手動干粉吸入器及其在哮喘治療中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種通過吸入給藥來治療哮喘的手動正壓干粉吸入器(PP?DPI)，包括(1)從進氣通道吸收空氣的氣流室，它使藥物保持細(xì)粉狀，并構(gòu)成氣道的開始部分，氣流通過時可產(chǎn)生湍流，造成氣流室吸收的藥物殼的振動，釋放其中包含的藥物；(2)手動開關(guān)的正壓供氣裝置，與氣流室相連，可引發(fā)并推動粉末流通過氣道流向接觸喉；(3)關(guān)閉氣流室形成氣道的封閉機制；(4)置于氣流室中的鋒利物，可刺破藥殼，將藥物釋放到氣道中；(5)與氣流室相連的排氣通道；(6)接觸喉，其構(gòu)成了氣道的一部分并可通過接觸喉向患者給藥；(7)與接觸喉相連，便于藥物吸入的可選的墊片及(8)含有可治療哮喘的干粉狀藥物活性成分的劑量包。
【專利說明】
手動干粉吸入器及其在哮喘治療中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明提供一種由使用者手動正壓的方式通過呼吸道無痛、準(zhǔn)確和直接給予超細(xì) 干粉的可吸入裝置和方法。目前，所有已知干粉吸入性裝置都是呼吸驅(qū)動型，這些裝置動力 主要來之使用者吸入氣體的流量，具體的說，使用者吸入干粉藥物的劑量主要依賴于吸入 氣體的流量，對于長期使用這裝置的患者來說，通常的條件下，使用相同的吸入設(shè)備，吸入 呼吸道的藥物劑量也是相同的。本發(fā)明解決了傳統(tǒng)可吸入給藥裝置的弊端，對于吸入性給 藥裝置安全并提高藥效是最重要的。中藥在我國和其它國家已經(jīng)使用上百年的歷史了，但 是還沒有中藥通過可吸入方式給藥，而現(xiàn)代藥物這種無創(chuàng)的可吸入給藥也由于吸入裝置的 問題也限制這種給藥方式的發(fā)展。本發(fā)明是一種新型手動正壓干粉吸入裝置，通過這個裝 置能夠輸送多種藥物到達肺部下呼吸道，本發(fā)明呼吸道吸入性給藥途徑適合治療哮喘、糖 尿病、肥胖癥和其它一些疾病。吸入性干粉給藥與口服和注射給藥方式比較具有無痛、快 速、精確、直接等優(yōu)點，本發(fā)明不但提高了現(xiàn)有可吸入性藥物的使用效率，也可以增加可吸 入性藥物的種類。
【背景技術(shù)】
[0002] -個有效安全的治療主要依靠良好的藥物和醫(yī)療設(shè)備，對于治療呼吸道疾病，吸 入性給藥是最好的給藥方式，對于治療非呼吸道疾病，肺部吸入性給藥具有快速、方便和無 痛的優(yōu)點。在吸入性給藥器械中，由于優(yōu)于定量吸器，干粉吸入器發(fā)展的很快，通常干粉吸 入藥器比定量吸入器更安全和更能降低過敏的幾率，活性藥物通過干粉吸入器不需要噴射 劑直接到達肺部。
[0003] 傳統(tǒng)的干粉吸入器也存在一些缺點，限制了大多數(shù)藥物通過這種給藥方式的應(yīng) 用，對在美國關(guān)于這方面吸入器的3482個專利調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，盡管有很多不同的干粉吸入器 和其它一些擴展設(shè)備，多數(shù)干粉吸入器都屬于吸氣動力型這一類別的，這種吸氣動力型設(shè) 備受呼吸基礎(chǔ)條件所限制阻礙給藥劑量和輸送效率，尤其是呼吸的流量直接影響著給藥劑 量。好的吸入器必須保證不同的患者使用同一個裝置達到所要求的藥物劑量。本發(fā)明已經(jīng) 克服現(xiàn)存的干粉吸入器的缺點，并且能夠使吸入的干粉藥物直接到達下呼吸道，也更方便 中藥和西藥的應(yīng)用。
[0004] 中藥具有數(shù)千年的使用歷史，起源可以追溯到很早以前，在長期的應(yīng)用過程中，中 藥可以治療很多疾病并形成自己的理論系統(tǒng)。歷史上大約記載著1.3萬多個中藥藥方和大 約10萬多個藥膳食譜。目前中藥是我國和其它一些國家藥物學(xué)中主要的一部分，中藥主要 的給藥途徑就是口服給藥，注射、貼劑、噴劑等其它給藥形式，隨著發(fā)展傳統(tǒng)的給藥方式也 有所發(fā)展，本發(fā)明也是適用于中藥通過可吸入方式給藥。
[0005] 眾所周知，在現(xiàn)代藥物中例如腎上腺素，口服給藥很少被吸收，很少能夠到達下呼 吸道，起到治療疾病作用，同樣中藥治療也面臨著這樣的問題，但是吸氣動力型吸入器和定 量吸入器出現(xiàn)，解決了一些問題，正壓吸入器更適用于中藥配方。
[0006] 綜合現(xiàn)有吸入設(shè)備的優(yōu)缺點，結(jié)合臨床實際研發(fā)本吸入裝置，手持式定量吸入器 通過氣溶膠的形式進入下呼吸道，定量吸入器由塑料殼中加壓器和接觸喉組成，在使用定 量吸入器時，按動開關(guān)并吸入藥物就直接到達肺部，可以在任何時間任何地點使用。
[0007] 干粉吸入器也是手持含有一定藥物通過氣溶膠的形式到達下呼吸道的裝置，干粉 吸入器是由載藥小室通過接觸喉與氣道連接，載藥小室可以裝載單一劑量，也可以再裝多 個劑量，劑量的要求根據(jù)患者的要求，也可以在任何時間任何地點使用。
[0008] 這種干粉吸入器是通過患者負(fù)壓吸引給藥的，所以稱為吸氣動力型給藥，也可以 稱為負(fù)壓干粉吸入器，本發(fā)明為正壓干粉吸入器，與負(fù)壓是有所區(qū)別的。
[0009] 負(fù)壓干粉吸入器使用過程中具有一定局限性，不同患者由于肺部通氣量不一致， 導(dǎo)致吸入性給藥的劑量的不一致這是負(fù)壓干粉吸入器的最明顯的缺點，在定量吸入器上必 須提供30L/min的流量才可以吸入，在負(fù)壓吸入器中需要更高的氣體流量(30-120L/min)， 不同患者通氣能力也不同，對于小孩甚至成年人提供更高的通氣量是非常困難的，因此這 種吸入的藥物很難達到合適的劑量。使用負(fù)壓吸入器的時要小心在使用前不能呼氣，否則 會把藥物吹分散開影響給藥劑量。
[0010] 現(xiàn)存的負(fù)壓干粉吸引器由于設(shè)計統(tǒng)一性，并沒有針對個體患者的需求，再使用中 受到很大限制，同時本身雙層流動設(shè)計也容易造成污染。
[0011]為了改善負(fù)壓吸引器的性能，對吸入性干粉藥物的粒徑有一定的要求，粒徑太小 的藥物其流動性差，這個缺點可以通過復(fù)方乳糖增加其流動性，據(jù)報道大的顆粒通常比好 的晶體表現(xiàn)出更好的表面不連續(xù)性。研究表明，可吸入重組人粒細(xì)胞集落刺激因子大粒徑 載體(90-125微米)比相同配方載體粒徑小的（38-75微米)顯示了更好的藥物分散性能，可 能是大粒徑的載體之間相互作用力弱。類似的結(jié)果顯示在硫酸布特他林吸入制劑配方中大 粒徑的乳糖比小粒徑的乳糖更好一些。本發(fā)明正壓干粉吸入器完全克服負(fù)壓干粉吸引器的 缺點。
[0012] 口服給藥尤其是大分子藥物優(yōu)勢比較明顯，科學(xué)家正在努力用微膠囊來減少胃腸 道對藥物的破壞，但是有些疾病需要藥物馬上起效的情況下，口服藥物就很難達到要求，快 速起效緩解癥狀是患者一般首選的，通常肺功能正常患者很容易通過吸入藥物發(fā)揮快速起 效的作用，正如本發(fā)明帶有準(zhǔn)確給藥劑量正壓干粉吸入器，使更多的患者通著本發(fā)明獲得 治療上益處，吸入性給藥比口服藥物起效更快速，而且比口服藥物用量要少，能夠減少藥物 副作用，因此正壓干粉吸入器比口服更具有優(yōu)勢。
[0013] 眾所周知注射給藥有很多優(yōu)點也同時也存在著缺點，其優(yōu)點是劑量準(zhǔn)確和起效快 速，缺點就是對于生產(chǎn)商和經(jīng)銷商來說生產(chǎn)工藝復(fù)雜成本高，有效期短，儲存和運輸不方 便，對于使用者來說，使用技術(shù)要求高，注射部分疼痛，有感染的風(fēng)險，同時面臨著使用費用 的增高，因此如果與吸入性給藥相比，吸入性給藥完全要好于注射給藥。如果是治療呼吸道 疾病，吸入性給藥要明顯好于其他給藥途徑，吸入性給藥的對于口服和注射給藥優(yōu)勢就是 給藥劑量小，副反應(yīng)小，起效速度快。因此，本發(fā)明正壓干粉吸入裝置對于藥物治療和健康 管理提供了一個安全有效的給藥方式。
[0014] -些呼吸道疾病有復(fù)雜發(fā)病原因和發(fā)病機制，其中哮喘是主要的呼吸道疾病之 一，哮喘是一種呼吸道慢性疾病，主要為反復(fù)發(fā)作的喘息，呼吸困難，胸悶和咳嗽，尤其是在 夜間和早晨，對于哮喘的治療主要以藥物為主多種方式治療。為了更好治療哮喘，科學(xué)家們 正在尋找高效的低毒的藥物，同時也在尋找更好的給藥方式和給藥器械，正如本發(fā)明提供 的給藥器械和給藥方式，中藥在治療哮喘方面取得長足的進展，本發(fā)明給中藥提供了可吸 入方式給藥的可能。前期文獻調(diào)研表明，在治療呼吸道疾病過程中，中藥和西藥都有一定的 治療效果，使用天然藥物配方，能夠到呼吸道給藥的要求，直接輸送到下呼吸道，可能會達 到更理想的效果，目前還沒有中藥干燥粉通過呼吸道給藥的報道。
[0015] 不同病因引起的哮喘，治療的藥物也有所不同，感染和過敏引起的哮喘是最為常 見的哮喘疾病，傳統(tǒng)的治療都不能對哮喘有提前預(yù)防作用，化學(xué)藥物對病毒性哮喘也沒有 太大的療效，除非有特異性的抗體和疫苗，或者有特別的免疫治療措施，嚴(yán)重的過敏性哮喘 幾乎不能通過藥物防治。癌癥、哮喘等很多疾病都是多種藥物治療相結(jié)合方式進行治療，許 多哮喘發(fā)病機制比較單一，治療藥物主要是腎上腺素擴張支氣管和糖皮質(zhì)激素抑制炎癥， 類固醇吸入劑能夠輔助控制哮喘的癥狀，但是在哮喘的嚴(yán)重期間是很難緩解哮喘癥狀的， 腎上腺素能夠擴張支氣管，但不能抑制炎癥。為了克服這些缺陷，舒利迭這種藥物通過抗感 染成分丙酸氟替卡松和長效的支氣管擴張劑沙美特羅組合用藥。沙美特羅是個長效的β2受 體激動劑能夠舒張支氣管平滑肌，能夠緩解哮喘引起的支氣管肌肉的收縮，長期使用糖皮 質(zhì)激素，不能完全控制呼吸問題，同時存在著很多副作用，這兩種藥一起配伍使用，他們的 副作用變得更加復(fù)雜，但是權(quán)衡利弊，聯(lián)合用藥還是比單一用藥要好的多。
[0016] 為了更好治療哮喘，必須要不間斷給予副作用小的混合成分進行治療，本發(fā)明克 服這些問題不但能夠給予西藥治療，而且還能通過本發(fā)明給予有效的中藥治療，中藥在治 療哮喘上已經(jīng)有好幾百年的歷史了，通過本發(fā)明，完全能夠?qū)崿F(xiàn)吸入性干粉給藥。對于哮喘 的治療，在我國古代有很多經(jīng)典的處方。麻黃就是用來治療哮喘的中草藥?，F(xiàn)代治療哮喘的 腎上腺素就是從麻黃里提取的有效成分，因為這些成分口服吸收有治療效果。如果直接吸 入到下呼吸道，它的起效的速度會更快治療的效果會更好。近些年來，研究者開始研究有治 療哮喘的作用的一些中草藥配方，從2005年以來，開始開展關(guān)于中草藥治療哮喘的臨床上 的雙盲實驗、安慰劑對比實驗都。以下是一些相關(guān)的報道。
