017] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明的雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方藥物注射劑，包含:雙氯芬 酸鋼lOOg，鹽酸利多卡因30g，丙S醇120g，亞硫酸氨鋼2g，加注射用水調(diào)節(jié)成2000ml，制成 1000瓶。
[0018] 本發(fā)明的目的之一，提供了一種雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方藥物注射的制備方 法，包括如下工藝步驟：
[0019] (1)取丙=醇，加入到=分之二處方量的30~45°C注射用水中，充分?jǐn)埌枞芙庾鳛?備用液A;
[0020] (2)在備用液A中，加入雙氯芬酸鋼，并充分?jǐn)埌枋蛊淙芙?，作為備用液B;
[0021] (3)在備用液B中再依次加入處方量的鹽酸利多卡因、亞硫酸鋼、充分?jǐn)埌枞芙?，補(bǔ) 充注射用水至處方量，過濾、滅菌、包裝。
[0022] 進(jìn)一步地，步驟(3)中可加入凍干保護(hù)劑之后，再進(jìn)一步冷凍干燥，得到其凍干粉 針注射劑。
[0023] 所述凍干保護(hù)劑，包括，甘露醇、乳糖等本領(lǐng)域的常規(guī)凍干保護(hù)劑。
[0024] 本發(fā)明的目的之一，提供一種雙氯芬酸鋼鹽酸利多卡因復(fù)方藥物注射劑在制備止 痛藥物中的應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0025] W下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說明，但絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。下面參照 實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不限于運(yùn)些實(shí)施 例W及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可W對(duì)本發(fā)明進(jìn)行等同 替換、組合、改良或修飾，但運(yùn)些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0026] 實(shí)施例1 原輔料 用量（g) 雙氯芬酸銷 60g
[0027] 鹽酸利多卡因 IOg 丙王醇 80g 亞硫酸氨納 2
[002引注射用水 加至2000ml
[0029] 制備方法：
[0030] (1)取丙=醇，加入到=分之二處方量的35~45°C注射用水中，充分?jǐn)埌枞芙庾鳛?備用液A;
[0031] (2)在備用液A中，加入雙氯芬酸鋼，并充分?jǐn)埌枋蛊淙芙?，作為備用液B;
[0032] (3)在備用液B中再依次加入處方量的鹽酸利多卡因、亞硫酸鋼、充分?jǐn)埌枞芙猓a(bǔ) 充注射用水至處方量，過濾、滅菌、包裝。
[。。扣]實(shí)施例2 原輔料 用量（g) 雙氯芬酸銅 80 鹽酸利多卡因 20
[0034] 丙互醇 100 亞硫酸氨銅 2 注射用水 加至2000ml
[0035] 制備方法：
[0036] (1)取丙=醇，加入到=分之二處方量的35~45°C注射用水中，充分?jǐn)埌枞芙庾鳛?備用液A;
[0037] (2)在備用液A中，加入雙氯芬酸鋼，并充分?jǐn)埌枋蛊淙芙?，作為備用液B;
[0038] (3)在備用液B中再依次加入處方量的鹽酸利多卡因、亞硫酸鋼、充分?jǐn)埌枞芙?，補(bǔ) 充注射用水至處方量，過濾、滅菌、包裝。
[0039] 實(shí)施例3 原輔料 用量（g)
[0040] 雙氯芬酸鋼 100 鹽酸利多卡因 30 丙王醇 120
[0041 ] 亞孫。酸氨納 2 注射用水 加至2000ml
[00創(chuàng)制備方法：
[0043] (1)取丙=醇，加入到=分之二處方量的35~45°C注射用