一種用于口服的epa o/w型納米乳及其制備方法
【專利說明】_種用于口服的EPA 0/W型納米乳及其制備方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及一種用于口服的EPA0/W型納米乳及其制備方法。本發(fā)明的產(chǎn)品作為營養(yǎng)強(qiáng)化劑使用。
【背景技術(shù)】
[0003]EPA(Eicoeapentaenoic acid，二十碳五稀酸)屬于ω-3系列長鏈多不飽和脂肪酸。目前的研究已經(jīng)證明，EPA具有以下功效:(I)協(xié)助肥胖患者、高血壓、高血脂患者保持血液高度的流動(dòng)性，抑制不正常血液凝集，有效預(yù)防中風(fēng)、心肌梗塞和血栓的形成；(2)協(xié)助清除附著于血管壁上的膽固醇與硬化斑，使血液中膽固醇含量下降，維持血管良好的彈性與通透性；(3)協(xié)助脂肪代謝不良的人，降低三酸甘油脂，避免脂肪堆積，進(jìn)而預(yù)防動(dòng)脈硬化、末梢血管阻塞破壞等情況的發(fā)生。
[0004]EPA主要來源于魚油。魚油的成分比較復(fù)雜，其中飽和脂肪酸含量占20%_30%，單不飽和脂肪酸含量占30%-60%，ΕΡΑ和DHA的含量占10%-20%，另外還含有很少量的其他多不飽和脂肪酸。研究表明，飽和脂肪酸可升高人體的血清甘油三酯水平，加重人體代謝負(fù)擔(dān);單不飽和脂肪酸屬于脂肪，不能起到免疫營養(yǎng)支持與治療的作用;其他多不飽和脂肪酸，如花生四烯酸，與EPA和DHA存在競爭相同代謝酶的關(guān)系，會(huì)減少人體對(duì)EPA和DHA的吸收利用。因此，對(duì)于EPA的利用，都必須盡量提高其含量。
[0005]由于EPA的分子結(jié)構(gòu)中存在五個(gè)雙鍵，因此，EPA對(duì)環(huán)境中的光線、氧氣等因素以及加熱等，都極為敏感，上述因素都很容易使EPA發(fā)生氧化。EPA氧化最直接的影響是造成含量的降低，影響其功效。此外，EPA氧化后產(chǎn)生的副產(chǎn)物對(duì)人體的傷害也不可忽視。EPA氧化后產(chǎn)生的丙二醛可使蛋白交聯(lián)，從而使肌肉失去彈性，黑色素增多;EPA氧化產(chǎn)生的自由基有致癌作用;EPA氧化產(chǎn)生的脂類氧化物還可使心血管粥樣硬化，損失血管內(nèi)壁，使之變脆，從而導(dǎo)致高血壓和腦溢血。
[0006]目前，市場上已有的含EPA的藥品、食品、保健品，大多以膠囊或粘稠乳液的形式出現(xiàn)，而且由于EPA含量的問題，每天需要多次服用，使用不方便。此外，膠囊對(duì)特殊人群來說，存在吞咽苦難的問題;粘稠乳液的口感有待改進(jìn)，順應(yīng)性不好。
[0007]中國專利CN1345588公開了“無腥魚油復(fù)合微膠囊及其制備方法”，通過微膠囊形式提高EPA穩(wěn)定性，但由于使用輔料較多，EPA含量并沒有明顯提高，而且制備過程中的高溫噴霧干燥加速了 EPA的氧化。
[0008]中國專利CN101991534公開了“ΕΡΑ酯脂肪乳靜脈注射液及制造方法”，通過高壓均質(zhì)乳化提高EPA的穩(wěn)定性，但由于注射液自身使用的局限性，以及可能給病人造成的不適應(yīng)性，如局部紅腫疼痛等，使其使用范圍大大受限。
[0009]中國專利CN104000212公開了“一種EPA納米脂質(zhì)體及其制備方法”，其通過乳化劑、脂質(zhì)材料制得液態(tài)油相，采用脂質(zhì)納米粒負(fù)載EPA保護(hù)其不被氧化，但使用輔料較多，且脂質(zhì)材料采用的油相，增加了肝臟代謝負(fù)擔(dān)。
[0010]納米乳液(nanoemuls1n)又稱微乳液(microemuls1n)，是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑等自發(fā)形成，粒徑為1-1OOnm的熱力學(xué)穩(wěn)定、各向同性、透明或半透明的均相分散體系。納米乳分為三種類型，即水包油型納米乳(0/W)、油包水型納米乳(W/0以及雙連續(xù)型納米乳(B.C)。水包油型納米乳(0/W)與普通乳液相比，外觀透明，穩(wěn)定性好，可以掩蓋不良?xì)馕?，而且營養(yǎng)成分高度分散，利于吸收，大大提高了營養(yǎng)物質(zhì)的生物利用度，對(duì)于以EPA為主要成分的藥品、食品、保健品，有極大的應(yīng)用價(jià)值。