[0017] 在2007年，Hoang等人報道從苦參中提取的具有興奮性的物質(zhì)對哮喘有作用 (Phytother Res · 2007June; 21 (6): 554-7)。目前一個14例年齡在22到70歲慢性難治性的哮 喘開放性連續(xù)3年實驗正在開展，參與者接受從苦參中提取的物進行治療，劑量為4g，一天 三次為期3個月治療和一天2次為期6個月的治療，一天一次為期27個月的治療，相應(yīng)的治療 指標(biāo)被記錄，測試的指標(biāo)有生活質(zhì)量、臨床癥狀和呼吸功能等。研究表明治療效果明顯并且 沒有不良反應(yīng)，研究者認(rèn)為用苦參提取物進行治療慢性哮喘是安全有效的。在哮喘的動物 模型上，苦參提取物能夠減少氣道免疫反應(yīng)，以上是Wen等在J Allergy Clin Immunol (Abstract) 2004; 113:218 ·上發(fā)表的。
[0018] 在2005年Hsu等在journal of Pediatr Allergy Immunol 2005; 16:76-81 上報道 鼓勵中草藥治療哮喘研究，一些研究對麥門冬湯對持續(xù)中度哮喘，改方后麥門冬湯有五味 中藥組成其中有甘草、麥冬、黃芪、半夏等，四個月的跟蹤調(diào)查，100例5到18歲的患者，分兩 個劑量組，40mg (40例患者）和8Omg (40例患者)安慰劑組(20例患者），配合哮喘的標(biāo)準(zhǔn)化治 療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)80mg治療組能降低陽性指標(biāo)但沒有顯著性差異，沒有出現(xiàn)治療的副作用，麥門 冬湯作為單一治療沒有被研究過。
[0019] 在2006年Chan等在Pediatr Allergy Immunol 2006; 17:316-22中報道定喘湯，一 個中藥水煎劑，在雙盲實驗中能夠降低兒童哮喘的氣道反應(yīng)，定喘湯有9味中藥組成。研究 包括8-15歲的兒童，診斷為中度持續(xù)性哮喘，他們隨機接受定喘湯治療，劑量為6.Og，分安 慰劑組，治療周期為12周，每天自己進行癥狀評分，早晚的最大呼氣率，每個月來醫(yī)院檢測， 相應(yīng)指標(biāo)在治療前后都要進行測定，一共52個兒童患者，其中28個患者是治療組，24個患者 為安慰劑組，在治療最后期間，各種相關(guān)指標(biāo)檢測提示治療組能夠穩(wěn)定哮喘患者的氣道反 應(yīng)。
[0020] 在2006年Chang等在Phytother Res 2006;20:342-7中報道進行10中中草藥，其中 有兩個是提取物，進行比較，實驗結(jié)果提示能夠降低哮喘癥狀的評分，降低陽性指標(biāo)，提高 肺功能，同時沒有發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，在1 〇中中草藥中，其中有些中草藥能夠治療重度慢 性哮喘。
[0021] 上述的科學(xué)研究強烈的證實了中西藥聯(lián)合治療哮喘療效非常好，其中單獨使用中 草藥也受到良好的治療效果，尤其是能夠通過吸入性給藥直接到達下呼吸道，能夠獲得更 好的治療效果，降低不良反應(yīng)，盡管如此，目前還沒有通過中藥吸入性給藥的方式進行治療 哮喘和其它疾病的報道，本發(fā)明提供正壓干粉吸入設(shè)備為中藥配方和相關(guān)藥物配方提供吸 入性給藥的可能。
[0022] -些人類疾病，例如糖尿病、中風(fēng)、心血管疾病、抑郁、肥胖等長期治療的疾病，需 要給藥途徑方便、高效低毒的藥物和給藥方式，目前一些藥物雖然療效很好但是副作用也 很大。本發(fā)明的新型正壓干粉吸入器，能夠?qū)⑦@些藥物的超細(xì)粉末直接輸送到下呼吸道，迅 速入血發(fā)揮藥效作用。
[0023] 生物制劑是最近幾年快速發(fā)展起來新一類是藥物，抗體和他的衍生物，尤其是單 克隆抗體作為一類新藥快速發(fā)展起來，此外，小分子干擾RNA、細(xì)胞因子、酶類和各種小分子 多肽等藥物都在研發(fā)當(dāng)中，快速發(fā)現(xiàn)藥物作用靶點、更有效基因工程發(fā)展，和關(guān)于機體生物 行為新發(fā)現(xiàn)，這些都為生物制品的研發(fā)提供了方便的條件，其中有些藥物已經(jīng)進入市場或 在臨床試驗階段。
[0024]目前市場大約有200多種蛋白藥物，20多種單抗藥物已經(jīng)通過美國FDA和歐盟藥監(jiān) 局，快速成長為新的一類靶向制劑，蛋白類制劑對于新藥的發(fā)現(xiàn)和治療還有很大潛力發(fā)展。 [0025]對于所有藥物治療來說，高效快速的到達靶部位是藥物治療所追去的，然而為了 達到這個目的，生物制品在配方上進行特殊改變，多數(shù)的方式就是發(fā)展小分子藥物，這種改 變也要結(jié)合蛋白和多肽類藥物的性質(zhì)，另外這些藥物的非臨床試驗也需要進一步的設(shè)計和 優(yōu)化。
[0026]目前大多數(shù)這類藥物給藥途徑都是注射給藥，例如，單克隆抗體藥物已近進入市 場20年了，仍然還是通過靜脈給藥途徑進行治療，大多數(shù)的皮下注射給藥的藥物都可以被 設(shè)計成通過注射給藥方式給藥，如果通過其他方式給藥，有可能會增加藥物的作用，例如， 人類生長荷爾蒙能夠通過其他給藥途徑代替皮下注射，這樣不僅提高生物利用度，也方便 了患者的使用。
[0027]呼吸道給藥是提供一種非創(chuàng)傷性的一種給藥方式，這種給藥方式能夠快速入血進 入血循環(huán)提高藥物代謝動力學(xué)效應(yīng)，避免了腸道的破壞和肝首過效應(yīng)，通過呼吸道給藥的 蛋白多肽類藥物主要依賴于生理因素（呼吸的類型、肺泡的巨噬細(xì)胞狀態(tài)等)和特殊的生物 屬性(分子量、親油性等）。呼吸道上粘液保護層是藥物通過吸收的主要屏障，是吸入性給藥 通過進入血液循環(huán)的主要屏障，最佳的氣溶膠的屬性例如，粒徑的大小、分布、表面特性和 藥物的負(fù)載都是通過呼吸道給藥蛋白藥成功的基礎(chǔ)。盡管輝瑞的Exubera⑧(短效可吸入 胰島素)的失敗，但是隨著不斷的研發(fā)和科學(xué)技術(shù)發(fā)展完全攻克吸入性給藥途徑的限制。 [0028]由于傳統(tǒng)給藥方式依從性差而終止治療的情況頻繁出現(xiàn)，新設(shè)備陸續(xù)研發(fā)問世， 例如預(yù)填充注射器、手動進樣筆、自動注射器、無針注射器，同時微米和納米藥物和控制載 體理化性質(zhì)的設(shè)備(特別是載體的大小)不斷發(fā)展發(fā)展，這為新的給藥方式提供了堅實的基 礎(chǔ)，針對小兒患者的針滴技術(shù)已經(jīng)有明顯的優(yōu)勢，我們相信更多先進技術(shù)將要在這各領(lǐng)域 研發(fā)出來。尤其針對像兒童、老人、關(guān)節(jié)炎患者的特殊患者人群給藥器械，更是成為發(fā)展的 重點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0029]本發(fā)明提供了可用于人體多種疾病或病癥治療的許多傳統(tǒng)和現(xiàn)代藥物給藥的一 種易于使用、安全而有效的醫(yī)療裝置。本新型醫(yī)療裝置能夠拓寬傳統(tǒng)和現(xiàn)代藥物的應(yīng)用范 圍。在中國和其他國家，草藥已有長達數(shù)千年的應(yīng)用歷史，而本文可經(jīng)過特殊的制劑工藝， 通過采用新發(fā)明的手動式正壓干粉吸入器(PP-DPI)完成這些天然藥物的給藥。其中，這種 手動式正壓干粉吸入器是一種非呼吸型的啟動裝置?，F(xiàn)代西藥具有類似的給藥需求，需要 一種既能夠提高療效，同時又能夠降低其副作用的更適合的裝置。以細(xì)粉末形式，使藥物通 過正壓輔助的吸入方式給予人體，既無痛，又輕松、準(zhǔn)確，并能夠直接到達肺部;這種給藥方 式與口服攝入大量的同種藥物相比具有許多優(yōu)勢。更大的優(yōu)點是由于該PP-DPI的非侵入 性，因而比注射藥物更易于實現(xiàn)。本新型發(fā)明不僅能夠降低由于允許大量的外源性化學(xué)物 質(zhì)或生物材料進入人體而造成的潛在的副作用，而且，由于是常規(guī)給藥方法的關(guān)系，本新型 發(fā)明也可以減少這些天然或合成資源的浪費。本發(fā)明還包括用于治療哮喘癥、糖尿病、肥胖 癥、抑郁癥、感染、過敏、疼痛和許多其他疾病或病癥的眾多新型試劑盒，通過使用本新型手 動式PP-DPI能夠以獨特的治療性粉末的劑型使適量的藥物直接進入下呼吸道。本發(fā)明適用 于傳統(tǒng)和現(xiàn)代藥物的給藥。
【附圖說明】
[0030] 圖1根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器的整體設(shè)計。
[0031] 圖2根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器各部件的優(yōu)選實施例。
[0032]圖3根據(jù)本發(fā)明描述了用于手動式正壓干粉吸入器的一種空氣栗各部件的優(yōu)選實 施例。
[0033]圖4根據(jù)本發(fā)明描述了用于手動式正壓干粉吸入器的一種氣流適配器各部件的優(yōu) 選實施例。
[0034]圖5根據(jù)本發(fā)明描述了手動式正壓干粉吸入器的一種正壓供應(yīng)裝置和控制器的優(yōu) 選實施例。
[0035]圖6根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器的空氣栗和氣流適配器的優(yōu)選 實施例。
[0036]圖7根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器的空氣栗和控制器的優(yōu)選實施 例。
[0037]圖8根據(jù)本發(fā)明描述了具有單劑量裝載容量的手動式正壓干粉吸入器的空氣栗及 其控制器的優(yōu)選實施例。
[0038]圖9根據(jù)本發(fā)明描述了一種具有多劑量裝載容量的手動式正壓干粉吸入器的空氣 栗和控制器的優(yōu)選實施例。
【具體實施方式】
[0039]通過整合一種手動式正壓空氣的供給器(或狹義上稱為空氣栗），可將一種當(dāng)前可 用的干粉吸入器(DPI)轉(zhuǎn)換成正壓型DPI (PP-DPI)或非呼吸啟動型吸入器或手動吸入器（圖 1)。這種PP-DPI旨在提供單劑量或多劑量的藥物，該藥物可被放置在氣流室內(nèi)，經(jīng)觸發(fā)釋放 并由手動式氣流攜帶，穿過吸入器內(nèi)部的空氣通道，到達吸嘴，直接進入人體呼吸道。
[0040] 如圖2所示，一種PP-DPI的優(yōu)選實施例，該PP-DPI由多個主要部件所組成:a) -種 氣流室8,可用于放置含有細(xì)粉末形式藥劑的膠囊1。此氣流室形成了空氣通道4的起始部 分;b)-種具有單向閥7的正壓供給裝置2,其可與氣流室8相連接;c) 一種用于關(guān)閉所述氣 流室的斷路器3;d)-種包含0個、1個或多個排氣閥（未示出）的空氣通道4;e)-種或一組放 置在氣流室中能夠刺穿藥物膠囊1以將藥物釋放至空氣通道4中的穿孔物體5;以及f)作為 空氣通道的一部分的吸嘴6。
