一種特別適用于中性皮膚的水-油兩相型膠原蛋白敷料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及膠原蛋白敷料，具體涉及水-油兩相型膠原蛋白敷料，屬于美容/醫(yī)療 器械領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠原蛋白又稱膠原，是支持和保護機體的結(jié)締組織的重要蛋白質(zhì)組分，也是很多 脊椎和無脊椎動物體內(nèi)含量最豐富的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，它使骨、腱、軟骨和皮膚具有機械強度。 膠原蛋白是哺乳動物體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)之一，約占機體總蛋白的20% -30%，主要存 在于皮膚、骨骼、肌腱、軟組織等中。其中，皮膚細胞外基質(zhì)中約70%-80%為膠原蛋白。膠 原蛋白具有良好的生物相容性，因此，能夠應(yīng)用于醫(yī)療或美容領(lǐng)域。
[0003] 從生物活性的角度考慮，膠原蛋白敷料中希望使用盡量完整的、分子量大的膠原 蛋白分子。另一方面，從更好地發(fā)揮生物活性的角度考慮，還希望膠原蛋白敷料中的膠原蛋 白能夠透皮吸收。然而，矛盾的是，分子量大的膠原蛋白分子體積大，不易透皮吸收。因此， 在以往的研究中，如何促進膠原蛋白的透皮吸收成為研究熱點。例如，為了促進分子量大的 膠原蛋白分子透皮吸收，可以利用面膜巾型膠原蛋白敷料，即，將膠原蛋白液含浸在無紡布 等固體載體，然后密封于容器中，使用時取出，貼敷于面部。上述面膜巾型膠原蛋白敷料中 膠原蛋白液被含浸在具有吸液性的固體載體中，可以存在較多的膠原蛋白液、且可以延緩 膠原蛋白液干涸，因此能夠延長膠原蛋白液與皮膚表面的作用時間，促進分子量大的膠原 蛋白分子的滲透。
[0004] 另一方面，膠原蛋白敷料產(chǎn)品的使用往往需要在室內(nèi)進行（例如美容院、醫(yī)院 等），作為產(chǎn)品使用者希望能夠在短時間內(nèi)即完成使用（使用者可以接受的一次美容或醫(yī) 療的時間通常為30分鐘左右），而作用時間的延長使得美容/醫(yī)療占用了產(chǎn)品使用者的大 量時間，這減小了膠原蛋白敷料產(chǎn)品的適用范圍及市場競爭力。從這個角度來講，亟需透皮 吸收速度快的膠原蛋白敷料產(chǎn)品。但遺憾的是，目前為止的研究都僅僅是關(guān)注膠原蛋白的 透皮吸收率，而未關(guān)注膠原蛋白的透皮吸收速度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種能夠促進膠原蛋白、 特別是大分子量膠原蛋白快速透皮吸收的膠原蛋白敷料。
[0006] 發(fā)明人等經(jīng)過深入研究，將著眼點放在此前從未被關(guān)注的膠原蛋白的透皮吸收速 度上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：對于膠原蛋白敷料而言，合適的水相-油相-膠原蛋白分子與皮膚表面構(gòu) 成的微環(huán)境能夠促進膠原蛋白、特別是大分子量膠原蛋白的快速透皮吸收，從而完成了本 發(fā)明。
[0007] SP，本發(fā)明如下。
[0008] 1. -種水-油兩相型膠原蛋白敷料，其包括：
[0009] 水相載體，
[0010] 分布于所述水相載體中的油相液滴，以及
[0011] 分布于所述水相載體中的膠原蛋白；
[0012] 其中，
[0013] 所述水相載體與所述油相液滴的重量比是I: I. 1~5，
[0014] 所述膠原蛋白的含量為0. 02-2重量％，以該水-油兩相型膠原蛋白敷料的總重量 作為100重量％，并且
[0015] 所述油相液滴的粒徑是0· 5~20微米。
[0016] 2.根據(jù)項1所述的水-油兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述膠原蛋白的分子量為5 萬~35萬道爾頓。
[0017] 3.根據(jù)項1或2所述的水-油兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述水相載體與所述油 相液滴的重量比是1:1. 3~3。
[0018] 4.根據(jù)項1~3中任一項所述的水-油兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述膠原蛋白 的含量為0.05-1重量％。
[0019] 5.根據(jù)項1~4中任一項所述的水-油兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述油相液滴 的粒徑是0. 5~5微米。
[0020] 6.根據(jù)項1~5中任一項所述的水-油兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述油相液滴 由選自礦油、礦脂、杏仁油、橄欖油、鯨蠟硬脂醇、辛酸/葵酸甘油三酯、異壬酸異壬酯、維生 素 E、乳化劑、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、氫化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羥苯丙酯 中的一種或兩種以上形成。