[0011]中國專利CN102552328公開了“一種魚油復(fù)方納米乳的制備方法”，所制備的均相微乳液，粒徑小于lOOnm。該專利使用的原料為魚油，并未對(duì)魚油各組分含量做進(jìn)一步說明，而且魚油在整個(gè)處方中的含量很低(約8%)，DHA和EPA能否起到預(yù)期的功效不得而知。從其實(shí)施例可以看出，使用的乳化劑為卵磷脂和吐溫的混合，但并未說明吐溫的用量，而作為口服納米乳，吐溫的含量必須限定在一定范圍內(nèi)，才能保證使用的安全性。
[0012]中國專利CN102178231公開了“一種魚油微乳的制備方法”，所得微乳的粒徑范圍為8-50nm，平均粒徑為20nm。該專利中使用的魚油為“市場上銷售的任一種魚油”，同樣存在有效組分EPA和DHA含量低的問題，DHA和EPA能否起到預(yù)期的功效不得而知。
[0013]中國專利CN101797059公開了“食品級(jí)魚油微乳載體及其制備方法”，該專利并未對(duì)微乳粒徑做進(jìn)一步說明，僅指出“得到透明澄清均一的體系即是所需微乳體系”。該專利使用的原料為魚油，并未對(duì)魚油各組分含量做進(jìn)一步說明，而且，因?yàn)樵搶＠塾凇傲己玫木忈屝阅堋?，因此，魚油含量非常低，其重量百分比僅占微乳載體的0.2%-2%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于口服的EPA0/W型納米乳及其制備方法。本發(fā)明的EPA 0/W型納米乳劑裝量小、單獨(dú)包裝，有效的減緩EPA氧化變質(zhì)，提高人體對(duì)EPA的利用率。
[0015]一種用于口服的EPA 0/W型納米乳，包含EPA、EPA乙酯或EPA甘油酯，還包含油相、表面活性劑、助表面活性劑、抗氧化劑、金屬鹽和水；
所述的EPA、EPA乙酯或EPA甘油酯的純度? 90wt%o
[0016]所述的EPA、EPA乙酯或EPA甘油酯的用量占納米乳液的質(zhì)量百分比為0.2%-20%，優(yōu)選 0.5%-15%，最優(yōu)為 1%-10%。
[0017]所述的油相的用量占納米乳液的質(zhì)量百分比為0.096%_5%，優(yōu)選0.072%_2.9%，最優(yōu)為 0.05%-2%o
所述的表面活性劑的用量占納米乳液的質(zhì)量百分比為1%_30%，優(yōu)選5%-20%，最優(yōu)為10%-15%o
[0018]所述的助表面活性劑的用量占納米乳液的質(zhì)量百分比為5%_40%，優(yōu)選8%_30%，最優(yōu)為 10%-25%。
[0019]所述抗氧化劑的用量占納米乳液的質(zhì)量百分比為0.001%_3%，優(yōu)選0.005%- 1.2%，最優(yōu)0.01%-0.1%。
[0020]所述的金屬鹽的用量占納米乳液的質(zhì)量百分比為0.1%_3%，優(yōu)選0.2%_2%，最優(yōu)為0.5%-1.5%。
[0021]余量為水。
[0022]所述的油相為以下油相一種或幾種的組合:亞麻酸乙酯、亞油酸乙酯、棕櫚油酸乙酯、油酸乙酯。
[0023]所述的表面活性劑為以下表面活性劑一種或幾種的組合:聚甘油油酸酯、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(RH-40)、蓖麻油聚氧乙烯醚40(EL-40)、聚氧乙烯醚(35)蓖麻油(EL-35)、吐溫-20、吐溫-80、卵磷脂。
[0024]所述的助表面活性劑為短鏈醇，包括:乙醇、乙二醇、I，2_丙二醇、丙三醇、聚乙二醇400 ο助表面活性劑為上述短鏈醇中的一種醇或幾種醇的混合。
[0025]所述的抗氧化劑為抗壞血酸、天然維生素E、茶多酚、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、叔丁基對(duì)苯二酚中一種或幾種的組合。
[0026]所述的金屬鹽為鉀鹽、鈉鹽或二者的混合物。其中，鉀鹽包括:氯化鉀。鈉鹽包括:氯化鈉、硫代硫酸鈉、枸櫞酸鈉、硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。