[0041] 圖3描述了用于手動式PP-DPI的一種空氣栗或氣動栗的一項優(yōu)選實施例的各種部 件。這是一種旨在為所述干粉吸入器提供足夠的空氣壓力的小型但強大的空氣栗，正因如 此，整個套件仍然是便攜式的。此空氣栗9可任選地配備在患者使用之前或患者使用過程中 感測空氣壓力的傳感器12。根據(jù)DPI的不同設(shè)計，這種可調(diào)節(jié)的空氣栗可以提供合適的壓 力，以確保用于啟動和釋放粉末的正確氣流速度，將粉末轉(zhuǎn)變成氣溶膠，并將氣溶膠帶入吸 嘴。一種彈簧式活塞栗也可以被用于此目的，但更期望應(yīng)用一種準(zhǔn)確的調(diào)節(jié)機械裝置。一種 空氣壓縮機可被用于使空氣的動能被減壓，因而隨著空氣流入DPI可觸發(fā)以粉末形式存在 的藥劑的釋放。部件9代表一種空氣的供應(yīng)裝置，其或者由人手?jǐn)D壓的球形罐13,或者由電 力驅(qū)動（電插頭或電池），或者來自裝有已壓縮空氣的容器，如空氣罐或氧氣罐。部件10是一 種能夠打開或關(guān)閉空氣供應(yīng)裝置的手工開關(guān)。這種開關(guān)是一種能夠從其保持室8啟動粉末1 的釋放過程的觸發(fā)器(如圖2所示），并能夠通過正壓氣流使粉末進入吸入器的吸嘴內(nèi)（如圖 2所示）。部件11是一種氣流控制器或一種閥，其可允許壓縮空氣流入干粉吸入器的氣流室， 同時又可防止干粉流出。部件12是一種傳感器和測量表，其能夠顯示空氣受迫流入氣流室 內(nèi)的空氣壓力。
[0042]圖4描述了一種用于手動式正壓干粉吸入器的氣流適配器的優(yōu)選實施例的主要部 件。此氣流適配器雖為小型裝置，但卻具有一種尺寸嵌合所有的設(shè)計，以便將空氣供應(yīng)裝置 連接到任何設(shè)計形式的干粉吸入器的氣流室內(nèi)。部件14是一種可連接到正向空氣供應(yīng)裝置 的空氣進氣口；部件18是一種可連接到吸入器氣流室的空氣排氣口。部件15、16和17是氣流 適配器的機械零件。通過此氣流適配器，栗送的空氣或壓縮空氣可流入吸入器(如圖2所示） 的氣流室以啟動粉末性藥物的釋放。
[0043]圖5根據(jù)本發(fā)現(xiàn)描述了一種可以與手動式正壓干粉吸入器連接起來使用的正壓空 氣供應(yīng)裝置的優(yōu)選實施例。這種具備氣壓計和壓力調(diào)節(jié)裝置的壓縮空氣的供應(yīng)裝置(如氧 氣罐)可易于用作任何其中整合了以上所述氣流適配器（圖4)的PP-DPI的正壓供應(yīng)裝置。部 件19是一種儀表，可顯示容器中的空氣壓力水平（即，將其提供給氣流室的壓力）；部件20顯 示了空氣流入PP-DPI氣流室進氣口時的速率(如圖2所示）。部件21是一種手工開關(guān)。當(dāng)開關(guān) 21被接通時，能夠觸發(fā)壓縮空氣流入PP-DPI的氣流室(如圖2所示)并將藥物粉末釋放進入 PP-DPI的吸嘴內(nèi)。部件22是一種壓縮空氣的供應(yīng)裝置，或者作為選擇，空氣也可由電力、人 力或其他自然或機械力驅(qū)動的空氣栗所供應(yīng)。部件23是一種用于介導(dǎo)空氣從空氣供應(yīng)裝置 到氣流適配器的管材或通道，其可直接連接到如圖2所示的PP-PDI的氣流室上。
[0044]圖6根據(jù)本發(fā)明描述了一種可與手動式正壓干粉吸入器一起使用的正壓空氣供應(yīng) 裝置和氣流適配器的優(yōu)選實施例。此空氣栗25和氣流適配器27可以作為一組制作，或可以 制成試劑盒，從而能夠為任何干粉吸入器供應(yīng)正向空氣壓力。部件24是一種電插頭或電池 或一組電池;部件26是位于加壓空氣供應(yīng)裝置和氣流適配器之間的空氣管。使用這種套件， 大多數(shù)現(xiàn)有的DPI，無論其設(shè)計如何，也無論其是單劑量或多劑量型DPI，均可以轉(zhuǎn)換成PP-DPI〇
[0045] 圖7根據(jù)本發(fā)明描述了手動式PP-DPI的空氣栗或氣動栗的另一個實施例。這是一 種能夠為所述干粉吸入器提供足夠的空氣壓力的小型卻強大的空氣栗，正因如此，整個套 件仍然是便攜式的。空氣栗優(yōu)選配備有用于在使用之前或使用過程中感測和控制空氣壓力 的傳感器31。根據(jù)DPI的不同設(shè)計，這種可調(diào)節(jié)的空氣栗可以提供合適的壓力，以確保用于 啟動和釋放粉末的正確氣流速度，將粉末轉(zhuǎn)變成氣溶膠，并將氣溶膠帶入吸嘴。此空氣栗與 電力驅(qū)動32.零件28是空氣栗的空氣入口，而部分29是空氣栗的空氣出口，它連接到吸入器 的氣流室的入口（在圖2中示出）。部件30是一種能夠打開或關(guān)閉空氣供應(yīng)裝置的手工開關(guān)。 這種開關(guān)是一種能夠從其保持室8啟動粉末1的釋放過程的觸發(fā)器(如圖2所示），并能夠通 過正壓氣流使粉末進入吸入器的吸嘴內(nèi)（如圖2所示）。該手動式PP-DPI在許多實施例中可 以與單劑量或多劑量的粉末狀藥物的形式來實施。
[0046] 圖8根據(jù)本發(fā)明描述了一種空氣栗的優(yōu)選實施例，其能夠為單劑量藥物的手動式 PP-DPI應(yīng)用供應(yīng)正壓。一種優(yōu)選實施例包括至少一個氣流室、一個空氣通道、一個吸嘴和一 個空氣供應(yīng)裝置。這種氣流室包括:一種支架31適于支撐藥物膠囊/包裝36,后者可包含一 種細(xì)粉末狀的藥物劑型，并用于形成空氣通道的起始部分;一種閉合機械裝置(未示出），用 于關(guān)閉所述腔室，所述閉合機械裝置相對于腔體可移動，用于封閉通過腔室的空氣通道;一 種穿孔物體32，適于穿透藥物膠囊或包裝;一種單向空氣進氣口 35和一種單向空氣排氣口 34,其能夠共同限制它們之間的空氣通道，所述空氣通道包括零個、一個或多個排氣閥（未 示出）；以及用于氣流通過所述腔室31的過程中憑此產(chǎn)生湍流的、源于空氣栗37的機械裝 置，在使用的過程中，該湍流氣流能夠?qū)е掠伤銮皇抑蔚拇檀┖蟮乃幬锬z囊/包裝36的 振動，以便協(xié)助釋放刺穿后膠囊/包裝36內(nèi)的藥物進入氣流，其中，所述產(chǎn)生的湍流實質(zhì)上 能夠延伸所述腔室和吸入通道的整個長度。這種空氣供應(yīng)裝置37能夠為該腔室提供正壓， 以增加湍流氣流，從而增加刺穿后膠囊/包裝36內(nèi)所包含的藥物朝向吸嘴34進入氣流的釋 放。這種操作能夠更容易、更有效地將該藥物給予患者。
[0047]手動式正壓干粉吸入器可在如圖8所示的另一優(yōu)選實施例中實施，其包括:一種單 向空氣進氣口通道35，空氣可通過其進入吸入器;一種從進氣口通道接收空氣的腔室31，該 腔室包含一種單個的促動器，粉末狀藥劑36能夠附著在其上，其中，所述腔室31具有縱向軸 線，并且其中所述進氣口通道通常是與該縱向軸線共軸的；一種設(shè)置在與進氣口通道相反 方向的腔室一端的保留部件，該保留部件具有一個或多個開口，其尺寸得以允許空氣和粉 狀藥劑36穿過該保留部件，并防止促動器穿過該保留部件；以及一種排氣口通道，空氣和粉 狀藥物36通過其穿過吸嘴34得以離開吸入器，其中該排氣口通道通常是與所述腔室的縱向 軸線共軸的；其中吸入器的幾何形狀是如此設(shè)計的，以便所述腔室內(nèi)產(chǎn)生的流分布能夠引 起該通常與縱向軸線是共軸的單個促動器得以反復(fù)地在腔室中產(chǎn)生振蕩，從而，借助于反 復(fù)振蕩，可從該促動器表面移去受空氣挾帶并朝向吸嘴34流動的粉狀藥物;一種空氣供應(yīng) 裝置37，能夠提供至該腔室的正壓，以增強朝向吸嘴的藥物流動。
[0048] 圖9根據(jù)本發(fā)明描述了一種空氣栗的優(yōu)選實施例，其能夠為單劑量藥物的手動式 PP-DPI應(yīng)用供應(yīng)正壓。這種手動式正壓干粉吸入器還可以在另一個優(yōu)選實施例中實施，該 實施例包括一個循環(huán)氣流室31和一個通過整體安裝的、配置好的鉸鏈連接的空氣通道，從 而能夠使吸入器的兩部分形成一個開放的位置和一個閉合的位置;該吸入器還包括一種待 吸入的藥物劑量39，其可通過易碎膜密封在至少一部分的循環(huán)氣流室31中，并布置成使得 所述易碎膜39在使用之前通過關(guān)閉吸入器的一個動作而得以破碎，從而使該劑量基于手動 觸發(fā)的氣流和患者的吸入而暴露于循環(huán)氣流室的挾帶氣流35中，并且其中所述具有空氣和 所夾帶的、能夠在內(nèi)部循環(huán)的物質(zhì)顆粒的循環(huán)氣流室31還包括一個軸和沿所述軸的一個單 向空氣進氣口 35,一個封閉的底座和一個旋渦探測器，所述的腔室形狀設(shè)置成使得該腔室 的至少一部分在一個遠(yuǎn)離所述單向空氣進氣口 35的方向上的橫截面面積減小;其中所述單 向空氣進氣口可配置成能夠引導(dǎo)空氣圍繞腔室33循環(huán)，而旋渦探測器配置成可使得空氣在 該腔室的底部軸向方向反轉(zhuǎn)后退出，以裝配成一種逆流旋風(fēng)分離器，其中空氣以相反的軸 向方向以兩個大致同心的重疊柱的形式循環(huán)；以及一種空氣供應(yīng)裝置37,能夠通過所述單 向空氣進氣口 35提供至循環(huán)氣流室31的正壓，以提高包含在易碎膜中的藥物39的釋放，并 允許它易于朝向吸嘴口流動。
[0049] 手動式正壓干粉吸入器還可在另一優(yōu)選實施例中實施，其包括:一個腔室;一種可 轉(zhuǎn)動性地固定在腔室31內(nèi)部的劑量容器盤33,其中所述劑量容器盤33包括相對的上下主表 面，通過與劑量容器39相關(guān)的開口沿周向分別留有間隔的第一半徑的第一行，以及通過與 劑量容器39相關(guān)的開口沿周向分別留有間隔的第二半徑的第二行;一種第一柔性密封層位 于上表面的開口上，和一個第二柔性密封層位于下表面的開口上，而其中所述的劑量容器 39其中含有干粉;和一個刺穿機械裝置32,配置成在行之間串聯(lián)交替，以通過刺穿相應(yīng)劑量 容器第一行中的密封層，然后刺穿第二行中的密封層，其中所述刺穿機械裝置32包括:一個 可旋轉(zhuǎn)鼓;和一個長形的刺穿部件，可操作性地與可旋轉(zhuǎn)鼓相關(guān)聯(lián)，并能夠在穿刺和非穿刺 位置之間往復(fù)運動;一種空氣供應(yīng)裝置37,能夠為所述腔室31提供正壓，以促進朝向吸嘴34 的干粉流動。
[0050] 手動式正壓干粉吸入器的正壓空氣供應(yīng)裝置可以是一個空氣栗，其是一種具有單 向閥的手持式擠壓球室，其允許空氣僅流入所述腔室(防止粉末藥物被吸出該腔室），如圖2 所示。球形罐中的第二個單向閥是借以允許空氣進入可擠壓的球形罐并反復(fù)生成正壓的裝 置?？諝饫醯牧硪粋€實施例可以用配有通/斷開關(guān)的電池或插頭來供電?？諝饫醯牡谌齻€實 施例可以用配有充滿空氣壓力的彈性容器來供電，正壓可根據(jù)打開所述容器的開關(guān)而得以 從其中被釋放，并且加壓空氣可強制性地流入氣流室，攜帶細(xì)粉末穿過空氣通道流動，因 此，患者可以通過吸嘴接受藥物。
[0051] 手動式正壓干粉吸入器的正壓供應(yīng)裝置比現(xiàn)有的負(fù)壓干粉吸入器更有優(yōu)勢，其可 挾帶單劑量或多劑量的藥物。采用正壓的空氣供應(yīng)裝置，將DPI變?yōu)檎龎焊稍锓勰┪肫鳎?其可被用于為患者提供一致性和準(zhǔn)確劑量的干粉藥物。因為正壓更容易和更連貫地產(chǎn)生干 粉式藥流，因而僅有一小部分驅(qū)動所述干粉氣溶膠流入呼吸道的力來自患者的肺；因此患 者的吸氣容量變化實際上成為影響此干粉給藥準(zhǔn)確度的可以忽略的因素。