[0021] 7.根據(jù)項1~6中任一項所述的水-油兩相型膠原蛋白敷料在制備適用于中性皮 膚的醫(yī)療敷料或美容敷料中的用途。
[0022] 本發(fā)明取得了以下技術(shù)效果：在將本發(fā)明的膠原蛋白敷料施用于皮膚時，水 相-油相-膠原蛋白分子三者與皮膚表面構(gòu)成了適宜的微環(huán)境，使得膠原蛋白的透皮吸收 速度加快，膠原蛋白30分鐘透皮吸收率顯著提高。特別是，對于使用大分子量膠原蛋白的 膠原蛋白敷料而言，膠原蛋白30分鐘透皮吸收率的提高更為顯著。
【具體實施方式】
[0023] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明進行詳細的說明。
[0024] 本發(fā)明提供一種水-油兩相型膠原蛋白敷料，其包括：
[0025] 水相載體，
[0026] 分布于所述水相載體中的油相液滴，以及
[0027] 分布于所述水相載體中的膠原蛋白；
[0028] 其中，
[0029] 所述水相載體與所述油相液滴的重量比是I: I. 1~5，
[0030] 所述膠原蛋白的含量為0. 02-2重量％，以該水-油兩相型膠原蛋白敷料的總重量 作為100重量％，并且
[0031] 所述油相液滴的粒徑是0· 5~20微米。
[0032] 在本說明書中，"分布"是指"溶解"或"分散"。
[0033] 在本發(fā)明中，膠原蛋白包括未經(jīng)水解的完整膠原蛋白，也包括完整膠原蛋白的不 同程度的水解物。
[0034] 通常，分子量大的膠原蛋白雖然可能具有更好的生物活性，但相比于小分子量的 膠原蛋白卻很難透皮吸收，因此，除了一些經(jīng)過分子改造而更具皮膚親和力的基因工程膠 原蛋白外，其他大分子量膠原蛋白對皮膚的滋養(yǎng)作用都受到了限制。
[0035] 但，本發(fā)明人經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，如果使水相-油相-膠原蛋白分子與皮膚表面構(gòu) 成適宜的微環(huán)境，則可以加快膠原蛋白的透皮吸收速度。更為關(guān)鍵的是，本發(fā)明人認識到， 所述對膠原蛋白快速透皮吸收而言適宜的微環(huán)境與水相-油相-膠原蛋白分子三者的配比 以及包含膠原蛋白分子的油相液滴的粒徑密切相關(guān)。
[0036] 因此，在本發(fā)明中，所述水相載體與所述油相液滴的重量比在I: I. 1~5的范圍， 優(yōu)選在1:1. 2~4的范圍，更優(yōu)選在1:1. 3~3的范圍，更優(yōu)選在1:1. 4~2. 8的范圍，更優(yōu) 選在1:1. 5~2. 5的范圍。在本發(fā)明中，所述膠原蛋白的含量在0.02~2重量％的范圍， 優(yōu)選在0. 05~1重量％的范圍。在本發(fā)明中，所述油相液滴的粒徑是0. 5~20微米，更優(yōu) 選0. 5~5微米，更優(yōu)選1~5微米。
[0037] 在本說明書中，"水相載體"是指以水作為溶劑或分散劑，其在本發(fā)明的水-油兩相 型膠原蛋白敷料中呈連續(xù)狀態(tài)。所述水相載體中，除了包含水以外，還包含膠原蛋白，可以 僅包含膠原蛋白，也可以還包含允許添加至化妝品或外用藥品中的能夠分布于水中的其他 物質(zhì)。
[0038] 在本說明書中，"油相液滴"是指與水互不相溶的油脂類物質(zhì)形成的液滴。對于油 相液滴的種類沒有特殊限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以允許添加至化妝品或外用藥品的油脂類 物質(zhì)中適當(dāng)選擇。作為所述油相液滴，可以列舉出選自礦油、礦脂、杏仁油、橄欖油、鯨蠟硬 脂醇、辛酸/葵酸甘油三酯、乳化劑、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、異壬酸異壬酯、 維生素 E、氫化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羥苯丙酯等中的一種或兩種以上。作為乳化劑，可以 使用本技術(shù)領(lǐng)域通常使用的那些，例如鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷。
[0039] 對于所述膠原蛋白的分子量沒有特殊限制，可以為1000~5萬道爾頓，也可以 是5萬~35萬道爾頓（大分子量膠原蛋白），從能夠充分表現(xiàn)出加快透皮吸收速度的效果 的角度來看，優(yōu)選5萬~35萬道爾頓（大分子量膠原蛋白）。此外，所述膠原蛋白還優(yōu)選 是完整膠原蛋白。在一個優(yōu)選的實施方式中，所述膠原蛋白是類人膠原蛋白（Human-like Collagen，HLC，參見中國專利申請公開CN1371919A)。
[0040] 此外，作為更具體的技術(shù)方案，本發(fā)明提供下述，水-油兩相型膠原蛋白敷料：
[0041] 水相：膠原蛋白0.02-2重量％，甘油0.5~10重量％，丁二醇0.5~10重量％， 氯化鈉0. 05~5重量％，羥苯甲酯0. 05~1重量％，使得總量為100重量％的水。
[0042] 油相：乳化劑1~15重量％，辛酸/癸酸甘油三酯1~20重量％，C