[0027]上述的高純度EPA乙酯0/W型納米乳液的具體制備過程如下:
(1)準(zhǔn)確稱取所需各組分；
(2)控制加熱介質(zhì)溫度在20-40°C范圍內(nèi)，在惰性氣體環(huán)境下，將表面活性劑、部分助表面活性劑、抗氧化劑和EPA混合均勻，攪拌速度在200?500rpm，混合時(shí)間為10-30分鐘，然后升溫至55°C，得到分散均勻的油相組分，備用；
(3)在惰性氣體環(huán)境下，將剩余助表面活性劑、金屬鹽加入水中，控制加熱介質(zhì)溫度在40-80 °C范圍內(nèi)，攪拌速度在200?500rpm，混合時(shí)間為3_15分鐘；待混合均勻后，升溫至巴氏滅菌溫度進(jìn)行巴氏滅菌，降溫至30-60°C，得到分散均勻的水相組分；
(4)在惰性氣體環(huán)境下，以攪拌速度300?500rpm攪拌步驟(2)所得的油相相組分，同時(shí)將步驟(3)所得的水相組分加入其中，攪拌均勻后加入高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，均質(zhì)壓力在50?120MPa，均質(zhì)6?12次，經(jīng)均質(zhì)后得到的納米乳液在300?500rpm的條件下攪拌冷卻，即得0/W型高純度EPA乙酯納米乳。
[0028]本發(fā)明方法生產(chǎn)的EPA納米乳化液含油量高、分布的粒徑小、穩(wěn)定性好、透光度高、利于人體的消化吸收，可應(yīng)用于但不限于飲料、酸奶、保健級(jí)口服液、醫(yī)藥級(jí)口服液。
【附圖說明】
[0029]圖1實(shí)施例1納米乳粒徑分布。
[0030]圖2實(shí)施例2納米乳粒徑分布。
[0031]圖3實(shí)施例3納米乳粒徑分布。
[0032]圖4實(shí)施例4納米乳粒徑分布。
[0033]圖5實(shí)施例5納米乳粒徑分布。
[0034]圖6實(shí)施例6納米乳粒徑分布。
[0035]圖7實(shí)施例7納米乳粒徑分布。
[0036]圖8口服ω-3魚油脂肪乳注射液(左圖)與EPA納米乳(右圖)物體外輪廓多級(jí)放大光學(xué)成像技術(shù)(專利號(hào):CN101694547)放大20000倍對(duì)比圖片。
【具體實(shí)施方式】
[0037]實(shí)施例1
(1)準(zhǔn)確稱取純度92%的EPA甘油酯30g控制加熱介質(zhì)溫度25°C，在惰性氣體及200rpm轉(zhuǎn)速條件下與4.18亞麻酸乙酯、0.28油酸乙酯、0.15(^聚氧乙烯40氫化蓖麻油(冊(cè)-40)、10(^吐溫-80、70g聚乙二醇400與0.2g抗壞血酸攪拌20分鐘使其充分混勻后緩慢升溫至55°C，得到分散均勻的油相組分，備用；
(2)準(zhǔn)確稱取30g聚乙二醇、1.5g硫酸鈉加入618g水中，，控制加熱介質(zhì)溫度在50°C，此時(shí)應(yīng)控制攪拌速度在300rpm，混合時(shí)間為1分鐘。待混合均勻后，升溫至巴氏滅菌溫度進(jìn)行巴氏滅菌，降溫至40°C，得到分散均勻的水相組分；
(3)在惰性氣體環(huán)境下，以攪拌速度4500rpm攪拌步驟(I)所得的油相相組分，同時(shí)將步驟(2)所得的水相組分加入其中，控制加熱介質(zhì)溫度在55°C范圍內(nèi)，混合時(shí)間為30分鐘，攪拌均勻后得到的納米乳液在4500rpm的條件下攪拌冷卻，即得EPA甘油酯0/W型納米乳。經(jīng)激光散射儀測試平均粒徑176.6nm，采用超濾離心法測得包封率為85.9%。
[0038]實(shí)施例2
(1)準(zhǔn)確稱取純度92%的EPA乙酯15g控制加熱介質(zhì)溫度25°C，在惰性氣體及250rpm轉(zhuǎn)速條件下與3.仏亞麻酸乙酯、04棕櫚油酸乙酯、15(^聚氧乙烯40氫化蓖麻油(1^-40)、5(^吐溫-80、70g乙二醇、30gl，2-丙二醇與0.25g天然維生素E、0.25g特丁基對(duì)苯二酚攪拌10分鐘使其充分混勻后緩慢升溫至55°C，得到分散均勻的油相組分，備用；
(2)準(zhǔn)確稱取35g乙二醇、15gl，2-丙二醇、1.5g硫酸鈉、1.5g氯化鉀加入667g水中，控制加熱介質(zhì)溫度在58 °C，此時(shí)應(yīng)控制攪拌速度在450