[0052] 手動式PP-DPI被設(shè)計成可匹配正常的呼吸速率。成人靜息時正常的呼吸速率為每 分鐘12到20次呼吸，并且介質(zhì)速度為每分鐘16次呼吸。此外，人們已知的是，潮氣量是表示 當(dāng)不施加額外的力時，正常吸氣和呼氣之間移動正常量的空氣時的肺容積。在健康的年輕 成人中，潮氣量為每次吸氣約500毫升(Beardsel 1，2009)。一個健康的人體內(nèi)會改變每分鐘 的通氣量，以試圖維持生理平衡。而靜息時人體正常的每分鐘通氣量為每分鐘約5-8升，按 照每16次呼吸，這大約總計為0.5升。在光活動期間，每分鐘通氣量可能約為12升。騎自行車 可根據(jù)所涉及的強度水平使每分鐘通氣量增加了2~4的因素。適度的運動過程中，每分鐘 通氣量可以在每分鐘40~60升之間（Zuurbier，2009)。對于設(shè)置所有PP-干粉吸入器的空氣 流率的標(biāo)準(zhǔn)，由本發(fā)明可設(shè)置為兩(2)秒鐘的吸入期間的空氣流量為一（1)升。根據(jù)在DPI的 各種實施過程中的氣流阻力，在2秒的標(biāo)準(zhǔn)周期內(nèi)流入DPI的空氣量可以為0.5至1.5升，或 者甚至在更廣泛的范圍內(nèi)，這可以通過調(diào)整空氣栗的設(shè)置來實現(xiàn)。DPI內(nèi)部的干粉的流動性 或由患者吸入干粉的容易程度，在不同的DPI之中，可通過調(diào)整所施加的空氣正壓而保持恒 定，因而無論使用哪種便攜式或固定式PP-DPI，個別患者均可吸入一致劑量的藥物。
[0053]使用手動式PP-DPI可以使患者毫不費力地不超過正常的吸氣而吸入粉末狀的藥 物。因此，在正壓條件下供應(yīng)至吸入器腔室的空氣量是有針對性地達到每秒吸入標(biāo)準(zhǔn)化的 500毫升?？諝庖?00毫升/秒的速度流入吸入器與患者的正常呼吸周期完美相匹配，即每秒 吸入500毫升。因此，這是設(shè)置任何一種新型PP-DPI的新的藥物標(biāo)準(zhǔn)，即其栗功率或空氣壓 力和吸入器必須匹配，以確保藥物能夠以500毫升/秒通過PP-DPI的腔室流動。通過吸入藥 物給藥的過程中，很容易讓患者保續(xù)吸入動作達兩秒鐘，然后將l〇〇〇ml的空氣供給至PP-DPI，而所有粉末狀的藥物應(yīng)可遞送至肺內(nèi)。如果沒有本發(fā)明，患者將需要具有每分鐘30到 120升的吸入容量以吸入粉末狀藥物?，F(xiàn)在患者只需要基本的呼吸能力，例如每分鐘5升，就 可吸入和接收干粉藥物至肺。因此，PP-DPI使干粉藥物的吸入毫不費力。
[0054]通過使用手動式PP-DPI，使吸入流量標(biāo)準(zhǔn)化后，粉末藥物的給藥劑量可基本上不 再顯著性地受到患者肺容量變化的影響。干粉吸入器的流率可以通過在計量和控制正壓的 條件下安裝空氣供應(yīng)裝置來實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，這是本發(fā)明的一個重要方面。
[0055]由于在許多DPI的實施過程中出現(xiàn)的電勢差，在正壓條件下提供至吸入器的氣流 室的空氣的體積和速度是有針對性地每秒鐘達到10至5000毫升的范圍?？諝饬髀实姆秶鷥?yōu) 選為每秒鐘100至1000毫升?？諝饬髀实淖罴逊秶扇〉氖敲棵腌娫?00至700毫升之內(nèi)。 [0056]通?？墒褂蒙?分鐘來測量采用DPI所吸入的空氣流率。在本發(fā)明中，在正壓條件 下流入新型PP-DPI的空氣的空氣流量也可以升/分鐘的術(shù)語來表示。在各種設(shè)計中，供應(yīng)至 PP-DPI的所述空氣正壓應(yīng)要求空氣流速在5至105升/分鐘的范圍之內(nèi)。供應(yīng)至PP-DPI的空 氣正壓優(yōu)選提供在20至90升/分鐘范圍之內(nèi)的空氣流速。供應(yīng)至PP-DPI的空氣正壓更可取 的是提供在30至60升/分鐘范圍之內(nèi)的空氣流速。
[0057] 適于在PP-DPI的實施過程中使用的空氣栗目前已得到廣泛應(yīng)用。這些空氣栗可容 易地適應(yīng)于將正壓空氣供給至PP-DPI。電力驅(qū)動的空氣栗是受歡迎的和公認(rèn)的，其可用一 個計量表很容易地進行控制，以指示所供應(yīng)的空氣流速。本發(fā)明提供了一種適配器，以使現(xiàn) 有可用的電動空氣栗成為PP-DPI的新型正壓供應(yīng)裝置。適配器可以通過一種尺寸配合所有 設(shè)計的方式與任何PP-DPI的空氣栗相連接，并優(yōu)選由特殊的彈性和/或硬質(zhì)材料所制成。本 適配器的前端優(yōu)選柔軟而富有彈性的材料，其可容易地插入任何DPI的空氣進氣口內(nèi)。 [0058] 手持式空氣栗也可以適于將空氣供應(yīng)至PP-DPI。球形罐的彈性和球形罐的體積將 顯著影響向PP-DPI供給的空氣量。這些變化可以在幾項試驗后進行標(biāo)準(zhǔn)化，而生產(chǎn)商可選 擇球形罐的正確尺寸，并調(diào)整其彈性，從而在正常使用的情況下能夠供應(yīng)適量的正壓。
[0059] 在氣流室和空氣供應(yīng)裝置之間，提供了一種適配器。該適配器可從各種潛在來源 供應(yīng)空氣正壓，如氣動栗、空氣栗、空氣壓縮機、壓縮氣體的容器、活塞狀空氣栗等?？蓪⒃?適配器設(shè)計成獨特的、一種尺寸適合所有裝置的實施方式。本適配器的前端是可重新成形 的、或柔軟的、或富有彈性的，其可容易地插入任何DPI的空氣進氣口。也可以提供一種硬質(zhì) 尖端來執(zhí)行此功能。在適當(dāng)?shù)娜萘糠秶鷥?nèi)，任何手持式空氣栗均可通過一種適配器向任何 DPI供應(yīng)空氣。該適配器可以是一種獨立的部件，也可以是空氣供應(yīng)裝置的一個組成部分。
[0060] 眾所周知的是，許多中藥療法均是可用的，但直接采用MDI或DPI將中藥配方遞送 至患者的肺部或下呼吸道則是十分罕見的?，F(xiàn)在，如本發(fā)明所指導(dǎo)，這些中藥配方均能夠以 細(xì)粉末制劑的方式通過采用PP-DPI來給予。本發(fā)明能夠提高許多中藥療法的療效，其具有 長期建立的成功應(yīng)用的歷史。這些中藥配方可制成一種新穎的干粉劑型，包裝進可刺穿的 膠囊或包裝內(nèi)，并且隨后可通過采用NP-DPI或PP-DPI的方式直接遞送進下呼吸道內(nèi)部以治 療呼吸系統(tǒng)的疾病，如急性支氣管炎、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、哮喘癥、急性或慢性支 氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良、慢性支氣管炎、C0PD、囊性纖維化、肺氣腫、漢坦病毒肺綜合征、 過敏性肺炎、流行性感冒、肺癌、肺炎、原發(fā)性肺動脈高壓、肺動脈高壓、肺纖維化、肺血管疾 病、呼吸道合胞病毒感染、嚴(yán)重急性呼吸器官綜合征、睡眠呼吸暫?；蚍谓Y(jié)核。進行微小的 調(diào)整，這種制劑還可用于治療上呼吸道疾病，如感冒、鼻竇炎、過敏性鼻炎、喘鳴、扁桃體炎、 會厭炎、百日咳(Pertussis)或哮吼。
[0061] 此外，本發(fā)明使中藥或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的兩種或多種保護性因素能夠結(jié)合為一種新的 配方;這種全新的結(jié)合性配方比采用單因子對哮喘和其他呼吸道疾病治療的效果更佳。其 中一個例子就是，采用DPI實現(xiàn)含有腎上腺素和草藥提取物藥粉以極細(xì)粉末形式的直接給 藥。同時，腎上腺素能夠擴張下呼吸道，黃芩提取物(黃芩)能夠減輕下呼吸道的炎癥。多種 草藥提取物活性成分的組合比單一化合物制成的藥物更安全、更有效，尤其是對于僅靠吸 入性類固醇無法控制哮喘病情的患者。將這些組合性草藥配方制成混合細(xì)粉可用于治療人 類的各種疾病。例如，哮喘(采用NP-DPI或PP-DPI)。制成細(xì)粉前可將原始配方中的這些成分 進行提取、噴霧干燥，然后通過PP-DPI或NP-DPI吸入下呼吸道，從而獲得較高的療效。許多 草藥都可以用于制成組合性配方。包括下面列出的這些草藥:蘆薈(蘆薈）、黃芪(黃芪）、黨 參(黨參）、顛茄生物堿(顛茄堿）、蛹蟲草(冬蟲夏草）、桑白皮(桑白皮）、蛋殼、款冬花(款冬 花）、山茱萸（山茱萸）、紫蘇子(蘇子）、人參(人參）、甘草(甘草）、麻黃(麻黃）、大棗(大棗）、 粳米(粳米）、麥門冬（麥門冬）、薄荷（薄荷）、制半夏（制半夏）、山藥（山藥）、熟地黃（熟地 黃）、黃芩(黃芩）、澤瀉(澤瀉）、茯苓(茯苓）、杏仁(杏仁）、苦參(苦參）、雷公藤(雷公藤)或半 夏(半夏）。
[0062]本發(fā)明指導(dǎo)我們可以將中藥采用的配方制成新型干細(xì)粉劑型并通過PP-DPI給藥。 數(shù)以千計的此類中藥配方都可以制成干粉劑型且適合采用PP-DPI給藥。下面列出的是適合 單獨或與其他藥物組合經(jīng)DPI給藥的此類中藥:安中散(Calm the Middle Powder)、八味地 黃丸（Eight-Ingredient Pill with Rehmannia)、八珍湯（Eight-Treasure Decoction)、 百合固金丸（Lilium Teapills)、半夏白術(shù)天麻湯（Pinellia，Atractylodes Macrocephala，and Gastrodia Decoction)、半夏瀉心湯（Pinellia Decoction to Drain the Epigastrium)、保產(chǎn)無憂營夂（Preserve Pregnancyand Care-Free Decoction)、蒼耳子 (Upper Chamber Teapills)、柴葛角軍肌湯（Bupleurum and Kudzu Decoction to Release the Muscle Layer)、柴胡桂枝湯（Bupleurum and Cinnamon Twig Decoction)、柴胡清肝 湯（Bupleurum Decoction to Clear the Liver)、當(dāng)歸補血湯（Tangkuei Decoction to Tonify the Blood)、當(dāng)歸精（Tang Kwei Gin)、當(dāng)歸六黃湯（Tangkuei and Six-Yellow Decoction)、當(dāng)歸拈痛湯（Tangkuei Decoction to Lift the Pain)、當(dāng)歸茍藥散 (Tangkuei and Peony Powder)、頓嗽散（Long-Bout Cough Powder)、二術(shù)湯（Two-Atractylodes Decoction)、甘露飲（Sweet Dew Decoction)、葛根黃零黃連湯（Kudzu， Coptis ,and Scutellaria Decoction)、瓜萎枳實湯（Trichosanthes Fruit and Immature Bitter Orange Decoction)、歸蓍建中湯（Tangkuei and Astragalus Decoction to Construct the Middle)、桂枝湯（Cinnamon Twig Teapills)、槐花營夂（Sophora Japonica Flower Powder)、黃苗建中湯（Astragalus Decoction to Construct the Middle)、等桂 術(shù)甘湯（Poria，Cinnamon Twig，Atractylodes Macrocephala，and Licorice Decoction)、 六味地黃丸（Six Flavor Teapills)、麻黃杏仁甘草石膏湯(Ephedra，Apricot Kernel， Licorice ,and Gypsum Decoction)、麥門冬湯（Ophiopogonis Decoction)、弟活勝濕湯 (Notopterygium Decoction to Overcome Dampness )、清鼻湯（Clear the Nose Decoction)、清肺湯（Clear the Lung Decoction)、青蒿鱉甲湯（Artemisia Annua and Soft-Shelled Turtle Shell Decoction)、清上防風(fēng)湯（Clear the Upper and Guard the Wind Decoction)、清暑益氣湯（Clear Summer-Heat and Augment the Qi Decoction)、清 心利月鬲湯（Clear the Epigastrium and Benefit the Diaphragm Decoction)、清心蓮子 飲（Lotus Seed Decoction to Clear the Heart)、清燥救肺湯（Eliminate Dryness and Rescue the Lung Decoction)、人參養(yǎng)營湯（Ginseng Decoction to Nourish the Nutritive Qi)、三黃瀉心湯（Three-Yellow Decoction to Sedate the Epigastrium)、營夂 腫潰堅湯（Disperse the Swelling and Break the Hardness Decoction)、茍藥湯（Peony Decoction)、十六味流氣飲（Sixteen-Ingredient Decoction to Flow Qi)、首烏汁（Shou ffu Essence )、舒筋活血湯（Re 1 ax the Channels and Invigorate the Blood Decoction)、四君子湯(Four Gentlemen Teapills)、四逆營夂(Four Pillars Teapills)、四 物湯（Four Substances For Women)、桃核承氣湯（Peach Pit Decoction to Order the Qi)、胃等湯（Calm the Stomach and Poria Decoction)、溫清飲(Warming and Clearing Decoction)、吳茱萸湯（Evodia Decoction)、香砂平胃散（Cyperus and Amomum Powder to Calm the Stomach)、小柴古月湯（Minor Bupleurum Decoction)、小承氣湯（Minor Order the Qi Decoction)、瀉黃散（Drain the Yellow Powder)、辛夷清肺飲（Magnolia Decoction to Clear the Lung)、血府逐疲湯（Stasis In The Mansion Of Blood Teapills)、養(yǎng)心湯（Nourish the Heart Decoction)、抑月干營夂（Restrain the Liver Powder)、茵陳蒿湯（Artemisia Scoparia Decoction)、銀翅散（Honeysuckle and Forsythia Powder)、玉屏風(fēng)散（Jade Screen Teapills)、玉女煎（Jade Woman Decoction)、折沖飲(Break the Conflict Decoction)、炙甘草(Honey-fried Liquorice Root)、止嗽散（Stop Coughing Powder)、豬等湯（Polyporus Decoction)、竹葉石膏湯 (Bamboo Leaves and Gypsum Decoction)或滋陰降火湯（Nourish Yin and Descend the Fire Decoction)。值得注意的是，潛在適用于中藥配方的藥物不僅局限于上述藥物。多種 其他中藥藥劑也都是可能的候選藥物。
[0063]研究期間，將采用最好的裝置實現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)ｉT用于治療呼吸道疾病的多種 藥物的給藥。如果采用NP-DPI進行化學(xué)藥物的給藥，相同的化學(xué)藥物也可以采用新開發(fā)的 PP-DPI給藥，從而減少由于患者吸氣能力不同所導(dǎo)致的用藥劑量的變化。如果通過注射的 方法實現(xiàn)這些化學(xué)藥物的給藥，目前這些相同的化學(xué)制品也是可以制成干粉劑型并采用 PP-DPI給藥，以減少由于注射引發(fā)的疼痛、成本和感染風(fēng)險。如果藥物經(jīng)口服攝取，隨后吸 收進入血液循環(huán)，這些化學(xué)制品也可以重新被制成細(xì)粉劑型并采用PP-DPI給藥，從而提高 療效，減少副作用。
[0064]目前采用促使呼吸NP-DPI用于治療呼吸道疾病的第一組藥物可以采用新發(fā)明的 手動PP-DPI給藥，以降低給藥劑量的不同。藥物成分包括，但不局限于沙丁胺醇、沙美特羅、 麻黃堿、腎上腺素、非諾特羅、福莫特羅、異丙腎上腺素、奧西那林、苯腎上腺素、苯丙醇胺、 P比丁醇、瑞普特羅、利米特羅、特布他林、異他林、安布特羅或（_)_4_氨基_3，5_二氯-α-[[[6-[2-((2_吡啶基）乙基]己基]甲基]苯甲醇。采用PP-DPI給藥的粉末劑型藥物可以制成 鹽、酯等形式，從而優(yōu)化藥物的活性、效力和/或藥劑穩(wěn)定性。
[0065]目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)用的一大組用于治療多種疾病和/或病癥的藥物主要都是通過口 服攝取、注射、貼片、噴霧和吸入給藥的。根據(jù)化學(xué)藥品或生物制劑具體的化學(xué)及物理特性， 藥物的研發(fā)期間都將確定每種藥物的最佳給藥途徑(發(fā)明PP-DPI之前）。從廣義上講，克服 了目前使用的正壓干粉吸入器的缺點，應(yīng)對采用新型PP-DPI設(shè)備(提高療效和減少副作用） 給藥的穩(wěn)定性進行重新評估。即使由于過去給藥途徑未成功的某些藥物，只要藥物可以采 用新型PP-DPI裝置進行適當(dāng)?shù)慕o藥都可以重新使用。對于開發(fā)的任何一種新藥，都可以考 慮使用新型PP-DPI給藥裝置。換言之，由于其眾多優(yōu)點和性能，新型PP-DPI裝置具有成為最 常用的多種療法醫(yī)療給藥裝置的潛力。
[0066]考慮采用新型PP-DPI裝置實現(xiàn)直接到肺的給藥方式，從而改善這些化學(xué)制品的療 效對于制藥工業(yè)和患者都是有益的。選擇任何化學(xué)制品進行采用PP-DPI裝置給藥的兩個基 本要求包括：（1)直接給藥入肺更為安全；（2)經(jīng)肺進入血液循環(huán)更有效。任何符合上述兩點 的藥物都可以采用新型PP-DPI給藥。下面舉一些例子(但不局限于）：對乙酰氨基酚和/或丙 氧芬治療關(guān)節(jié)炎;阿地溴銨、布地奈德、福莫特羅、羅氟司特、蕪地溴銨、維蘭特羅治療coro; 阿達木單抗、來氟米特、托珠單抗治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;沙丁胺醇、孟魯司特、甲潑尼龍、莫米 松/福莫特羅或異丙托銨治療哮喘；阿莫曲坦、雙氯芬酸鈉、依來曲普坦治療偏頭痛;阿普唑 侖、阿米替林、丁氨苯丙酮、氟西汀、維拉佐酮治療抑郁;阿替普酶、阿司匹林、氯吡格雷治療 中風(fēng);氨磷汀、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶或長春新堿治療癌癥;阿米替林治療抑郁； 苯磺酸氨氯地平治療高血壓;阿莫西林、頭孢曲松、環(huán)丙沙星治療尿路感染;苯丙胺硫酸鹽 治療注意力缺陷多動障礙;阿立哌唑、魯拉西酮、利培酮、齊拉西酮治療精神分裂癥;阿替洛 爾治療心絞痛;阿托伐他汀鈣治療骨關(guān)節(jié)炎;阿托伐他汀、依澤替米貝、匹伐他汀、瑞舒伐他 汀、辛伐他汀治療高膽固醇;阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星治療支氣管炎;布地奈德、柳 氮磺吡啶治療炎癥性腸病;鹽酸丁氨苯丙酮治療抑郁;坎地沙坦酯治療高血壓;卡立普多治 療疼痛;頭孢他啶治療心內(nèi)膜炎;塞來昔布、美洛昔康、萘普生/埃索美拉唑治療骨關(guān)節(jié)炎； 鹽酸西替利嗪、糠酸氟替卡松治療枯草熱;氯苯那敏/對乙酰氨基酚、苯海拉明治療感冒和 流感;氯硝西泮、拉莫三嗪、魯拉西酮治療雙相障礙;結(jié)合雌激素、唑來磷酸治療骨質(zhì)疏松 癥;安非拉酮、氯卡色林、甲基苯丙胺、苯丁胺進行體重控制;苯海拉明治療過敏;丙吡胺、多 非利特治療心律失常;多奈哌齊治療阿茲海默癥;度洛西汀治療抑郁;恩曲他濱/利匹韋林/ 泰諾福韋治療AIDS/HIV;依那普利、奈必洛爾、奧美沙坦、氨苯蝶啶/氫氯噻嗪治療高血壓； 腎上腺素、腎上腺素異構(gòu)體、麻黃堿治療哮喘和COPD;艾司西酞普蘭治療焦慮;埃索美拉唑 治療GERD(心痛）；艾司唑侖、氟西泮、奧氮平治療失眠；酯化雌激素/甲睪酮治療更年期障 礙;雙丙戊酸鈉、乙琥胺、左乙拉西坦、撲米酮治療癲癇；依澤替米貝治療高膽固醇;氟西汀 治療抑郁障礙;加巴噴丁治療神經(jīng)疼痛;肝素鈉治療靜脈、動脈或肺血栓；乙肝疫苗治療乙 肝;氫氯噻嗪治療水腫;重酒石酸氫可酮治療嚴(yán)重的疼痛;氫嗎啡酮、羥考酮、他噴他多治療 疼痛;莨菪堿、米拉貝隆治療尿失禁;布洛芬治療炎癥和疼痛;免疫球蛋白治療甲肝;異維A 酸治療痤瘡;鹽酸左旋西替利嗪治療過敏;左氧氟沙星治療細(xì)菌感染；左旋甲狀腺素、碘塞 羅寧、甲狀腺劑治療甲狀腺機能減退;二甲磺酸賴右苯丙胺治療ADHD;氯雷他定治療過敏； 勞拉西泮治療焦慮障礙；嗎啡、羥考酮治療中度至重度疼痛；萘普生治療關(guān)節(jié)炎疼痛或炎 癥;硝苯地平治療肥厚型心肌??；奧司他韋、扎那米韋治療流行性感冒；鹽酸帕羅西汀治療 抑郁;俾哥的斯治療痛風(fēng);青霉素治療細(xì)菌感染;苯丁胺治療肥胖;普瑞巴林治療纖維肌痛； 普瑞巴林治療癲癇;富馬酸喹硫平治療精神分裂癥;雷諾嗪治療心絞痛;利培酮治療精神分 裂癥和雙相障礙的癥狀;鹽酸舍曲林治療抑郁;枸櫞酸西地那非治療肺動脈高壓;鹽酸曲馬 多治療疼痛;纈沙坦治療高血壓;瓦地拉非鹽酸鹽治療陽痿;鹽酸文拉法辛治療抑郁或酒石 酸唑吡坦治療睡眠問題。藥物活性劑可以制成鹽、酯等形式，從而優(yōu)化藥物的活性、效力和/ 或藥劑穩(wěn)定性。
[0067]當(dāng)通過采用PP-DPI遞送藥物時，每種成分均有其安全性和有效性的要求劑量。這 些目前在市場銷售或還處于研發(fā)階段的藥物，其每種藥物均已建立或?qū)⒔⑵鹚幬锏慕o藥 劑量，而這些給藥劑量均作為參考而用于判斷在PP-DPI制劑中的應(yīng)用劑量。在廣泛的范圍 內(nèi)，這些在PP-DPI制劑中使用的藥物物質(zhì)的每一種劑量采用既定的給藥途徑均預(yù)期比其以 往指定的劑量在介于高于5倍或低于100倍之間有所變更。干粉制劑可包含約50.00%至約 99.99% (w/w)的載體，例如可吸入型乳糖。
[0068] PP-DPI制劑使用的這些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于5倍或低于10倍 其注射劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應(yīng)的注射制劑中相 同量的實際原料藥。
[0069] PP-DPI制劑使用的這些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于1.1倍或低于100 倍其口服劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應(yīng)的口服制劑中 至少低1 〇倍量的實際原料藥。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應(yīng)的口服制劑 中至少低2倍量的實際原料藥。
[0070] PP-DPI制劑使用的這些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于1.1倍或低于2倍 其貼劑劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應(yīng)的貼劑制劑中低 0.5倍量的實際已知原料藥。
[0071] PP-DPI制劑使用的這些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于5倍或低于5倍其 噴霧劑劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應(yīng)的噴霧劑制劑中 低0.5倍量的實際已知原料藥。
[0072] PP-DPI制劑使用的這些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于1.1倍或低于5.0 倍其已知吸入劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其已知的吸入制 劑中相同量的實際原料藥。
[0073]具體實施時，PP-DPI劑型中可吸入性腎上腺素的劑量范圍是吸入配方實際劑量的 1 · 1~2.0倍(每次吸入0· 10mg~0.25mg)。由于制藥行業(yè)及患者體型和年齡的變化，PP-DPI 劑型中可吸入性腎上腺素的干粉配方包含大約O.Olmg~2. OOmg腎上腺素或與其等效的化 合物；或者，約〇 · 〇5mg~1 · OOmg;或者，約0 · 10mg~0 · 50mg;或者，約0 · 15mg~0 · 30mg;或者， 約0 · 20mg~0 · 25mg;或者，約0 · 22mg~0 · 25mg。干粉劑型可能包含約95 · 00 %~99 · 99 % (w/ w)的載體(例如，可吸入乳糖）。
[0074]第三種療法和一組新的療法就是生物制劑(或所謂的大分子）。由于胃腸道內(nèi)存在 諸多因素導(dǎo)致這些生物制劑并不容易或者并不適用于口服攝取，從而使得這些大分子發(fā)生 變性。除某些大分子以外（吸入肺內(nèi)可能會引發(fā)毒性；例如，A型肉毒毒素 A型肉毒桿菌毒 素），目前大部分注射或吸入的生物制劑都能夠通過新發(fā)明的PP-DPI實現(xiàn)給藥。換言之，PP-DPI給藥可用于替代大部分注射劑型的藥物，從而消除注射給藥的許多缺點。這些缺點包括 穩(wěn)定劑量生產(chǎn)困難，難以維持較長的保質(zhì)期，使用前和運輸過程中儲存困難(例如，需置于 冰箱或冰柜中儲存），注射期間疼痛和潛在感染的風(fēng)險，以及需由專業(yè)醫(yī)學(xué)人士進行注射導(dǎo) 致的高成本和不便。包裝成干粉劑型供PP-DPI使用之前，這些生物制劑都需經(jīng)過冷凍干燥 或噴霧干燥工藝。干粉較注射液更穩(wěn)定。采用PP-DPI給藥這些生物制劑在很大程度上消除 了與注射給藥相關(guān)的缺點。許多生物制劑都是可用的；其中一部分可以制成干粉劑型，然后 采用新發(fā)明的PP-DPI給藥。這些生物制劑并不限于本文列出的作為新發(fā)明PP-DPI給藥候選 藥物的這些常見藥:90Y-替伊莫單抗、阿巴西普、阿昔單抗、阿達木單抗、ado-曲妥珠單抗 emtansine、阿柏西普、β-半乳糖苷酶、阿必魯泰、阿地白介素、阿法賽特、阿侖單抗、阿侖單 抗、阿葡糖苷酶α、阿替普酶、阿那白滯素、天門冬酰胺酶菊歐氏桿菌、巴利昔單抗、貝卡普勒 明、貝拉西普、貝利木單抗、貝伐單抗、硼替佐米、維布妥昔單抗、康納單抗、卡羅單抗、噴地 肽、賽妥珠單抗、西妥昔單抗、膠原酶、膠原酶梭菌、達利珠單抗、達依泊汀α、達沙替尼、地尼 白介素、地諾單抗、阿法鏈道酶、屈曲可凈α、度拉糖肽、艾卡拉肽、依庫麗單抗、依法利珠單 抗、埃洛磺酶α、阿法依泊汀、厄洛替尼、依那西普、依維莫司、法索單抗锝、非格司亭、加硫 酶、吉非替尼、吉妥珠單抗、谷卡匹酶、戈利木單抗、替伊莫單抗、艾度硫酸酯酶、伊馬替尼、 英利昔單抗、干擾素 a-2a、干擾素 a-2b、干擾素 a-2b、干擾素 acon-1、干擾素 α-η3、干擾素 alpha、干擾素 β-la、干擾素 B-lb、干擾素 γ-lb、白細(xì)胞介素-2、伊匹單抗、拉帕替尼、拉羅 尼酶、來那度胺、甲氧基聚乙二醇促紅細(xì)胞生成素_β、美曲普汀、莫羅單抗-CD3、那他珠單 抗、若莫單抗、奧比妥珠單抗、奧克纖溶酶、奧法木單抗、奧馬珠單抗、奧普瑞白介素、帕利夫 明、帕利珠單抗、帕利珠單抗、帕尼單抗、培門冬酶、乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化干擾素 a-2a、聚乙二醇化干擾素 a-2b、聚乙二醇化干擾素 β-la、聚乙二醇重組尿酸酶、派姆單抗、帕 妥珠單抗、雷莫蘆單抗、蘭尼單抗、拉布立酶、瑞西巴庫、瑞替普酶、利納西普、利妥昔單抗、 沙格司亭、司妥昔單抗、索拉非尼、舒尼替尼、tbo-非格司亭、替奈普酶、沙利度胺、托珠單 抗、托西莫單抗、曲妥珠單抗、優(yōu)特克諾、維多珠單抗、維羅非尼、ziv-阿柏西普。
[0075]采用PP-DPI劑型給藥每種上述生物制劑的劑量范圍是目前已知注射配方實際劑 量的5.0~5倍。更好的是，將等量實際生物物質(zhì)裝于相應(yīng)注射劑型的PP-DPI劑型中。
[0076]采用PP-DPI劑型給藥每種上述生物制劑的劑量范圍是目前已知吸入配方實際劑 量的2.0~2倍。更好的是，將等量實際生物物質(zhì)裝于相應(yīng)已知吸入劑型的PP-DPI劑型中。 [0077]采用PP-DPI的干粉吸入器通常具有廣泛的應(yīng)用性。盡管許多現(xiàn)存的干粉吸入器已 使用多年并實現(xiàn)了一或兩種化學(xué)藥物的給藥，但是新型PP-DPI是可以取代NP-DPI并具有更 佳性能的。PP-DPI可用于多種藥物的組合給藥，從而提高治療效果。此外，采用PP-DPI能夠 實現(xiàn)化學(xué)藥物新組合及一種或多種草藥提取物的給藥。多種成分都是可以結(jié)合、微粉化、配 制、混合、均質(zhì)化、包裝(膠囊化），然后裝入PP-DPI中以供吸入給藥的。部分此類成分屬于支 氣管擴張藥、抗菌劑、抗炎劑、抗過敏劑、抗組胺劑、免疫調(diào)節(jié)劑和組織愈合劑。配方中、草藥 中的許多精細(xì)提取物都可以聯(lián)合給藥。采用適當(dāng)?shù)墓に噷⑦@些治療劑裝成干粉并通過PP-DPI實現(xiàn)下呼吸道的給藥。正確選擇藥物的活性成分制成不同劑型以滿足不同疾病患者的 不同需求。
[0078] -方面，本發(fā)明通過醫(yī)療設(shè)備的組合應(yīng)用(干粉吸入劑)提供了多種新型療法，并 正確的選擇了活性治療成分。眾所周知，發(fā)開一種采用定量噴霧器(MDI)的新劑型需要面對 很多技術(shù)挑戰(zhàn)，特別是由于"推進劑可能并不安全以及需要使用防腐劑以保持液體藥物所 需的較長保質(zhì)期"這一事實所帶來的問題。通常，DPI較MDI更容易實現(xiàn)粉劑的給藥。由于減 少了對于其他組件的需求，干粉劑型的配方藥要比液體劑型中的藥物更純。適當(dāng)?shù)臅r候，可 以單獨采用PP-DPI進行純活性成分的給藥。在實踐中，采用MDI的任何藥物目前都可以選擇 PP-DPI給藥，這是由于采用促使呼吸的NP-DPI對強大吸入能力的要求在手動PP-DPI中是不 存在的。
[0079] 另一方面，本發(fā)明主要針對難治性哮喘的患者，而非常規(guī)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療。幾種保 護性活性成分的新組合將會提高緩解率。通過PP-DPI直接給予患者肺部有效劑量的組合性 成分能夠快速減輕癥狀。
[0080] 更好的是，采用PP-DPI給藥活性成分實現(xiàn)哮喘癥狀或急性過敏反應(yīng)的緩解(例如， 過敏性反應(yīng)）。采用PP-DPI的患者無需擁有強大的吸入能力;這對于發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)需要 急救的患者而言是至關(guān)重要的。
[0081] 又一個方面，本發(fā)明通過將有效劑量活性成分以細(xì)粉的形式給予需要治療呼吸道 疾病或者一種或多種形式呼吸道疾病表現(xiàn)無應(yīng)答或?qū)δ壳暗臉?biāo)準(zhǔn)護理基本無應(yīng)答的患者 提供了一種呼吸道疾病的治療方法。此外，本發(fā)明還通過將有效劑量活性成分給予需要治 療嚴(yán)重和長期發(fā)作哮喘或者一種或多種形式呼吸道疾病表現(xiàn)無應(yīng)答或?qū)δ壳暗臉?biāo)準(zhǔn)護理 基本無應(yīng)答的患者提供了一種嚴(yán)重和長期發(fā)作哮喘的治療方法。具體實施時，采用本發(fā)明 進行活性成分的給藥可以是單獨的草藥配方或者與化學(xué)藥物相結(jié)合，使用或不使用藥學(xué)上 可接受的載體。例如(但不限于），呼吸道疾病患者(例如，由于哮喘急性發(fā)作送入急診室治 療），對于標(biāo)準(zhǔn)的治療無應(yīng)答，可以使用草藥配方和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合的方法治療（除已采用 標(biāo)準(zhǔn)治療方法治療的）以及對治療效果可能更有利。
[0082]任何干粉顆粒大小對治療效果都存在重大的影響，這是由其在呼吸道的位置決定 的。采用PP-DPI給藥時，活性成分的顆粒大小應(yīng)在2~5微米。眾所周知，制藥行業(yè)要求支氣 管或肺泡區(qū)給藥粉狀藥物顆粒大小空氣動力學(xué)直徑<10微米(最佳范圍：2~5微米）。粉狀 藥物顆粒和/或賦形劑可以通過常規(guī)技術(shù)獲得（例如，噴霧干燥微粉化，研磨或篩分來制 備)。
[0083]要求選擇其它尺寸的顆粒對呼吸道的其他部分進行給藥（例如，鼻腔、口腔或咽 喉）。然而，對于任何疾病或全身性疾病的治療，更好的結(jié)果通常都源于肺部給藥，從而實現(xiàn) 治療劑更快的進入血液循環(huán)?？梢赃x擇作為單純的藥物進行給藥治療，或者，更恰當(dāng)?shù)氖桥c 賦形劑(載體)一同給藥治療(后者更適用于吸入性給藥）。合適的賦形劑包括有機賦形劑。 例如，多糖(例如，淀粉、纖維素等）、乳糖、葡萄糖、甘露糖、氨基酸和麥芽糊精。還有無機賦 形劑。例如，碳酸鈣或氯化鈉。乳糖是一種經(jīng)常應(yīng)用且較為適合的賦形劑。此外，藥物和/或 賦形劑粉末可以設(shè)計成特殊的密度、尺寸范圍或特點。顆?？赡馨钚詣?、表面活性劑、 壁形成材料或其他該領(lǐng)域普通技術(shù)人員認(rèn)為需要的組成。
[0084]肺功能正?；颊呶敕勰﹦┬洼^為順暢且見效快，即便采用促使呼吸的NP-DPI。 采用新型PP-DPI以確保給藥劑量的精確度后，更多的患者喜歡應(yīng)用這種效果更佳且更為友 好的設(shè)備，從而獲得肺部所需的藥物。如眾所周知的那樣，吸入性藥物較片劑起效更快。此 外，患者可能需要較口服藥更小劑量的藥物。因此，由于所給藥物較小的暴露量，降低甚至 消除了過多藥物引發(fā)的副作用。關(guān)于潛在的副作用，預(yù)計PP-DPI給藥的優(yōu)點多于口服片劑。
[0085] 新發(fā)明的正壓干粉吸入器是一種在霧化給藥方面作出大幅改進的醫(yī)療裝置，改進 之處包括給藥效力、裝置功能和患者使用方式的標(biāo)準(zhǔn)化、更高的可靠性、更準(zhǔn)確的劑量以及 藥物損失和潛在副作用的減少。
[0086] 手動正壓干粉吸入器的使用很簡單，大部分成年人和4歲以上的兒童都可以自行 使用或在成年人的監(jiān)督下使用此裝置。下文描述了使用下列治療工具包的方法或步驟:天 然藥物治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)和一種可吸入的天然藥物粉 末;現(xiàn)代藥物治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的粉末狀藥物活性 成分;生物藥物治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的粉末狀生物藥 物活性成分;草藥治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的草藥粉末;或 綜合治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的混合物粉末。
[0087]第1步.在手動正壓干粉吸入器的氣流室中裝載這種可吸入藥物，或確保這種可吸 入藥物已經(jīng)裝載到氣流室中；
[0088] 第2步.刺破包含藥物的包裹或膠囊；
[0089] 第3步.在患者深呼一 口氣后，將接觸喉置于患者口腔內(nèi)
[0090] 第4步.手動啟動向氣流室提供正氣壓的供氣裝置，引發(fā)此藥物的釋放；
[0091 ]第5步.在啟動正壓供氣裝置的同時，讓患者輕吸一 口氣；
[0092]第6步.在患者輕呼一口氣后，重復(fù)一遍使用正壓供氣裝置吸入藥物的步驟；
[0093]第7步.沖洗患者□腔，清潔接觸喉以便今后使用。
[0094] 實施例
[0095]提供下列實施例是為了說明本發(fā)明的某些方面，幫助本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員實際 應(yīng)用本發(fā)明。這些實施例并非用來限制本發(fā)明的范圍。
[0096] 實施例1:治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的天然草藥工具包
[0097] 此工具包的首選實例包含一個干粉吸入器(DPI)和100粒膠囊，這些膠囊裝有從中 草藥雷公藤中提取的干粉。在完全干燥之后，把中草藥雷公藤分解成非常細(xì)小的碎片，再把 這些碎片放入水中，加熱至沸點，持續(xù)20分鐘，然后保存過夜。在移除固體廢料之后，對提取 物進行噴霧干燥處理，得到細(xì)粉，尺寸為2到10微米。接下來，把100毫克的微粒粉末與100毫 克的可吸入乳糖進行混合和勻化。最后，把總重量為200毫克的混合物裝入3號膠囊。此工具 包包含適當(dāng)數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器，可由類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用。
[0098]實施例2:治療哮喘或提高免疫力的天然藥物治療工具包
[0099] 此工具包的首選實例包含一個干粉吸入器和一種可吸入的天然藥物粉末，這種粉 末是通過混合和勻化六種草藥的粉末狀提取物制成的。這六種草藥分別是牡丹皮、山茱萸、 熟地黃、澤瀉、山藥和茯苓，它們是常用中藥六味地黃丸的原料。得到每種草藥的細(xì)粉狀提 取物各40毫克，將它們混合在一起并進行勻化和研磨，形成非常細(xì)的粉末。然后，把總重量 為240毫克的混合物裝入3號膠囊。此工具包包含適當(dāng)數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器，可由 哮喘患者或需要提高免疫力的人士使用。
[0100] 實施例3:治療糖尿病的粉末狀配方制劑
[0101] 這種治療糖尿病的粉末狀配方制劑的首選實例由沙參、知母、天門冬、石斛、珊瑚 菜、石膏、地骨皮、沿階草、葛、生地黃、玄參、天花粉及玉竹的細(xì)粉狀提取物(每種25毫克)混 合而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0102] 實施例4:治療消化障礙的粉末狀配方制劑
[0103] 這種治療消化障礙的粉末狀配方制劑的首選實例由黃芪、蒼術(shù)、薯蕷、人參、黃精 及孩兒參的細(xì)粉狀提取物(每種40毫克)混合而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊， 即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0104] 實施例5:清除肝臟和腎臟中的毒素的粉末狀配方制劑
[0105] 這種清除肝臟和腎臟中的毒素的粉末狀配方制劑的首選實例由烏頭、澤瀉、肉桂、 山茱萸、淫羊藿、何首烏及枸杞子的細(xì)粉狀提取物(每種30毫克）混合而成。在進行勻化之 后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0106] 實施例6:治療血甘油三酯異常的粉末狀配方制劑
[0107] 這種治療血甘油三酯異常的粉末狀配方制劑的首選實例由黃芪、黃精、孩兒參、地 黃及天花粉的細(xì)粉狀提取物(每種50毫克)混合攪拌而成。在進行勻化之后，將此混合物裝 入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0108] 實施例7:改善末梢血液循環(huán)的粉末狀配方制劑
[0109] 這種改善末梢血液循環(huán)的粉末狀配方制劑的首選實例由知母、黃芪、蒼術(shù)、紅花、 黨參、石膏、桃、地黃、鼠尾草及當(dāng)歸的細(xì)粉狀提取物(每種25毫克)混合攪拌而成。在進行勻 化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0110] 實施例8:緩解呼吸道癥狀的治療工具包
[0111] 這個緩解呼吸道癥狀的治療工具包的首選實例由一個干粉吸入器和20粒腎上腺 素膠囊打包而成，每粒膠囊凈重0.22毫克。將腎上腺素與作為載體的可吸入乳糖混合在一 起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含 適當(dāng)數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。
[0112] 實施例9:緩解呼吸道癥狀的綜合治療工具包
[0113] 這個緩解呼吸道癥狀的綜合治療工具包的首選實例由一個干粉吸入器和20粒腎 上腺素膠囊(每粒膠囊凈重0.22毫克）以及一種歐亞甘草提取物(250毫克)打包而成。將腎 上腺素與細(xì)粉狀的歐亞甘草提取物混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓 干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含適當(dāng)數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。
[0114] 實施例10:平衡血糖濃度的粉末狀混合配方制劑
[0115] 這種平衡血糖濃度的粉末狀混合配方制劑的首選實例由澤瀉、蒼術(shù)、黃連、人參、 何首烏、忍冬、地骨皮、黃柏、黃精、地黃、玄參及玉竹的細(xì)粉狀提取物(每種25毫克）與腎上 腺素 (0.25毫克)混合攪拌而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉 吸入器進行肺部給藥。
[0116] 實施例11:治療1型糖尿病的治療工具包
[0117] 這個治療1型糖尿病的治療工具包的首選實例包含一個手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)和一種細(xì)粉狀的可吸入胰島素，其劑量為每個膠囊8個單位。將胰島素與作為載體的乳 糖混合之后，即可使用正壓干粉吸入器在每餐時口腔吸入此混合物，以平衡血糖濃度。8個 單位的吸入胰島素代替了在飯前皮下注射的8個單位的胰島素。
[0118] 實施例12:治療2型糖尿病的治療工具包
[0119] 這個治療2型糖尿病的治療工具包的首選實例包含一個手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)和一種細(xì)粉狀的可吸入胰島素，其劑量為每個膠囊4個單位。將胰島素與作為載體的乳 糖混合在一起，即可進行吸入給藥。4個單位的吸入胰島素代替了在飯前皮下注射的4個單 位的胰島素。
[0120] 實施例13:治療流行性感冒和呼吸道感染的治療工具包
[0121] 這個治療流行性感冒和呼吸道感染的治療工具包的首選實例包含一個正壓干粉 吸入器和一種可吸入的中藥雙黃連的混合物。此配方由三種草藥組成：忍冬、鱗甲及連翹。 這種中藥配方在傳統(tǒng)上被稱為抗病毒藥物，它最常用于治療呼吸道感染，包括上下呼吸道 感染和急性毛細(xì)支氣管炎。將這三種超細(xì)粉狀的提取物(每種100毫克)混合在一起并進行 勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含適當(dāng)數(shù)量 的膠囊和一個干粉吸入器。
[0122] 實施例14:緩解呼吸道癥狀(哮喘或慢性阻塞性肺病)的治療工具包
[0123] 這個緩解呼吸道癥狀(哮喘或慢性阻塞性肺?。┑闹委煿ぞ甙氖走x實例由一個 手動正壓干粉吸入器和20粒舒喘靈膠囊(每粒膠囊凈重0.20毫克）以及一種作為載體的可 吸入乳糖打包而成。在有或沒有歐亞甘草提取物的情況下，將舒喘靈與細(xì)粉狀的可吸入乳 糖混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療 工具包包含適當(dāng)數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。
[0124] 實施例15:預(yù)防支氣管痙攣癥狀的防險工具包
[0125] 這個預(yù)防支氣管痙攣癥狀的防險工具包的首選實例包含一個手動正壓干粉吸入 器和20粒舒喘靈膠囊(每粒膠囊凈重0.22毫克）以及一種作為載體的可吸入乳糖。將舒喘靈 與細(xì)粉狀的可吸入乳糖混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器 進行肺部給藥。此治療工具包包含適當(dāng)數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。在運動之前，使用者 應(yīng)提前15分鐘服用這種干粉狀的藥物。
[0126] 眾所周知，對于正壓干粉吸入器、混合藥物及治療工具包的功能和組成部分，可以 根據(jù)本發(fā)明實施很多可行的組合方案。本發(fā)明的實際實施方案有很多種，不限于本文中的 詳細(xì)實例和描述，這些實例和描述的目的是澄清本發(fā)明的相關(guān)問題，讓本領(lǐng)域的技術(shù)熟練 的從業(yè)者可以根據(jù)本發(fā)明制作很多新的治療工具包及其他產(chǎn)品。
【主權(quán)項】
1. 一種通過吸入給藥來治療哮喘的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，包括： (1) 從進氣通道吸收的空氣到達的氣流室，它使藥物保持細(xì)粉狀，并構(gòu)成了氣道的開始 部分;具有一種機制，在氣流通過氣流室時可產(chǎn)生湍流，在使用中，湍動的氣流會造成氣流 室吸收的藥殼的振動，從而釋放其中包含的藥物； (2) 手動開關(guān)的正壓供氣裝置，與氣流室相連，可引發(fā)并推動粉末流通過氣道流向接觸 喉； (3) 關(guān)閉氣流室形成氣道的封閉機制； (4) 置于氣流室中的鋒利物，可刺破藥殼，將藥物釋放到氣道中； (5) 與氣流室相連的排氣通道，其構(gòu)成了氣道的一部分，具有一個或多個氣孔或沒有氣 孔； (6) 接觸喉，其構(gòu)成了氣道的一部分，可通過接觸喉向患者給藥； (7) 可選的墊片，其與上述的接觸喉相連，便于吸入藥物； (8) -個劑量包，包含可治療哮喘的干粉狀藥物活性成分。2. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是可擠壓的手持型球 狀氣栗，具有一個或兩個單向閥：第一個單向閥可使氣流進入上述的氣流室，而不會將粉末 狀藥物吸出氣流室;第二個單向閥可使空氣進入可擠壓的球狀氣栗，從而重復(fù)產(chǎn)生正壓。3. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是通過電池或插入式 電源供電的氣栗，具有開關(guān)。4. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是氣壓容器，在打開開 關(guān)后，該容器可釋放正氣壓，此時壓縮空氣會強力進入上述的氣流室，從而使細(xì)粉狀藥物流 入氣道，以便患者吸入。5. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是容納單劑量或多劑 量干粉狀藥物的負(fù)壓干粉吸入器的新增部件，它使負(fù)壓干粉吸入器變成正壓干粉吸入器， 從而向患者持續(xù)給藥。上述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)是一種臺式或便攜式裝置:如 使用臺式吸入器，患者須由醫(yī)療專業(yè)人員幫助服用粉末狀藥物;如使用便攜式吸入器，患者 可在需要時自行服用粉末狀藥物，而無論何時何地。6. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，其中正壓供氣裝置能夠以1到 120升/分鐘的流速向干粉吸入器供氣;流速以10到90升/分鐘為佳，而15到60升/分鐘更佳。7. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，其中用來治療哮喘的干粉狀藥 物活性成分是一種消炎劑，例如皮質(zhì)類固醇(丙酸氟替卡松、布地縮松）、阿司匹林、布洛芬、 萘普生或?qū)σ阴０被印?. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，其中用來治療哮喘的干粉狀藥 物活性成分是一種支氣管擴張藥，例如短效的β2-受體激動劑（舒喘靈、麻黃堿或腎上腺 素）、長效的β2-受體激動劑(沙美特羅昔萘酸酯、福莫特羅)或抗膽堿藥(泰烏托品、異丙托 溴銨）。9. 如權(quán)利要求1所述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，其中用來治療哮喘的干粉狀藥 物活性成分是消炎劑與支氣管擴張藥的混合物：消炎劑包括皮質(zhì)類固醇等;支氣管擴張藥 包括短效的β2-受體激動劑(舒喘靈、麻黃堿或腎上腺素）、長效的β2-受體激動劑(沙美特 羅、福莫特羅)及抗膽堿藥(泰烏托品（思力華）、異丙托溴銨）。10. 手動干粉吸入器的氣流適配器，可將正壓供氣裝置連接到干粉吸入器，使吸氣動力 型負(fù)壓干粉吸入器(NP-DPI)變成正壓干粉吸入器(PP-DPI);正壓干粉吸入器包括一條具有 進氣端和排氣端的管道，其中進氣端允許空氣流動，來自正壓供氣裝置的空氣可經(jīng)過管道 進氣端和排氣端進入干粉吸入器的氣流室;在打開開關(guān)后，正壓供氣裝置會引發(fā)并推動粉 末狀藥物流向接觸喉，此時患者須予以配合，開始吸氣。11. 如權(quán)利要求9所述的手動干粉吸入器的氣流適配器是一個采用通用設(shè)計制造的氣 流適配器，可在正壓下對干粉吸入器的任何氣道供氣，而不會發(fā)生泄漏。此氣流適配器由可 成形材料、軟質(zhì)材料和/或硬質(zhì)材料制成，或者由上述材料混合制成。12. 用于向手動正壓干粉吸入器提供正氣壓的供氣裝置，其向所述干粉吸入器提供正 氣壓時具有處于5到100升/分鐘的范圍內(nèi)的空氣流速;所述供氣裝置在向干粉吸入器提供 正氣壓時，流速以10到90升/分鐘為佳，而15到60升/分鐘更佳。13. 如權(quán)利要求12所述的，其中供氣裝置可通過進氣口向干粉吸入器的氣流室提供恒 定的正氣壓，流速為100到4000毫升/秒。正壓供氣裝置通過進氣口向干粉吸入器的氣流室 提供恒定的正氣壓時，流速以300到1000毫升/秒為佳，而300到600毫升/秒更佳，其中最佳 流速為500毫升/秒。14. 一種哮喘治療工具包，包括：（1)便于患者服用單劑量或多劑量包裝的可吸入藥物 的手動正壓干粉吸入器，此干粉吸入器包括:吸收細(xì)粉狀包裹藥物或膠囊藥物的氣流室，構(gòu) 成了吸入通道的開始部分;手動開關(guān)的正壓供氣裝置，與氣流室相連，它也是吸入通道的開 始部分;用來關(guān)閉氣流室的封閉機制;包含一個或多個氣孔的吸入通道;置于氣流室中的一 組鋒利物，可刺破包裹/膠囊，將藥物釋放到吸入通道中；接觸喉，其構(gòu)成了吸入通道的一部 分；以及(2)劑量包中的干粉狀可吸入藥物，包含治療哮喘的藥物活性劑，此藥物活性劑呈 細(xì)粉狀，顆粒尺寸從1到50微米不等，重量較小(0.01到550毫克，以0.10到350毫克為佳），占 配方制劑總重量的0.1%到100%，其中該藥劑是一種已經(jīng)或即將用于治療人體疾病的安 全、有效的藥物。15. -種哮喘治療工具包，包括：（1)負(fù)壓干粉吸入器，具有一種開關(guān)機制，可控制正壓 供氣裝置啟動，用于幫助患者服用可吸入藥物(單劑量或多劑量包裝），此干粉吸入器包括： 吸收細(xì)粉狀包裹藥物或膠囊藥物的氣流室，構(gòu)成了吸入通道的開始部分;手動開關(guān)的正壓 供氣裝置，與氣流室相連，它也是吸入通道的開始部分；用來關(guān)閉氣流室的封閉機制；啟動 正壓供氣裝置的開關(guān);一包含一個或多個氣孔的吸入通道;置于氣流室中的一組鋒利物，可 刺破包裹/膠囊，將藥物釋放到吸入通道中；接觸喉，其構(gòu)成了吸入通道的一部分；以及(2) 劑量包中的干粉狀可吸入藥物，包含治療哮喘的藥物活性劑，此藥物活性劑呈細(xì)粉狀，顆粒 尺寸從1到50微米不等，重量較小(0.01到550毫克，以0.10到350毫克為佳），占配方制劑總 重量的0.1%到100%，其中該藥劑是一種已經(jīng)或即將用于治療人體疾病的安全、有效的藥 物。16. 如權(quán)利要求15所述的哮喘治療工具包，其中藥物活性劑是一種已知藥物或新藥物 的活性成分，用來治療哮喘，這種干粉狀的藥物活性成分是一種支氣管擴張藥，例如短效的 β2-受體激動劑(舒喘靈、麻黃堿或腎上腺素）、長效的β2-受體激動劑(沙美特羅昔萘酸酯、 福莫特羅)或抗膽堿藥(泰烏托品、異丙托溴銨）。17. 如權(quán)利要求15所述的哮喘治療工具包，其中藥物活性劑是一種已知藥物或新藥物 的活性成分，用來治療哮喘，這種干粉狀的藥物活性成分是一種消炎劑，例如皮質(zhì)類固醇 (丙酸氟替卡松、布地縮松）、阿司匹林、布洛芬、萘普生或?qū)σ阴０被印?8. 如權(quán)利要求15所述的哮喘治療工具包，其中藥物活性劑是消炎劑與支氣管擴張藥 的混合物:消炎劑包括皮質(zhì)類固醇(丙酸氟替卡松、布地縮松）、阿司匹林、布洛芬、萘普生及 對乙酰氨基酚;支氣管擴張藥包括短效的β2-受體激動劑(舒喘靈、麻黃堿或腎上腺素）、長 效的β2-受體激動劑(沙美特羅昔萘酸酯、福莫特羅)及抗膽堿藥(泰烏托品、異丙托溴銨）。19. 一種使用下列治療工具包的方法:天然藥物治療工具包，包含手動正壓干粉吸入器 (PP-DPI)和一種可吸入的天然藥物粉末;現(xiàn)代藥物治療工具包，包含手動正壓干粉吸入器 和一種可吸入的粉末狀藥物活性成分;生物藥物治療工具包，包含手動正壓干粉吸入器和 一種可吸入的粉末狀生物藥物活性成分;或綜合治療工具包，包含手動正壓干粉吸入器和 一種可吸入的混合物粉末;此方法包括以下步驟：（1)在手動正壓干粉吸入器的氣流室中裝 載用來治療哮喘的可吸入藥物，或確保這種可吸入藥物已經(jīng)裝載到氣流室中；（2)刺破包含 藥物的包裹或膠囊；（3)在患者深呼一口氣后，將接觸喉置于患者口腔內(nèi)；（4)手動啟動向氣 流室提供正氣壓的供氣裝置，引發(fā)哮喘治療藥物的釋放；（5)在啟動正壓供氣裝置的同時， 讓患者輕吸一 口氣；（6)沖洗患者口腔，清潔接觸喉以便下次使用。
【文檔編號】A61M15/00GK105833399SQ201610157507
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年3月18日
【發(fā)明人】劉近周, 顧月華
【申請人】深圳百美酶生物醫(yī)藥科技有限公司